Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar verbetering van fysiek functioneren bij SF-36 met Vericiguat in vergelijking met placebo bij deelnemers met post-COVID-19-syndroom

23 januari 2023 bijgewerkt door: Judith Bellmann-Strobl, Charite University, Berlin, Germany

Een fase 2a-behandeling met parallelle groepen, dubbelblind, placebogecontroleerd 2-armig onderzoek om verbetering van fysiek functioneren aan te tonen bij SF-36 (SF-36-PF) bij deelnemers behandeld met Vericiguat in vergelijking met placebo-tabletten bij mannen en vrouwen Deelnemers van 18-50 jaar met post-COVID-19-syndroom zonder (PCS) of met (PCS/CVS) Voldoen aan ME/CVS-criteria (VERI-LONG).

Het doel van deze klinische studie is het evalueren van de therapeutische waarde van een goedgekeurd geneesmiddel (Vericiguat) bij patiënten met het post-COVID-19-syndroom, die lijden aan ernstige vermoeidheid of uitputting, ongeacht bedrust. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn: : • Verlicht Vericiguat vermoeidheid en/of andere symptomen geassocieerd met het post-COVID-19-syndroom? • Wat zijn de bijwerkingen van Vericiguat bij deze patiëntenpopulatie; en hoe vaak komen ze voor?

Deelnemers wordt gevraagd om ca. 18 weken. Na screening krijgen de deelnemers een toegewezen interventie van ofwel 10 weken behandeling met Vericiguat of een bijpassende placebotablet, gevolgd door een follow-upperiode van 30 dagen. Elke deelnemer zal proeven, cardiovasculaire veiligheid en monitoringbeoordelingen ondergaan.

De resultaten van deze studie zullen informatie verschaffen over de vraag of Vericiguat PCS-gerelateerde symptomen kan verlichten, evenals inzicht in de pathofysiologische processen van PCS, die op hun beurt kunnen helpen bij het ontwikkelen van therapieën.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel ze van groot sociaaleconomisch belang zijn, worden de pathomechanismen van het post-COVID-19-syndroom (PCS) niet goed begrepen en is er geen gevestigde therapie. Voorlopig bewijs suggereert dat systemische hypoperfusie van weefsel en organen, als gevolg van verminderde microvasculaire bloedstroom secundair aan chronische endotheliale disfunctie (ED), een sleutelrol speelt bij veel symptomen.

Het doel is verbetering aan te tonen in fysiek functioneren, gemeten met behulp van de korte gezondheidsvragenlijst 36 (SF-36) bij patiënten met het post-COVID-19-syndroom die al dan niet voldoen aan de criteria voor ME/cvs die werden behandeld met Vericiguat in vergelijking met placebo. Vericiguat is een medicijn dat endotheeldisfunctie overbrugt om de microvasculaire perfusie en de doorbloeding van weefsels en organen te verbeteren.

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, single-center klinische studie met twee armen en parallelle groepen bij deelnemers met PCS en PCS/cvs. Patiënten nemen ca. 18 weken. Deelnemers zullen gestratificeerd worden volgens diagnose (met vs. zonder ME/cvs) en geslacht, en na een screeningsfase van maximaal 28 dagen willekeurig 1:1 worden toegewezen om een ​​toegewezen interventie te krijgen van ofwel 10 weken behandeling met Vericiguat (inclusief titratiefase ) of placebo, gevolgd door een follow-upperiode van 30 dagen. De ene groep krijgt gedurende 10 weken eenmaal daags een tablet Vericiguat met een dosistitratie tot een getolereerde dosis van 2,5 mg gedurende 2 weken, 5 mg gedurende 2 weken, 10 mg gedurende 6 weken. De andere groep krijgt gedurende 10 weken eenmaal daags een bijpassende placebotablet met hetzelfde titratieregime om blindering te garanderen. De aanvangsdosis is 2,5 mg Vericiguat of een overeenkomende placebo, eenmaal daags, en een gecontroleerd en bloeddrukverdraagzaam titratieregime zal worden gebruikt om de verwachte streefdosis van 10 mg Vericiguat of een overeenkomende placebo te bereiken. Elke deelnemer zal proeven, cardiovasculaire veiligheid en monitoringbeoordelingen ondergaan. Tijdens het screeningsbezoek legt het onderzoeksteam i) de medische geschiedenis van de patiënt vast, ii) controleert de in- en exclusiecriteria, iii) voert een medische controle uit, iv) maakt een echocardiogram en v) meet de vitale parameters van de patiënt. Bij vrouwelijke deelnemers wordt tijdens het onderzoek 5 keer een zwangerschapstest uitgevoerd.

