Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'iniezione di CBL-514 per ridurre il grasso sottocutaneo addominale

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 64 anni (allo Screening), inclusi.
2. Indice di massa corporea (BMI) maggiore di 18,5 e minore di 32 kg/m2 e peso corporeo maggiore o uguale a 50 kg allo Screening e Giorno 1.
3. Il partecipante ha il grasso addominale classificato dallo sperimentatore come Grado 3 (moderato) o 4 (grave) utilizzando la scala di valutazione del grasso addominale allo screening.
4. - Il partecipante ha un peso corporeo stabile (identificato come minore o uguale a 3 kg di variazione di peso per rapporto del partecipante) per almeno 3 mesi prima dello screening e durante lo studio.
5. Partecipante che ha mantenuto uno stile di vita stabile (ad es. esercizio fisico, abitudini alimentari e abitudine al fumo) per rapporto partecipante per almeno 3 mesi prima dello screening e durante lo studio.
6. Firma volontariamente il modulo di consenso informato (ICF) e, secondo l'opinione dello sperimentatore o del delegato, è fisicamente e mentalmente in grado di partecipare allo studio e disposto ad aderire alle procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipante di sesso femminile in età fertile che non è disposta a impegnarsi in un regime contraccettivo accettabile dal momento dello screening e per tutta la partecipazione allo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose IP, o che è attualmente incinta o in allattamento. Partecipante maschio che non è disposto a impegnarsi a utilizzare un preservativo e ad astenersi dalla donazione di sperma dal momento della prima dose di IP, durante la partecipazione allo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IP.

   Nota: i partecipanti che non sono in età fertile non sono tenuti a usare la contraccezione. Le donne non in età fertile sono definite come quelle che sono state sterilizzate chirurgicamente (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che sono in post-menopausa (definite come almeno 50 anni di età con maggiore o uguale a 12 mesi di amenorrea con un ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 30 UI/L).

2. Partecipante con diagnosi di disturbi della coagulazione o che sta ricevendo terapia anticoagulante/antipiastrinica o farmaci o integratori alimentari che impediscono la coagulazione o l'aggregazione piastrinica.
3. - Il partecipante ha un'emoglobina A1c (HbA1c) maggiore o uguale al 9%, guarigione ritardata della ferita o diabete scarsamente controllato definito come che richiede un cambiamento nei farmaci per il controllo del glucosio (diverso dalle variazioni giornaliere del fabbisogno di insulina) nei 6 mesi precedenti lo screening o per i quali è previsto un cambiamento nei farmaci per il controllo del glucosio durante lo studio, o eventuali rischi diabetici che, a parere dello sperimentatore, rendono l'individuo un candidato inappropriato per lo studio.
4. - Partecipante con storia attiva o precedente di tumori maligni entro 5 anni prima dello screening o attualmente in fase di valutazione per un possibile tumore maligno, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato e del carcinoma a cellule squamose della pelle in situ a discrezione dello sperimentatore.
5. Partecipante con una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o partecipante con infezione da HIV attiva allo Screening con test combinato antigene/anticorpo (Ag/Ab) HIV positivo.
6. Partecipante con una storia di tripanofobia, l'estrema paura delle procedure mediche che comportano iniezioni o aghi, o che sperimenta sincope vasovagale e sviene alla vista del sangue o di un ago
7. Partecipante con piegatura del grasso o della pelle sull'addome in posizione eretta.
8. Partecipante con grasso viscerale addominale che fa sì che il grasso sopra-ombelico sia più sporgente rispetto al grasso infra-ombelico.
9. Partecipante con ernia ventrale addominale o ombelicale o precedente riparazione della stessa

10. - Il partecipante presenta condizioni cutanee anomale o cutanee locali nell'area di trattamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio per il partecipante o inibirebbero la valutazione della sicurezza o dell'efficacia, incluso ma non limitato a uno dei seguenti:

    1. Manifestazioni cutanee di una malattia sistemica,
    2. Qualsiasi anomalia della pelle o dei tessuti molli della zona da trattare, come cicatrici, strie, dispigmentazione, ecc.
    3. Grasso asimmetrico sull'addome,
    4. Sindromi da lipomatosi (lipomatosi familiare, nevo lipomatosi, malattia di Dercum, ecc.)
    5. Eccessiva lassità cutanea sull'addome
    6. Perdita sensoriale o disestesia nell'area da trattare,
    7. Tatuaggi sulla zona da trattare.

