Studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti injekce CBL-514 pro redukci abdominálního podkožního tuku

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 18 let do 64 let (při Screeningu) včetně.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 18,5 a nižší než 32 kg/m2 a tělesná hmotnost vyšší nebo rovna 50 kg při screeningu a 1. den.
3. Účastník má břišní tuk hodnocený vyšetřovatelem stupněm 3 (střední) nebo 4 (závažný) pomocí stupnice hodnocení břišního tuku při screeningu.
4. Účastník má stabilní tělesnou hmotnost (identifikovanou jako změnu hmotnosti menší nebo rovnou 3 kg na zprávu účastníka) alespoň 3 měsíce před screeningem a během studie.
5. Účastník, který udržoval stabilní životní styl (např. cvičení, stravovací návyky a kouření) na jednoho účastníka hlásil po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a během studie.
6. Dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu (ICF) a podle názoru zkoušejícího nebo delegáta je fyzicky a duševně schopen účastnit se studie a je ochoten dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Účastnice ve fertilním věku, která není ochotna zavázat se k přijatelnému antikoncepčnímu režimu od doby screeningu a během účasti ve studii až do 90 dnů po poslední IP dávce, nebo která je v současné době těhotná nebo kojící. Mužský účastník, který není ochoten zavázat se používat kondom a zdržet se darování spermatu od doby první dávky IP, po celou dobu účasti ve studii až do 90 dnů po poslední IP dávce.

   Poznámka: Účastníci, kteří nejsou ve fertilním věku, nemusí používat antikoncepci. Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako ženy, které byly chirurgicky sterilizovány (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo které jsou po menopauze (definované jako věk nejméně 50 let s delší nebo rovnou 12 měsícům amenorey s hormonem stimulujícím folikuly (FSH) vyšší než 30 IU/l).

2. Účastník s diagnostikovanými poruchami koagulace nebo který dostává antikoagulační/protidestičkovou léčbu nebo léky či doplňky stravy, které brání koagulaci nebo agregaci krevních destiček.
3. Účastník má hemoglobin A1c (HbA1c) vyšší nebo rovný 9 %, opožděné hojení ran nebo špatně kontrolovaný diabetes definovaný jako vyžadující změnu léků ke kontrole glukózy (jiné než každodenní odchylky v potřebě inzulínu) během 6 měsíců před screeningem nebo u kterých se během studie očekává změna medikace pro kontrolu glukózy, nebo jakákoli diabetická rizika, která podle názoru zkoušejícího činí jednotlivce nevhodným kandidátem pro studii.
4. Účastník s aktivní nebo předchozí anamnézou malignit během 5 let před Screeningem nebo v současné době hodnocen na možnou malignitu, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu kůže a in situ spinocelulárního karcinomu kůže podle uvážení zkoušejícího.
5. Účastník s anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo účastník s aktivní infekcí HIV při screeningu s pozitivním kombinovaným testem HIV antigen/protilátka (Ag/Ab).
6. Účastník s anamnézou trypanofobie, extrémního strachu z lékařských procedur zahrnujících injekce nebo jehly, nebo který má vazovagální synkopu a omdlí při pohledu na krev nebo jehlu
7. Účastník s ohýbajícím se tukem nebo kůží na břiše ve stoje.
8. Účastník s břišním viscerálním tukem, který způsobuje, že suprapupeční tuk je více vyboulený než tuk infrapupeční.
9. Účastník s ventrální břišní nebo pupeční kýlou nebo její předchozí opravou

10. Účastník má abnormální kožní nebo místní kožní onemocnění v ošetřované oblasti, což by podle názoru zkoušejícího zvýšilo riziko pro účastníka nebo by bránilo hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti, včetně, ale bez omezení na následující:

    1. kožní projevy systémového onemocnění,
    2. Jakákoli abnormalita kůže nebo měkkých tkání ošetřované oblasti, jako jsou jizvy, strie, dyspigmentace atd.
    3. Asymetrický tuk na břiše,
    4. Lipomatózové syndromy (familiární lipomatóza, névus lipomatóza, Dercumova choroba atd.)
    5. Nadměrná ochablost kůže na břiše
    6. ztráta smyslů nebo dysestézie v oblasti, která má být léčena,
    7. Tetování na ošetřované oblasti.

11. Účastník, který prošel následujícími procedurami:

    1. Předchozí operace, která způsobila zjizvenou tkáň v předpokládané léčebné oblasti před screeningem nebo během studie, s výjimkou laparoskopické operace a operace, která vedla k minimální zjizvené tkáni stanovené podle uvážení výzkumníka,
    2. Liposukce nebo abdominoplastika oblasti, která má být léčena před screeningem nebo během studie,
    3. Estetický postup pro tvarování postavy nebo redukci tuku, např. kryolipolýza, ultrazvuková lipolýza, nízkoúrovňová laserová terapie, EMSculpt, injekce lipolýzy do oblasti, která má být léčena, do 12 měsíců před Screeningem nebo během studie.
    4. Použití léků, které se dodávají subkutánní injekcí do ošetřované oblasti během 4 týdnů před screeningem nebo během studie.
12. Účastník je na předpis nebo OTC léky na snížení hmotnosti, programy na snížení hmotnosti nebo užívá jakékoli agonisty GLP-1 (např. semaglutid, terzepatid, liraglutid atd.) (perorální nebo injekční) během 6 měsíců před Screeningem nebo během studie.
13. Účastník podstupuje chronickou léčbu steroidy nebo imunosupresivy, s výjimkou perorální inhalace steroidů indikované k léčbě astmatu nebo lokální aplikace steroidů u kožních onemocnění, která nejsou přímo aplikována nebo nepřímo neovlivňují léčenou oblast.

14. Vyžadování nepřetržitého užívání jakéhokoli léku, o kterém je známo, že silně inhibuje nebo indukuje enzymy CYP1A2, citlivé substráty CYP1A2 nebo léky s úzkým terapeutickým indexem během studie, což může podle názoru výzkumníka ovlivnit hodnocení produktu studie nebo umístit účastníka v nepřiměřeném riziku.

    Poznámka: Pokud účastník z jakéhokoli důvodu potřebuje během studie použít výše uvedená terapeutická činidla, neměla by být tato terapeutická činidla používána alespoň 2 dny před podáním dávky a do 1 dne po podání dávky.

15. Neschopnost podstoupit lokální anestezii (např. anamnéza přecitlivělosti na lidokain).
16. Účastník se známými alergiemi nebo citlivostí na IP nebo jeho složky.
17. Účastník s jaterní cirhózou, s nedostatečnou funkcí jater při screeningu definovanou jako aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza, celkový bilirubin (TBIL) nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) vyšší než 3,0 × horní hranice normy (ULN) nebo s jakýmkoliv onemocněním jater, které by narušovalo hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti.

18. Účastník s jakoukoli poruchou funkce ledvin, definovanou jako:

    1. sérový kreatinin vyšší než 1,5 × ULN a dusík močoviny v krvi (BUN) vyšší než 1,5 × ULN, nebo
    2. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) nižší než 90 ml/min/1,73 m2, nebo kdo je právě na dialýze.

    Poznámka: Účastník s eGFR vyšším nebo rovným 60 a nižším než 90 ml/min/1,73 m2 při screeningu by měl zkoušející vyhodnotit na již existující onemocnění nebo přidruženou dysfunkci. Pokud mírný pokles eGFR nepovažuje zkoušející za klinicky významný nebo nesouvisí s dysfunkcí, nebude účastník vyloučen, pokud to zkoušející nebude považovat za nutné.

19. Účastník s kontraindikacemi k MRI zobrazení
20. Použití jakéhokoli zkoumaného léku nebo zařízení během 3 měsíců před screeningem.