De resultaten van deze studie zullen informatie opleveren over de vraag of Vericiguat PCS-gerelateerde symptomen zoals vermoeidheid, cognitieve stoornissen en verminderde fysieke functie (bijv. lopen, traplopen) kan verlichten en/of paraklinische markers zoals parameters van de endotheliale functie kan moduleren. Bovendien zal de klinische proef inzicht verschaffen in de pathofysiologische processen van PCS, wat op zijn beurt kan helpen om de ziekteetiologie op te helderen en effectieve therapieën te ontwikkelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

104

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke volwassene tussen de 18 en 50 jaar
  • Bevestigde (PCR of serologie), niet-gehospitaliseerde, milde tot matige acute COVID-19-gevallen volgens WHO-criteria met bewezen chronische erectiestoornis en ofwel: ME/cvs Canadian Consensus Criteria (CCC) met malaise na inspanning (PEM) 2 - 14 uur = PCS of ME/CVS CCC-criteria met PEM > 14 uur = PCS/CVS
  • Aanhoudende symptomen van PCS of PCS/CVS gedurende ≥ 6 maanden
  • Belscore: 30-60
  • Bewijs voor endotheliale disfunctie (ED) [zoals aangegeven door reactieve hyperemie-index (RHI) < 1,8 en/of ET-1-niveau > 90 percentiel van gezonde leeftijds- en geslachtsgematchte controles of spiervermoeidheid (onder afkapwaarden van gebied onder de curve-referentiewaarden voor gezonde controles van dezelfde leeftijd en/of pathologische optische coherentietomografie-angiografie (OCTA))]

  • Voor vrouwelijke proefpersonen: bevestigde postmenopauzale toestand (gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden) of voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zeer gevoelige urine- of serumzwangerschapstest vóór opname/randomisatie en het toepassen van een zeer effectieve anticonceptiemethode (faalpercentage van minder dan 1 %):

    • gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal/intravaginaal/transdermaal), of
    • hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal/injecteerbaar/implanteerbaar), of
    • spiraaltje, of
    • intra-uterien hormoonafgevend systeem, of
    • bilaterale occlusie van de eileiders, of
    • gesteriliseerde partner, of
    • heteroseksuele onthouding.

Uitsluitingscriteria:

  • COVID-19 vaccinatie binnen de laatste 4 weken voor opname
  • Pre-COVID-geschiedenis van chronisch vermoeidheidssyndroom of andere vermoeidheidssyndromen die het gevolg zijn van geassocieerde ziekten (bijv. kanker, auto-immuunziekten [patiënten met een reeds bestaande Hashimoto-thyroïditis en/of fibromyalgie zonder vermoeidheidssyndromen kunnen worden opgenomen])
  • Gelijktijdig gebruik van Vericiguat vanwege andere ziekten
  • Contra-indicaties tegen IMP
  • Gelijktijdig of verwacht gelijktijdig gebruik van PDE-5-remmers zoals vardenafil, tadalafil en sildenafil, nitraten of sGC-stimulatoren
  • Gebruik van andere sGC-stimulatoren, bijv. riociguat
  • Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de andere bestanddelen
  • Systolische bloeddruk: < 100 mmHg bij screening
  • Bekende SARS-CoV-2-infectiegerelateerde orgaanschade/comorbiditeit
  • Ernstige nier- of leverinsufficiëntie
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Vericiguat orale tablet

Geteste IMP: Vericiguat (filmomhulde tablet). Autorisatiestatus: Niet geautoriseerd voor deze gerichte therapeutische indicatie; Vericiguat is geautoriseerd voor de doseringen die in deze studie zullen worden toegediend voor een andere indicatie. De in deze proef gebruikte tabletten zijn geen handelsproduct, maar een speciaal proefproduct geproduceerd en geleverd door handelsvergunninghouder Bayer.

Toediening: Eenmaal daags (oraal). Geplande dosering: Drie verschillende doseringen beginnend met 2,5 mg gedurende twee weken, gevolgd door 5 mg gedurende twee weken en 10 mg gedurende zes weken. Het algemene IMP-titratieregime is onderzocht en veilig bevonden (max. doseringen 10 mg/dag) bij patiënten met hartfalen en een verminderde ejectiefractie (Armstrong et al., 2020).
Geneesmiddel: Vericiguat orale tablet
De behandelingsperiode omvat tien weken dagelijkse inname van vericiguat of placebo (afhankelijk van randomisatie) en een follow-upperiode van 30 dagen (geen inname van vericiguat/placebo).
Placebo-vergelijker: Placebo orale tablet

Comparator IMP: Placebo (filmomhulde tablet). Autorisatiestatus: Niet geautoriseerd. De in deze proef gebruikte tabletten zijn geen handelsproduct, maar een speciaal proefproduct geproduceerd en geleverd door handelsvergunninghouder Bayer.

Toediening: Eenmaal daags (oraal). Geplande dosering: drie verschillende doseringen beginnend met 2,5 mg gedurende twee weken, gevolgd door 5 mg gedurende twee weken en 10 mg gedurende zes weken om identieke aandoeningen als verum te krijgen.
Geneesmiddel: Vericiguat orale tablet
De behandelingsperiode omvat tien weken dagelijkse inname van vericiguat of placebo (afhankelijk van randomisatie) en een follow-upperiode van 30 dagen (geen inname van vericiguat/placebo).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van de fysieke functie (PF) zoals gemeten door de Short Form 36 Health Survey Questionnaire (SF-36)
Tijdsspanne: 10 weken na de eerste IMP-opname
De Short Form 36 Health Survey (SF-36) is een gevestigde en veelgebruikte maatstaf voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Het domein Physical Function (PF) vraagt ​​patiënten beperkingen te melden bij tien mobiliteitsactiviteiten, zoals bepaalde afstanden lopen, boodschappen doen en baden of aankleden. Scores worden gewogen en omgezet in een schaal die loopt van 0 (grootst mogelijke gezondheidsbeperkingen, d.w.z. ernstige handicap) tot 100 (geen gezondheidsbeperkingen). Een intra-patiënt verandering van 10 punten in SF-36-PF vanaf baseline tot week tien wordt als klinisch relevant beschouwd.
10 weken na de eerste IMP-opname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in responderpercentage in Physical Function (PF) zoals gemeten door de Short Form 36 Health Survey Questionnaire (SF-36) waarin Vericiguat wordt vergeleken met placebo
Tijdsspanne: 10 weken na de eerste IMP-opname
Het optreden van responders bij patiënten die Vericiguat kregen in vergelijking met placebo. Responders worden gedefinieerd als een intra-patiënt toename van 10 punten in SF-36-PF vanaf baseline tot week tien.
10 weken na de eerste IMP-opname
Verbetering in andere subdomeinen van de Short Form 36 Health Survey Questionnaire (SF-36) waarin Vericiguat wordt vergeleken met placebo
Tijdsspanne: 10 weken na de eerste IMP-opname
Verandering binnen de patiënt in andere SF-36-subdomeinen vanaf baseline tot week tien.
10 weken na de eerste IMP-opname
Verbetering van vermoeidheid zoals gemeten door de Fatigue Severity Score (FSS)
Tijdsspanne: 10 weken na de eerste IMP-opname
De Fatigue Severity Scale (FSS) is een schaal met 9 items die de ernst van vermoeidheid meet en het effect ervan op iemands activiteiten en levensstijl. Antwoorden worden gescoord op een zevenpuntsschaal (1 = helemaal mee oneens; 7 = helemaal mee eens). De minimale score is dus 9 (geen vermoeidheid) en de hoogste is 63 (zware vermoeidheid). De intra-patiëntverandering in de ernst van de vermoeidheid vanaf de basislijn tot week 10 zal worden gedocumenteerd zoals geïndexeerd door de FSS.
10 weken na de eerste IMP-opname
Verbetering van de ernst van spierpijn en hoofdpijn zoals gemeten door de Canadian Consensus Criteria (CCC) symptoomscore
Tijdsspanne: 10 weken na de eerste IMP-opname
De Canadian Consensus Criteria (CCC) Symptom Score kwantificeert ME/cvs-symptomen. De score varieert van 1 (geen symptomen) tot 10 (extreme symptomen). Intra-patiënt verandering in spierpijn en hoofdpijn vanaf baseline tot week tien.
10 weken na de eerste IMP-opname
Verbetering van de symptomen van myalgische encefalomyelitis (ME)/chronisch vermoeidheidssyndroom (CVS) zoals gemeten door Canadian Consensus Criteria (CCC) Symptom Score
Tijdsspanne: 10 weken na de eerste IMP-opname
Veranderingen binnen de patiënt in ME/cvs-symptomen vanaf baseline tot week 10 zullen worden gedocumenteerd zoals geïndexeerd door de CCC Symptom Score.
10 weken na de eerste IMP-opname
Verbetering van functionele beperkingen zoals gemeten door de Bell-beperkingsschaal
Tijdsspanne: 10 weken na de eerste IMP-opname
De Bell-beperkingsschaal is een standaardbeoordeling bij ME/cvs die het functionele vermogen van volwassen ME/cvs-patiënten evalueert. Elf stellingen beschrijven de status van de patiënt, zoals het niveau van de symptomen in rust, het niveau van de symptomen bij inspanning, het activiteitenniveau en het vermogen om te werken, te reizen en voor zichzelf te zorgen. De score varieert van 0 (bedlegerig) tot 100 (geen symptomen). Intra-patiënt verandering in Bell-score vanaf baseline tot week tien.
10 weken na de eerste IMP-opname
Verbetering van symptomen van autonome disfunctie zoals gemeten door de Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31)
Tijdsspanne: 10 weken na de eerste IMP-opname
De Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31) is een verfijnde, intern consistente en duidelijk verkorte kwantitatieve maatstaf voor autonome symptomen. Het is gebaseerd op het originele Autonomic Symptom Profile (ASP) en COMPASS, past een sterk vereenvoudigd scorealgoritme toe en is geschikt voor wijdverbreid gebruik in autonoom onderzoek en in de praktijk. Het evalueert zes domeinen van autonome functie: orthostatische intolerantie, vasomotorische, secretomotorische, gastro-intestinale, blaas- en pupillomotorische domeinen. De score loopt van 0 (geen symptomen) tot 100 (sterke autonome disfunctie). Intra-patiëntverandering in autonome disfunctie vanaf baseline tot week tien zal worden gedocumenteerd zoals geïndexeerd door de COMPASS-31.
10 weken na de eerste IMP-opname
Verbetering van de ernst van de ziekte op basis van zelfgerapporteerde symptomen zoals gemeten door de Munich Berlin Symptom Questionnaire (MBSQ)
Tijdsspanne: 10 weken na de eerste IMP-opname
De Munich Berlin Symptom Questionnaire (MBSQ) is een vragenlijst voor ME/cvs die de diagnostische criteria van IOM en CCC vastlegt, evenals een totaal van 44 symptomen uit 8 domeinen op een schaal van 0 - 4 voor frequentie en ernst. Hieruit wordt een score voor de totale ernst van de symptomen berekend, variërend van 0 (niet aanwezig) tot 352 (zeer ernstig). Intra-patiënt verandering in MBSQ-score vanaf baseline tot week tien.
10 weken na de eerste IMP-opname
Verbetering van de ernst van de ziekte op basis van zelfgerapporteerde symptomen zoals gemeten door de Munich Long Covid Symptom Questionnaire (MLCSQ)
Tijdsspanne: 10 weken na de eerste IMP-opname