11. Partecipante che ha subito le seguenti procedure:

    1. Precedente intervento chirurgico che ha causato tessuto cicatriziale nell'area di trattamento prevista prima dello screening o durante lo studio, ad eccezione della chirurgia laparoscopica e della chirurgia che ha provocato un tessuto cicatriziale minimo determinato a discrezione dello sperimentatore,
    2. Liposuzione o addominoplastica nella regione da trattare prima dello screening o durante lo studio,
    3. Procedura estetica per il rimodellamento del corpo o la riduzione del grasso, ad esempio criolipolisi, lipolisi ultrasonica, terapia laser a basso livello, EMSculpt, iniezione di lipolisi nella regione da trattare entro 12 mesi prima dello screening o durante lo studio.
    4. Utilizzo di farmaci somministrati tramite iniezione sottocutanea nell'area di trattamento entro 4 settimane prima dello screening o durante lo studio.
12. - Il partecipante assume farmaci per la riduzione del peso su prescrizione o da banco, programmi per la riduzione del peso o utilizza qualsiasi agonista del GLP-1 (ad es. Semaglutide, terzepatide, liraglutide, ecc.) (orale o iniettabile) entro 6 mesi prima dello screening o durante lo studio.
13. Il partecipante è sottoposto a terapia steroidea o immunosoppressiva cronica, ad eccezione dell'inalazione orale di steroidi indicata per la gestione dell'asma o l'applicazione topica di steroidi per condizioni della pelle che non sono direttamente applicate o influenzano indirettamente l'area di trattamento.

14. Richiedere l'uso continuo di qualsiasi farmaco noto per inibire o indurre fortemente gli enzimi CYP1A2, substrati sensibili del CYP1A2 o farmaci con un indice terapeutico ristretto durante lo studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono influenzare la valutazione del prodotto in studio o collocare il partecipante a rischio indebito.

    Nota: se un partecipante ha bisogno di utilizzare gli agenti terapeutici sopra menzionati durante lo studio per qualsiasi motivo, questi agenti terapeutici non devono essere utilizzati almeno per 2 giorni prima della somministrazione e fino a 1 giorno dopo la somministrazione.

15. Incapace di ricevere anestesia locale (ad esempio, storia di ipersensibilità alla lidocaina).
16. Partecipante con allergie o sensibilità note all'IP o ai suoi componenti.
17. Partecipante con cirrosi epatica, con funzionalità epatica inadeguata allo screening definita come aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina, bilirubina totale (TBIL) o gamma-glutamiltransferasi (GGT) superiore a 3,0 × limite superiore del normale (ULN) o con qualsiasi condizione medica epatica che interferirebbe con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia.

18. Partecipante con qualsiasi compromissione renale, definito come:

    1. creatinina sierica superiore a 1,5 × ULN e azoto ureico nel sangue (BUN) superiore a 1,5 × ULN, o
    2. velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 90 ml/min/1,73 m2, o chi è attualmente in dialisi.

    Nota: partecipante con un eGFR maggiore o uguale a 60 e inferiore a 90 mL/min/1,73 m2 allo screening deve essere valutato dallo sperimentatore per la malattia preesistente o la disfunzione associata. Se lo sperimentatore ritiene che una lieve diminuzione dell'eGFR non sia clinicamente significativa o non correlata alla disfunzione, il partecipante non sarà escluso a meno che lo sperimentatore non lo ritenga necessario.

19. Partecipante con controindicazioni alla risonanza magnetica
20. Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 3 mesi prima dello screening.