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Estudo para investigar a melhora na função física em SF-36 com vericiguat em comparação com placebo em participantes com síndrome pós-COVID-19

23 de janeiro de 2023 atualizado por: Judith Bellmann-Strobl, Charite University, Berlin, Germany

Um tratamento de grupo paralelo, fase 2a, duplo-cego, estudo de 2 braços controlado por placebo para mostrar melhora da função física em SF-36 (SF-36-PF) em participantes tratados com vericiguat em comparação com comprimidos de placebo em homens e mulheres Participantes de 18 a 50 anos com síndrome pós-COVID-19 sem (PCS) ou com (PCS/CFS) cumprimento dos critérios ME/CFS (VERI-LONG).

O objetivo deste ensaio clínico é avaliar o valor terapêutico de um medicamento aprovado (Vericiguat) em pacientes com síndrome pós-COVID-19, que sofrem de cansaço ou fadiga profunda, independentemente do repouso no leito. : • O Vericiguat alivia a fadiga e/ou outros sintomas associados à síndrome pós-COVID-19? • Quais são os efeitos colaterais do Vericiguat nesta população de pacientes; e quão comuns eles são?

Os participantes serão convidados a participar por aprox. 18 semanas. Após a triagem, os participantes receberão intervenção designada de 10 semanas de tratamento com Vericiguat ou comprimido de placebo correspondente, seguido por um período de acompanhamento de 30 dias. Cada participante passará por testes, segurança cardiovascular e avaliações de monitoramento.

Os resultados deste estudo fornecerão informações sobre se o Vericiguat pode aliviar os sintomas relacionados à PCS, bem como insights sobre os processos fisiopatológicos da PCS, que por sua vez podem ajudar a desenvolver terapias.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Embora de alta relevância socioeconômica, os mecanismos patogênicos da síndrome pós-COVID-19 (SCP) não são bem compreendidos e não há terapia estabelecida. Evidências preliminares sugerem que a hipoperfusão sistêmica de tecidos e órgãos, resultante do comprometimento do fluxo sanguíneo microvascular secundário à disfunção endotelial crônica (DE), desempenha um papel fundamental em muitos sintomas.

O objetivo é demonstrar melhora na função física medida usando o questionário de saúde de forma curta 36 (SF-36) em pacientes com síndrome pós-COVID-19 com ou sem cumprimento dos critérios ME/CFS tratados com Vericiguat em comparação com placebo. Vericiguat é um medicamento que reduz a disfunção endotelial para melhorar a perfusão microvascular e o fluxo sanguíneo de tecidos e órgãos.

Este é um ensaio clínico de dois braços paralelos, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de centro único em participantes com PCS e PCS/CFS. Os pacientes participam por aprox. 18 semanas. Os participantes serão estratificados de acordo com o diagnóstico (com vs. sem ME/CFS) e sexo, e aleatoriamente 1:1 após uma fase de triagem de até 28 dias para receber intervenção designada de 10 semanas de tratamento com Vericiguat (incluindo fase de titulação ) ou placebo, seguido de período de seguimento de 30 dias. Um grupo recebe um comprimido de Vericiguat uma vez ao dia por 10 semanas com titulação da dosagem para dose tolerada de 2,5 mg por 2 semanas, 5 mg por 2 semanas, 10 mg por 6 semanas. O outro grupo recebe um comprimido de placebo correspondente uma vez ao dia durante 10 semanas com o mesmo regime de titulação para garantir a cegueira. A dose inicial é de 2,5 mg de Vericiguat ou placebo correspondente, uma vez ao dia, e um regime de titulação controlado e tolerado pela pressão arterial será usado para atingir a dose alvo antecipada de 10 mg de Vericiguat ou placebo correspondente. Cada participante passará por testes, segurança cardiovascular e avaliações de monitoramento. Durante a visita de triagem, a equipe do estudo i) registra o histórico médico do paciente, ii) verifica os critérios de internação e exclusão, iii) realiza um check-up médico, iv) realiza um ecocardiograma e v) mede os parâmetros vitais do paciente. Nas participantes do sexo feminino, um teste de gravidez é realizado 5 vezes durante o estudo.

Os resultados deste estudo fornecerão informações sobre se o Vericiguat pode aliviar os sintomas relacionados à PCS, como fadiga, comprometimento cognitivo e função física prejudicada (por exemplo, caminhar, subir escadas) e/ou modular marcadores paraclínicos, como parâmetros da função endotelial. Além disso, o ensaio clínico fornecerá informações sobre os processos fisiopatológicos da PCS, que por sua vez podem ajudar a elucidar a etiologia da doença e desenvolver terapias eficazes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

104

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adulto masculino ou feminino de 18 a 50 anos
  • Casos confirmados (PCR ou sorologia), não hospitalizados, de COVID-19 agudo leve a moderado de acordo com os critérios da OMS com DE crônica comprovada e: ME/CFS Canadian Consensus Criteria (CCC) com mal-estar pós-esforço (PEM) 2 - 14 horas = critérios PCS ou ME/CFS CCC com PEM > 14 horas = PCS/CFS
  • Sintomas contínuos de PCS ou PCS/CFS por ≥ 6 meses
  • Pontuação de Sino: 30-60
  • Evidência de disfunção endotelial (DE) [conforme indicado pelo índice de hiperemia reativa (RHI) < 1,8 e/ou nível ET-1 > percentil 90 de controles pareados por idade e sexo saudáveis ​​ou fadiga muscular (abaixo dos valores de corte da área sob o valores de referência da curva para controles saudáveis ​​pareados por idade e/ou angiografia por tomografia de coerência óptica patológica (OCTA))]

  • Para mulheres: Estado pós-menopausa confirmado (definido como amenorréia por pelo menos 12 meses) ou para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez de urina ou soro altamente sensível negativo antes da inclusão/randomização e praticando um método de controle de natalidade altamente eficaz (taxa de falha de Menos de 1 %):

    • contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral/intravaginal/transdérmica) ou
    • contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral/injetável/implantável) ou
    • dispositivo intra-uterino ou
    • sistema de liberação de hormônio intra-uterino, ou
    • oclusão tubária bilateral, ou
    • parceiro vasectomizado, ou
    • abstinência heterossexual.

Critério de exclusão:

  • Vacinação contra COVID-19 nas últimas 4 semanas antes da inclusão
  • História pré-COVID de síndrome de fadiga crônica ou outras síndromes de fadiga decorrentes de doenças associadas (por exemplo, câncer, doenças autoimunes [pacientes com tireoidite de Hashimoto preexistente e/ou fibromialgia sem síndromes de fadiga podem ser incluídos])
  • Uso concomitante de Vericiguat devido a outras doenças
  • Contra-indicações contra IMP
  • Uso concomitante ou antecipado de inibidores da PDE-5, como vardenafil, tadalafil e sildenafil, nitratos ou estimuladores de sGC
  • Uso de outros estimuladores de sGC, por exemplo, riociguat
  • Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer outro componente
  • Pressão arterial sistólica: < 100 mmHg na triagem
  • Danos/comorbidades conhecidas relacionadas à infecção por SARS-CoV-2
  • Insuficiência renal ou hepática grave
  • Gravidez ou amamentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Vericiguat Comprimido Oral

IMP testado: Vericiguat (comprimido revestido por película). Status de autorização: Não autorizado nesta indicação terapêutica direcionada; Vericiguat está autorizado para as dosagens que serão administradas neste ensaio para outra indicação. Os comprimidos usados ​​neste teste não são produtos comerciais, mas um produto de teste especial produzido e fornecido pelo titular da autorização de comercialização Bayer.

Administração: Uma vez ao dia (oral). Dosagem planejada: Três dosagens diferentes começando com 2,5 mg por duas semanas, seguidas de 5 mg por duas semanas e 10 mg por seis semanas. O regime geral de titulação de IMP foi investigado e provou ser seguro (máx. doses de 10 mg/dia) em pacientes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida (Armstrong et al., 2020).
Medicamento: Vericiguat Comprimido Oral
O período de tratamento inclui dez semanas de ingestão diária de vericiguat ou placebo (dependendo da randomização) e um período de acompanhamento de 30 dias (sem ingestão de vericiguat/placebo).
Comparador de Placebo: Comprimido Oral Placebo

Comparador IMP: Placebo (comprimido revestido por película). Status de autorização: Não autorizado. Os comprimidos usados ​​neste teste não são produtos comerciais, mas um produto de teste especial produzido e fornecido pelo titular da autorização de comercialização Bayer.

Administração: Uma vez ao dia (oral). Dosagem planejada: três dosagens diferentes começando com 2,5 mg por duas semanas, seguidas de 5 mg por duas semanas e 10 mg por seis semanas para ter condições idênticas ao verum.
Medicamento: Vericiguat Comprimido Oral
O período de tratamento inclui dez semanas de ingestão diária de vericiguat ou placebo (dependendo da randomização) e um período de acompanhamento de 30 dias (sem ingestão de vericiguat/placebo).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhoria na função física (PF) conforme medido pelo questionário de pesquisa de saúde do formulário curto 36 (SF-36)
Prazo: 10 semanas após a primeira ingestão de IMP
O Short Form 36 Health Survey (SF-36) é uma medida de qualidade de vida relacionada à saúde estabelecida e amplamente utilizada. O domínio Função Física (FP) solicita que os pacientes relatem limitações em dez atividades de mobilidade, como caminhar distâncias especificadas, carregar mantimentos e tomar banho ou vestir-se. As pontuações são ponderadas e transformadas em uma escala que varia de 0 (maior restrição de saúde possível, ou seja, incapacidade grave) a 100 (sem restrição de saúde). Uma alteração intrapaciente de 10 pontos no SF-36-PF desde o início até a semana dez é considerada clinicamente significativa.
10 semanas após a primeira ingestão de IMP

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença na taxa de resposta na função física (FP) medida pelo Questionário de Pesquisa de Saúde Short Form 36 (SF-36) comparando Vericiguat com placebo
Prazo: 10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Ocorrência de respondedores em pacientes que recebem Vericiguat em comparação com placebo. Os respondedores são definidos como um aumento intrapaciente de 10 pontos no SF-36-PF desde o início até a semana dez.
10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Melhoria em outros subdomínios do Questionário de Pesquisa de Saúde Short Form 36 (SF-36) comparando Vericiguat com placebo
Prazo: 10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Alteração intrapaciente em outros subdomínios do SF-36 desde o início até a semana dez.
10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Melhora na fadiga medida pelo Fatigue Severity Score (FSS)
Prazo: 10 semanas após a primeira ingestão de IMP
A Escala de Gravidade da Fadiga (FSS) é uma escala de 9 itens que mede a gravidade da fadiga e seu efeito nas atividades e no estilo de vida de uma pessoa. As respostas são pontuadas em uma escala de sete pontos (1 = discordo totalmente; 7 = concordo totalmente). Assim, a pontuação mínima é 9 (sem fadiga) e a máxima é 63 (fadiga intensa). A mudança intrapaciente na gravidade da fadiga desde o início até a semana 10 será documentada conforme indexado pelo FSS.
10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Melhora na gravidade da dor muscular e da dor de cabeça, conforme medido pelo escore de sintomas do Canadian Consensus Criteria (CCC)
Prazo: 10 semanas após a primeira ingestão de IMP
A Pontuação de Sintomas dos Critérios de Consenso Canadense (CCC) quantifica os sintomas de ME/CFS. Sua pontuação varia de 1 (sem sintomas) a 10 (sintomas extremos). Mudança intra-paciente em dor muscular e dor de cabeça desde o início até a semana dez.
10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Melhora nos sintomas de encefalomielite miálgica (ME)/síndrome da fadiga crônica (CFS) conforme medido pelo Canadian Consensus Criteria (CCC) Symptom Score
Prazo: 10 semanas após a primeira ingestão de IMP
A alteração intrapaciente nos sintomas de ME/CFS desde o início até a semana 10 será documentada conforme indexado pelo CCC Symptom Score.
10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Melhora na incapacidade funcional medida pela escala de incapacidade de Bell
Prazo: 10 semanas após a primeira ingestão de IMP
A escala de incapacidade de Bell é uma avaliação padrão em ME/CFS que avalia a capacidade funcional em pacientes adultos com ME/CFS. Onze declarações descrevem o estado do paciente, como nível de sintomas em repouso, nível de sintomas com exercício, nível de atividade e capacidade de realizar trabalho, viagens e autocuidado. Sua pontuação varia de 0 (acamado) a 100 (sem sintomas). Alteração intra-paciente na pontuação de Bell desde o início até a semana dez.
10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Melhora nos sintomas de disfunção autonômica conforme medido pelo Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31)
Prazo: 10 semanas após a primeira ingestão de IMP
O Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31) é uma medida quantitativa refinada, internamente consistente e acentuadamente abreviada de sintomas autonômicos. Ele é baseado no Autonomic Symptom Profile (ASP) original e no COMPASS, aplica um algoritmo de pontuação muito simplificado e é adequado para uso generalizado em pesquisa e prática autonômica. Ele avalia seis domínios da função autonômica: intolerância ortostática, domínios vasomotor, secretomotor, gastrointestinal, vesical e pupilomotor. A pontuação varia de 0 (sem sintomas) a 100 (forte disfunção autonômica). A alteração intrapaciente na disfunção autonômica desde o início até a semana dez será documentada conforme indexado pelo COMPASS-31.
10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Melhora na gravidade da doença com base nos sintomas auto-relatados medidos pelo Questionário de Sintomas de Munique Berlim (MBSQ)
Prazo: 10 semanas após a primeira ingestão de IMP
O Munich Berlin Symptom Questionnaire (MBSQ) é um questionário para ME/CFS que captura os critérios diagnósticos de IOM e CCC, bem como um total de 44 sintomas de 8 domínios em uma escala de 0 a 4 para frequência e gravidade. A partir disso, é calculada uma pontuação para a gravidade total dos sintomas variando de 0 (ausente) a 352 (muito grave). Alteração intrapaciente na pontuação do MBSQ desde o início até a semana dez.
10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Melhora na gravidade da doença com base nos sintomas autorreferidos, medidos pelo Questionário de Sintomas de Covid Longo de Munique (MLCSQ)
Prazo: 10 semanas após a primeira ingestão de IMP
O Munich Long Covid Symptom Questionnaire (MLCSQ) é um questionário longo de covid que mede um total de 83 sintomas de 13 domínios em uma escala de 1-3 para frequência e gravidade. Isso resulta em uma pontuação para a gravidade total dos sintomas variando de 83 (leve) a 496 (grave). Alteração intrapaciente na pontuação do MLCSQ desde o início até a semana dez.
10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Melhora na frequência, força e gravidade do mal-estar pós-esforço (PEM), conforme medido pelo questionário PEM
Prazo: 10 semanas após a primeira ingestão de IMP
O questionário PEM determina frequência (de 0 a 20 pontos, pontuações mais altas equivalem a maior frequência), gravidade (de 0 a 20 pontos, pontuações mais altas equivalem a maior gravidade) e extensão (de 0 a 6 pontos, pontuações mais altas equivalem a mais tempo). duração) do PEM. Mudança intra-paciente na pontuação PEM desde o início até a semana dez.
10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Melhora na fadiga muscular medida pelo teste repetitivo de força de preensão manual (FPM)
Prazo: 10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Mudança intra-paciente na força de preensão manual (FPM) desde o início até a semana dez.
10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Melhora na intolerância ortostática medida pelo teste de pé passivo
Prazo: 10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Alteração intra-paciente na pressão arterial, frequência cardíaca sentada e em pé e frequência cardíaca delta desde o início até a semana dez.
10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Melhoria da função das células endoteliais conforme avaliada usando EndoPAT
Prazo: 10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Mudança intra-paciente na regulação vascular, conforme indexado pelo índice de hiperemia reativa (RHI) desde o início até a semana dez.
10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Melhora na função cognitiva medida pelo Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Prazo: 10 semanas após a primeira ingestão de IMP
O Symbol Digit Modalities Test (SDMT) é um instrumento de triagem comumente usado para avaliar a disfunção neurológica. Ele detecta comprometimento cognitivo, bem como alterações no funcionamento cognitivo ao longo do tempo e em resposta ao tratamento. As pontuações variam entre 0 e 110 (pontuações mais altas equivalem a maior funcionamento cognitivo). Mudança intra-paciente no escore cognitivo desde o início até a semana dez.
10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Melhora nos níveis séricos de ET-1
Prazo: 10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Alteração intrapaciente no nível de ET-1 desde o início até a semana dez.
10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Diferença de ocorrência de EA e SAE comparando Vericiguat com placebo (segurança de IMP).
Prazo: 10 semanas após a primeira ingestão de IMP
Ocorrência de efeitos colaterais e adversos do IMP, avaliados com relatórios de AE, SAE e SUSAR
10 semanas após a primeira ingestão de IMP

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Charite University, Berlin, Germany

Colaboradores

Bayer

Investigadores

  • Investigador principal: Judith Bellmann-Strobl, MD, Charite University, Berlin, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de fevereiro de 2023

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de setembro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de outubro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de janeiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de janeiro de 2023

Primeira postagem (Estimativa)

26 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

26 de janeiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • VERI-LONG
  • 01EP2201 (Número de outro subsídio/financiamento: BMBF)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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