De Munich Long Covid Symptom Questionnaire (MLCSQ) is een lange covid-vragenlijst die in totaal 83 symptomen meet uit 13 domeinen op een schaal van 1-3 voor frequentie en ernst. Dit resulteert in een score voor de totale ernst van de symptomen variërend van 83 (licht) tot 496 (ernstig). Verandering binnen de patiënt in MLCSQ-score vanaf baseline tot week tien.
10 weken na de eerste IMP-opname
Verbetering van de frequentie, kracht en ernst van malaise na inspanning (PEM), zoals gemeten met de PEM-vragenlijst
Tijdsspanne: 10 weken na de eerste IMP-opname
De PEM-vragenlijst bepaalt de frequentie (van 0 tot 20 punten, hogere scores zijn gelijk aan grotere frequentie), ernst (van 0 tot 20 punten, hogere scores zijn gelijk aan grotere ernst) en lengte (van 0 tot 6 punten, hogere scores zijn gelijk aan langere duur) van PEM. Verandering binnen de patiënt in PEM-score vanaf baseline tot week tien.
10 weken na de eerste IMP-opname
Verbetering van spiervermoeidheid gemeten door de repetitieve handgreepkrachttest (HGS)
Tijdsspanne: 10 weken na de eerste IMP-opname
Intra-patiënt verandering in handgrijpkracht (HGS) vanaf baseline tot week tien.
10 weken na de eerste IMP-opname
Verbetering van orthostatische intolerantie gemeten door de passieve sta-test
Tijdsspanne: 10 weken na de eerste IMP-opname
Intra-patiënt verandering in bloeddruk, hartslag in zitten en staan, en delta hartslag vanaf baseline tot week tien.
10 weken na de eerste IMP-opname
Verbetering van de endotheelcelfunctie zoals beoordeeld met behulp van EndoPAT
Tijdsspanne: 10 weken na de eerste IMP-opname
Verandering binnen de patiënt in vasculaire regulatie zoals geïndexeerd door de reactieve hyperemie-index (RHI) vanaf baseline tot week tien.
10 weken na de eerste IMP-opname
Verbetering van de cognitieve functie gemeten door de Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Tijdsspanne: 10 weken na de eerste IMP-opname
De Symbol Digit Modalities Test (SDMT) is een screeningsinstrument dat vaak wordt gebruikt om neurologische disfunctie te beoordelen. Het detecteert cognitieve stoornissen evenals veranderingen in cognitief functioneren in de loop van de tijd en als reactie op behandeling. De scores variëren tussen 0 en 110 (hogere scores komen overeen met een beter cognitief functioneren). Intra-patiënt verandering in cognitieve score vanaf baseline tot week tien.
10 weken na de eerste IMP-opname
Verbetering van de ET-1-serumspiegels
Tijdsspanne: 10 weken na de eerste IMP-opname
Verandering binnen de patiënt in ET-1-niveau vanaf baseline tot week tien.
10 weken na de eerste IMP-opname
Verschil in optredende AE ​​en SAE bij vergelijking van Vericiguat met placebo (IMP-veiligheid).
Tijdsspanne: 10 weken na de eerste IMP-opname
Optreden van IMP-bijwerkingen en bijwerkingen, beoordeeld met AE-, SAE- en SUSAR-rapporten
10 weken na de eerste IMP-opname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Medewerkers

Bayer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Judith Bellmann-Strobl, MD, Charite University, Berlin, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 februari 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 januari 2023

Eerst geplaatst (Schatting)

26 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VERI-LONG
  • 01EP2201 (Ander subsidie-/financieringsnummer: BMBF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Post-COVID ME/cvs

Klinische onderzoeken op Vericiguat orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren