Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zkoumající zlepšení fyzických funkcí u SF-36 s vericiguatem ve srovnání s placebem u účastníků s post-COVID-19 syndromem

23. ledna 2023 aktualizováno: Judith Bellmann-Strobl, Charite University, Berlin, Germany

Paralelní skupinová léčba, fáze 2a, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná dvouramenná studie k prokázání zlepšení fyzické funkce u SF-36 (SF-36-PF) u účastníků léčených vericiguatem ve srovnání s placebovými tabletami u mužů a žen Účastníci ve věku 18–50 let s post-COVID-19 syndromem bez (PCS) nebo s (PCS/CFS) Splnění kritérií ME/CFS (VERI-LONG).

Cílem této klinické studie je vyhodnotit terapeutickou hodnotu schváleného léku (Vericiguat) u pacientů s post-COVID-19 syndromem, kteří trpí hlubokou únavou nebo únavou, bez ohledu na klid na lůžku. Hlavní otázky, které se snaží zodpovědět, jsou : • Zmírňuje Vericiguat únavu a/nebo jiné příznaky spojené s post-COVID-19 syndromem? • Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Vericiguat u této populace pacientů; a jak jsou časté?

Účastníci budou vyzváni k účasti na cca. 18 týdnů. Po screeningu dostanou účastníci přidělenou intervenci buď 10 týdnů léčby Vericiguatem nebo odpovídající placebo tabletou, po které bude následovat 30denní období sledování. Každý účastník podstoupí hodnocení, hodnocení kardiovaskulární bezpečnosti a monitorování.

Výsledky této studie poskytnou informace o tom, zda Vericiguat může zmírnit symptomy související s PCS, a také pohled na patofyziologické procesy PCS, což může pomoci při vývoji terapií.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přestože je patomechanismus post-COVID-19 syndromu (PCS) vysoce socioekonomický, není dobře znám a neexistuje žádná zavedená terapie. Předběžné důkazy naznačují, že systémová tkáňová a orgánová hypoperfuze, která je důsledkem zhoršeného mikrovaskulárního průtoku krve sekundárně k chronické endoteliální dysfunkci (ED), hraje klíčovou roli v mnoha symptomech.

Cílem je prokázat zlepšení fyzických funkcí měřených pomocí krátkého zdravotního dotazníku formuláře-36 (SF-36) u pacientů s post-COVID-19 syndromem s nebo bez splnění kritérií ME/CFS léčených Vericiguatem ve srovnání s placebem. Vericiguat je lék, který přemosťuje endoteliální dysfunkci za účelem zlepšení mikrovaskulární perfuze a prokrvení tkání a orgánů.

Jedná se o dvouramennou paralelní skupinu, randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou, jednocentrickou klinickou studii u účastníků s PCS a PCS/CFS. Pacienti se účastní cca. 18 týdnů. Účastníci budou stratifikováni podle diagnózy (s vs. bez ME/CFS) a pohlaví a náhodně rozděleni v poměru 1:1 po fázi screeningu trvající až 28 dní, aby dostali přidělenou intervenci buď 10 týdnů léčby přípravkem Vericiguat (včetně titrační fáze). ) nebo placebo, po kterém následuje 30denní období sledování. Jedna skupina dostává tabletu Vericiguatu jednou denně po dobu 10 týdnů s titrací dávky na tolerovanou dávku 2,5 mg po dobu 2 týdnů, 5 mg po dobu 2 týdnů, 10 mg po dobu 6 týdnů. Druhá skupina dostává odpovídající placebo tabletu jednou denně po dobu 10 týdnů se stejným titračním režimem, aby se zajistilo zaslepení. Počáteční dávka je 2,5 mg Vericiguatu nebo odpovídajícího placeba jednou denně a k dosažení očekávané cílové dávky 10 mg Vericiguatu nebo odpovídajícího placeba bude použit kontrolovaný titrační režim tolerovaný krevním tlakem. Každý účastník podstoupí hodnocení, hodnocení kardiovaskulární bezpečnosti a monitorování. Během screeningové návštěvy studijní tým i) zaznamená pacientovu anamnézu, ii) zkontroluje kritéria pro přijetí a vyloučení, iii) provede lékařskou prohlídku, iv) provede echokardiogram a v) změří vitální parametry pacienta. U žen se během studie 5krát provede těhotenský test.

Výsledky této studie poskytnou informace o tom, zda Vericiguat může zmírnit symptomy související s PCS, jako je únava, kognitivní poruchy a zhoršené fyzické funkce (např. chůze, lezení po schodech) a/nebo modulovat paraklinické markery, jako jsou parametry endoteliální funkce. Kromě toho klinická studie poskytne pohled na patofyziologické procesy PCS, což může pomoci objasnit etiologii onemocnění a vyvinout účinné terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

104

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělý muž nebo žena ve věku 18–50 let
  • Potvrzené (PCR nebo sérologie), nehospitalizované, mírné až středně závažné akutní případy COVID-19 podle kritérií WHO s prokázanou chronickou ED a buď: ME/CFS Canadian Consensus Criteria (CCC) s nevolností po námaze (PEM) 2 - 14 hodin = PCS nebo ME/CFS CCC kritéria s PEM > 14 hodin = PCS/CFS
  • Přetrvávající příznaky PCS nebo PCS/CFS po dobu ≥ 6 měsíců
  • Bell skóre: 30-60
  • Důkaz pro endoteliální dysfunkci (ED) [jak je indikováno indexem reaktivní hyperémie (RHI) < 1,8 a/nebo hladinou ET-1 > 90 percentil zdravých kontrol odpovídajících věku a pohlaví nebo svalová únava (pod hraničními hodnotami plochy pod referenční hodnoty křivky pro zdravé kontroly odpovídající věku a/nebo patologickou angiografii pomocí optické koherentní tomografie (OCTA)]

  • Pro ženy: Potvrzený postmenopauzální stav (definovaný jako amenorea po dobu alespoň 12 měsíců) nebo pro ženy ve fertilním věku: Negativní vysoce citlivý těhotenský test v moči nebo séru před zařazením/randomizací a praktikováním vysoce účinné antikoncepční metody (míra selhání méně než 1 %):

    • kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální/intravaginální/transdermální), popř.
    • pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální/injekce/implantovatelná), popř.
    • nitroděložní tělísko, popř
    • nitroděložní systém uvolňující hormony, popř
    • oboustranný tubární uzávěr, popř
    • partner po vasektomii, popř
    • heterosexuální abstinence.

Kritéria vyloučení:

  • Očkování proti COVID-19 během posledních 4 týdnů před zařazením
  • Pre-COVID anamnéza chronického únavového syndromu nebo jiných únavových syndromů, které jsou způsobeny přidruženými onemocněními (např. rakovina, autoimunitní onemocnění [mohou být zahrnuti pacienti s již existující Hashimotovou tyreoiditidou a/nebo fibromyalgií bez únavových syndromů])
  • Současné užívání přípravku Vericiguat v důsledku jiných onemocnění
  • Kontraindikace proti IMP
  • Současné nebo předpokládané současné užívání inhibitorů PDE-5, jako jsou vardenafil, tadalafil a sildenafil, nitráty nebo stimulátory sGC
  • Použití jiných stimulátorů sGC, např. riociguátu
  • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku
  • Systolický krevní tlak: < 100 mmHg při screeningu
  • Známé poškození orgánů/komorbidita související s infekcí SARS-CoV-2
  • Těžká renální nebo jaterní nedostatečnost
  • Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Vericiguat perorální tableta

Testovaný IMP: Vericiguat (filmem potažená tableta). Stav povolení: Není schválen v této cílené terapeutické indikaci; Vericiguat je schválen pro dávky, které budou podávány v této studii pro jinou indikaci. Tablety použité v této studii nejsou žádným obchodním produktem, ale speciálním zkušebním produktem vyrobeným a poskytnutým držitelem rozhodnutí o registraci Bayer.

Podávání: Jednou denně (orálně). Plánované dávkování: Tři různé dávky počínaje 2,5 mg po dobu dvou týdnů, poté 5 mg po dobu dvou týdnů a 10 mg po dobu šesti týdnů. Byl zkoumán obecný titrační režim IMP a bylo prokázáno, že je bezpečný (max. dávky 10 mg/den) u pacientů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (Armstrong et al., 2020).
Lék: Vericiguat perorální tableta
Období léčby zahrnuje deset týdnů denního příjmu vericiguatu nebo placeba (v závislosti na randomizaci) a 30denní období sledování (bez příjmu vericiguatu/placeba).
Komparátor placeba: Placebo perorální tableta

Komparátor IMP: Placebo (filmem potažená tableta). Stav autorizace: Není autorizováno. Tablety použité v této studii nejsou žádným obchodním produktem, ale speciálním zkušebním produktem vyrobeným a poskytnutým držitelem rozhodnutí o registraci Bayer.

