Studie for å undersøke forbedring i fysisk funksjon i SF-36 med Vericiguat sammenlignet med placebo hos deltakere med post-COVID-19 syndrom

Selv om de er av høy sosioøkonomisk relevans, er ikke patomekanismene til post-COVID-19 syndrom (PCS) godt forstått, og det er ingen etablert terapi. Foreløpige bevis tyder på at systemisk vev og organhyperfusjon, som følge av nedsatt mikrovaskulær blodstrøm sekundært til kronisk endotelial dysfunksjon (ED), spiller en nøkkelrolle i mange symptomer.

Målet er å demonstrere forbedring i fysisk funksjon målt ved hjelp av det korte form-36 helsespørreskjemaet (SF-36) hos pasienter med post-COVID-19 syndrom med eller uten oppfyllelse av ME/CFS-kriterier behandlet med Vericiguat sammenlignet med placebo. Vericiguat er et medikament som bygger bro over endotelial dysfunksjon for å forbedre mikrovaskulær perfusjon og vevs- og organblodstrøm.

Dette er en to-arms parallellgruppe, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, enkeltsenter klinisk studie med deltakere med PCS og PCS/CFS. Pasienter deltar i ca. 18 uker. Deltakerne vil bli stratifisert i henhold til diagnose (med vs. uten ME/CFS) og kjønn, og tilfeldig tildelt 1:1 etter en screeningsfase på opptil 28 dager for å motta tildelt intervensjon av enten 10 ukers behandling med Vericiguat (inkludert titreringsfase ) eller placebo, etterfulgt av 30 dagers oppfølgingsperiode. En gruppe får en tablett Vericiguat én gang daglig i 10 uker med en dosetitrering til tolerert dose på 2,5 mg i 2 uker, 5 mg i 2 uker, 10 mg i 6 uker. Den andre gruppen får en matchende placebotablett én gang daglig i 10 uker med samme titreringsregime for å sikre blinding. Startdosen er 2,5 mg Vericiguat eller tilsvarende placebo, én gang daglig, og et kontrollert og blodtrykkstolerert titreringsregime vil bli brukt for å oppnå den forventede måldosen på 10 mg Vericiguat eller matchende placebo. Hver deltaker vil gjennomgå test, kardiovaskulær sikkerhet og overvåkingsvurderinger. Under screeningbesøket registrerer studieteamet i) pasientens sykehistorie, ii) kontrollerer inn- og eksklusjonskriteriene, iii) utfører en medisinsk kontroll, iv) utfører et ekkokardiogram, og v) måler pasientens vitale parametere. Hos kvinnelige deltakere utføres en graviditetstest 5 ganger i løpet av studien.

Resultatene av denne studien vil gi informasjon om hvorvidt Vericiguat kan lindre PCS-relaterte symptomer som tretthet, kognitiv svikt og nedsatt fysisk funksjon (f.eks. gåing, trappegang) og/eller modulere parakliniske markører som parametere for endotelfunksjon. I tillegg vil den kliniske studien gi innsikt i de patofysiologiske prosessene ved PCS, som igjen kan bidra til å belyse sykdommens etiologi og utvikle effektive terapier.