Undersøgelse for at undersøge forbedring i fysisk funktion i SF-36 med Vericiguat sammenlignet med placebo hos deltagere med post-COVID-19 syndrom

Selvom de er af høj socioøkonomisk relevans, er patomekanismerne ved post-COVID-19 syndrom (PCS) ikke godt forstået, og der er ingen etableret terapi. Foreløbige beviser tyder på, at systemisk vævs- og organhyperfusion, som følge af nedsat mikrovaskulær blodgennemstrømning sekundært til kronisk endotel dysfunktion (ED), spiller en nøglerolle i mange symptomer.

Målet er at demonstrere forbedring i fysisk funktion målt ved hjælp af det korte form-36 sundhedsspørgeskema (SF-36) hos patienter med post-COVID-19 syndrom med eller uden opfyldelse af ME/CFS-kriterier behandlet med Vericiguat sammenlignet med placebo. Vericiguat er et lægemiddel, der bygger bro over endoteldysfunktion for at forbedre mikrovaskulær perfusion og vævs- og organblodgennemstrømning.

Dette er et to-arms parallelgruppe, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet, enkeltcenter klinisk forsøg med deltagere med PCS og PCS/CFS. Patienter deltager i ca. 18 uger. Deltagerne vil blive stratificeret efter diagnose (med versus uden ME/CFS) og køn, og tilfældigt tildelt 1:1 efter en screeningsfase på op til 28 dage for at modtage tildelt intervention på enten 10 ugers behandling med Vericiguat (inklusive titreringsfase ) eller placebo, efterfulgt af 30 dages opfølgningsperiode. Én gruppe får en tablet Vericiguat én gang dagligt i 10 uger med en dosistitrering til tolereret dosis på 2,5 mg i 2 uger, 5 mg i 2 uger, 10 mg i 6 uger. Den anden gruppe får en matchende placebotablet én gang dagligt i 10 uger med samme titreringsregime for at sikre blinding. Startdosis er 2,5 mg Vericiguat eller matchende placebo én gang dagligt, og et kontrolleret og blodtrykstolereret titreringsregime vil blive brugt til at opnå den forventede måldosis på 10 mg Vericiguat eller matchende placebo. Hver deltager vil gennemgå forsøg, kardiovaskulær sikkerhed og overvågningsvurderinger. Under screeningsbesøget registrerer undersøgelsesteamet i) patientens sygehistorie, ii) kontrollerer ind- og udelukkelseskriterierne, iii) foretager et lægetjek, iv) udfører et ekkokardiogram og v) måler patientens vitale parametre. Hos kvindelige deltagere udføres en graviditetstest 5 gange i løbet af undersøgelsen.

Resultaterne af denne undersøgelse vil give information om, hvorvidt Vericiguat kan lindre PCS-relaterede symptomer såsom træthed, kognitiv svækkelse og nedsat fysisk funktion (f.eks. gang, trappegang) og/eller modulere parakliniske markører såsom parametre for endotelfunktion. Desuden vil det kliniske forsøg give indsigt i de patofysiologiske processer ved PCS, som igen kan hjælpe med at belyse sygdomsætiologien og udvikle effektive behandlingsformer.