Studio per indagare sul miglioramento della funzione fisica in SF-36 con Vericiguat rispetto al placebo nei partecipanti con sindrome post-COVID-19

Sebbene di elevata rilevanza socioeconomica, i meccanismi patologici della sindrome post-COVID-19 (PCS) non sono ben compresi e non esiste una terapia stabilita. Prove preliminari suggeriscono che l'ipoperfusione sistemica di tessuti e organi, derivante da un flusso sanguigno microvascolare compromesso secondario a disfunzione endoteliale cronica (DE), svolge un ruolo chiave in molti sintomi.

L'obiettivo è dimostrare il miglioramento della funzione fisica misurata utilizzando il questionario sanitario Short Form-36 (SF-36) in pazienti con sindrome post-COVID-19 con o senza soddisfacimento dei criteri ME/CFS trattati con Vericiguat rispetto al placebo. Vericiguat è un farmaco che colma la disfunzione endoteliale per migliorare la perfusione microvascolare e il flusso sanguigno di organi e tessuti.

Questo è uno studio clinico a due bracci a gruppi paralleli, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, a centro singolo in partecipanti con PCS e PCS/CFS. I pazienti partecipano per ca. 18 settimane. I partecipanti saranno stratificati in base alla diagnosi (con vs. senza ME/CFS) e sesso, e assegnati in modo casuale 1:1 dopo una fase di screening fino a 28 giorni per ricevere l'intervento assegnato di 10 settimane di trattamento con Vericiguat (compresa la fase di titolazione ) o placebo, seguito da un periodo di follow-up di 30 giorni. Un gruppo riceve una compressa di Vericiguat una volta al giorno per 10 settimane con una titolazione del dosaggio alla dose tollerata di 2,5 mg per 2 settimane, 5 mg per 2 settimane, 10 mg per 6 settimane. L'altro gruppo riceve una compressa placebo corrispondente una volta al giorno per 10 settimane con lo stesso regime di titolazione per garantire l'accecamento. La dose iniziale è di 2,5 mg di Vericiguat o placebo corrispondente, una volta al giorno, e verrà utilizzato un regime di titolazione controllato e tollerato dalla pressione sanguigna per raggiungere la dose target prevista di 10 mg di Vericiguat o placebo corrispondente. Ogni partecipante sarà sottoposto a prove, sicurezza cardiovascolare e valutazioni di monitoraggio. Durante la visita di screening, il team dello studio i) registra la storia medica del paziente, ii) controlla i criteri di inclusione ed esclusione, iii) esegue un controllo medico, iv) esegue un ecocardiogramma e v) misura i parametri vitali del paziente. Nelle partecipanti di sesso femminile, durante lo studio viene eseguito un test di gravidanza 5 volte.

I risultati di questo studio forniranno informazioni sul fatto che Vericiguat possa alleviare i sintomi correlati al PCS come affaticamento, deterioramento cognitivo e compromissione della funzione fisica (ad esempio, camminare, salire le scale) e/o modulare i marcatori paraclinici come i parametri della funzione endoteliale. Inoltre, la sperimentazione clinica fornirà approfondimenti sui processi fisiopatologici della PCS, che a loro volta possono aiutare a chiarire l'eziologia della malattia ea sviluppare terapie efficaci.