Podávání: Jednou denně (orálně). Plánované dávkování: Tři různé dávky počínaje 2,5 mg po dobu dvou týdnů, následované 5 mg po dobu dvou týdnů a 10 mg po dobu šesti týdnů, aby se dosáhlo stejných podmínek jako verum.
Lék: Vericiguat perorální tableta
Období léčby zahrnuje deset týdnů denního příjmu vericiguatu nebo placeba (v závislosti na randomizaci) a 30denní období sledování (bez příjmu vericiguatu/placeba).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení fyzických funkcí (PF) měřené krátkým dotazníkem zdravotního průzkumu Form 36 (SF-36)
Časové okno: 10 týdnů po prvním podání IMP
Short Form 36 Health Survey (SF-36) je zavedeným a široce používaným měřítkem kvality života související se zdravím. Doména fyzické funkce (PF) žádá pacienty, aby hlásili omezení u deseti pohybových aktivit, jako je chůze na stanovené vzdálenosti, nošení potravin a koupání nebo oblékání. Skóre je váženo a transformováno na stupnici od 0 (největší možné zdravotní omezení, tj. těžké postižení) do 100 (bez zdravotních omezení). Změna u pacienta o 10 bodů v SF-36-PF od výchozí hodnoty do desátého týdne je považována za klinicky významnou.
10 týdnů po prvním podání IMP

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v míře respondérů ve fyzické funkci (PF) měřené krátkým dotazníkem zdravotního průzkumu Form 36 (SF-36) srovnávajícím Vericiguat s placebem
Časové okno: 10 týdnů po prvním podání IMP
Výskyt respondérů u pacientů užívajících Vericiguat ve srovnání s placebem. Respondenti jsou definováni jako 10bodové zvýšení SF-36-PF u pacienta od výchozí hodnoty do desátého týdne.
10 týdnů po prvním podání IMP
Zlepšení v dalších subdoménách krátkého dotazníku zdravotního průzkumu Form 36 (SF-36) srovnávajícího Vericiguat s placebem
Časové okno: 10 týdnů po prvním podání IMP
Změna u pacienta v jiných subdoménách SF-36 od výchozího stavu do desátého týdne.
10 týdnů po prvním podání IMP
Zlepšení únavy měřené skóre závažnosti únavy (FSS)
Časové okno: 10 týdnů po prvním podání IMP
Škála závažnosti únavy (FSS) je 9-položková stupnice, která měří závažnost únavy a její vliv na aktivity a životní styl člověka. Odpovědi jsou hodnoceny na sedmibodové škále (1 = zcela nesouhlasím; 7 = zcela souhlasím). Minimální skóre je tedy 9 (žádná únava) a nejvyšší 63 (silná únava). Změna závažnosti únavy u pacienta od výchozího stavu do 10. týdne bude dokumentována jako indexovaná FSS.
10 týdnů po prvním podání IMP
Zlepšení závažnosti svalové bolesti a bolesti hlavy měřené skóre symptomů Canadian Consensus Criteria (CCC).
Časové okno: 10 týdnů po prvním podání IMP
Skóre symptomů Canadian Consensus Criteria (CCC) kvantifikuje symptomy ME/CFS. Jeho skóre se pohybuje od 1 (žádné příznaky) do 10 (extrémní příznaky). Změna bolesti svalů a hlavy u pacienta od výchozího stavu do desátého týdne.
10 týdnů po prvním podání IMP
Zlepšení příznaků myalgické encefalomyelitidy (ME)/ syndromu chronické únavy (CFS) měřeno kanadskými konsensuálními kritérii (CCC) Symptom Score
Časové okno: 10 týdnů po prvním podání IMP
Změna symptomů ME/CFS u pacienta od výchozího stavu do 10. týdne bude dokumentována jako indexovaná skóre symptomů CCC.
10 týdnů po prvním podání IMP
Zlepšení funkční invalidity měřené Bellovou stupnicí invalidity
Časové okno: 10 týdnů po prvním podání IMP
Bellova škála invalidity je standardní hodnocení u ME/CFS, které hodnotí funkční schopnosti u dospělých pacientů s ME/CFS. Jedenáct prohlášení popisuje stav pacienta, jako je úroveň klidových příznaků, úroveň příznaků při cvičení, úroveň aktivity a schopnost vykonávat práci, cestovat a starat se o sebe. Jeho skóre se pohybuje od 0 (připoutaná na lůžko) do 100 (bez příznaků). Změna v Bellově skóre u pacienta od výchozího stavu do desátého týdne.
10 týdnů po prvním podání IMP
Zlepšení symptomů autonomní dysfunkce měřené pomocí Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31)
Časové okno: 10 týdnů po prvním podání IMP
Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31) je rafinované, vnitřně konzistentní a výrazně zkrácené kvantitativní měření autonomních symptomů. Je založen na původním profilu autonomních symptomů (ASP) a COMPASS, používá mnohem zjednodušený skórovací algoritmus a je vhodný pro široké použití v autonomním výzkumu a praxi. Hodnotí šest domén autonomní funkce: ortostatickou intoleranci, vazomotorickou, sekretomotorickou, gastrointestinální, močový měchýř a pupilomotorickou doménu. Skóre se pohybuje od 0 (žádné příznaky) do 100 (silná autonomní dysfunkce). Změna autonomní dysfunkce u pacienta od výchozího stavu do desátého týdne bude zdokumentována podle indexu COMPASS-31.
10 týdnů po prvním podání IMP
Zlepšení závažnosti onemocnění na základě symptomů, které sami uvedli, měřeno pomocí Mnichovského berlínského symptomového dotazníku (MBSQ)
Časové okno: 10 týdnů po prvním podání IMP
Munich Berlin Symptom Questionnaire (MBSQ) je dotazník pro ME/CFS, který zachycuje diagnostická kritéria IOM a CCC a také celkem 44 symptomů z 8 domén na škále 0 - 4 pro frekvenci a závažnost. Z toho se vypočítá skóre celkové závažnosti symptomů v rozmezí od 0 (není přítomno) do 352 (velmi závažné). Změna skóre MBSQ uvnitř pacienta od výchozího stavu do desátého týdne.
10 týdnů po prvním podání IMP
Zlepšení závažnosti onemocnění na základě příznaků, které sami uvedli, měřeno mnichovským dotazníkem Long Covid Symptom Questionnaire (MLCSQ)
Časové okno: 10 týdnů po prvním podání IMP
Munich Long Covid Symptom Questionnaire (MLCSQ) je dlouhý dotazník covid, který měří celkem 83 symptomů ze 13 domén na stupnici 1-3 pro frekvenci a závažnost. Výsledkem je skóre celkové závažnosti symptomů v rozmezí od 83 (mírné) do 496 (závažné). Změna skóre MLCSQ uvnitř pacienta od výchozího stavu do desátého týdne.
10 týdnů po prvním podání IMP
Zlepšení frekvence, síly a závažnosti po námahové malátnosti (PEM) měřené dotazníkem PEM
Časové okno: 10 týdnů po prvním podání IMP
Dotazník PEM určuje frekvenci (od 0 do 20 bodů, vyšší skóre se rovná vyšší frekvenci), závažnost (od 0 do 20 bodů, vyšší skóre se rovná větší závažnosti) a délku (od 0 do 6 bodů, vyšší skóre se rovná delší trvání) PEM. Změna skóre PEM u pacienta od výchozího stavu do desátého týdne.
10 týdnů po prvním podání IMP
Zlepšení svalové únavy měřené opakovaným testem síly stisku ruky (HGS)
Časové okno: 10 týdnů po prvním podání IMP
Změna síly stisku ruky (HGS) u pacienta od výchozího stavu do desátého týdne.
10 týdnů po prvním podání IMP
Zlepšení ortostatické intolerance měřené testem pasivního stoje
Časové okno: 10 týdnů po prvním podání IMP
Změna krevního tlaku u pacienta, srdeční frekvence vsedě a ve stoje a delta srdeční frekvence od výchozího stavu do desátého týdne.
10 týdnů po prvním podání IMP
Zlepšení funkce endoteliálních buněk hodnocené pomocí EndoPAT
Časové okno: 10 týdnů po prvním podání IMP
Změna vaskulární regulace v rámci pacienta indexovaná indexem reaktivní hyperemie (RHI) od výchozího stavu do týdne desátého.
10 týdnů po prvním podání IMP
Zlepšení kognitivních funkcí měřeno testem symbolových číslic (SDMT)
Časové okno: 10 týdnů po prvním podání IMP
Symbol Digit Modalities Test (SDMT) je screeningový nástroj běžně používaný k posouzení neurologické dysfunkce. Detekuje kognitivní poruchy i změny kognitivních funkcí v průběhu času a v reakci na léčbu. Skóre se pohybuje mezi 0 a 110 (vyšší skóre se rovná lepším kognitivním funkcím). Změna kognitivního skóre v rámci pacienta od výchozího stavu do desátého týdne.
10 týdnů po prvním podání IMP
Zlepšení hladin ET-1 v séru
Časové okno: 10 týdnů po prvním podání IMP
Změna hladiny ET-1 u pacienta od výchozího stavu do desátého týdne.
10 týdnů po prvním podání IMP
Rozdíl ve výskytu AE a SAE ve srovnání Vericiguatu s placebem (bezpečnost IMP).
Časové okno: 10 týdnů po prvním podání IMP
Výskyt vedlejších a nežádoucích účinků IMP, hodnocený pomocí zpráv AE, SAE a SUSAR
10 týdnů po prvním podání IMP

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Charite University, Berlin, Germany

Spolupracovníci

Bayer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Judith Bellmann-Strobl, MD, Charite University, Berlin, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. února 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2023

První zveřejněno (Odhad)

26. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VERI-LONG
  • 01EP2201 (Jiné číslo grantu/financování: BMBF)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Po COVID ME/CFS

Klinické studie na Vericiguat perorální tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit