Uno studio per indagare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di SIM0237 da solo o in combinazione con BCG nell'NMIBC

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto.
• ≥ 18 anni di età, maschio o femmina.
• Presenza confermata istologicamente di CIS non responsivo al BCG (con o senza malattia Ta o T1) o presenza confermata istologicamente di malattia Ta o T1 di alto grado non responsiva al BCG. Conferma istologica del carcinoma uroteliale (tumori a istologia mista ammessi se l'istologia uroteliale è predominante).
• Fase di aumento della dose: NMIBC ad alto rischio che non risponde al BCG.
• Fase di espansione della dose: a) Coorti 1 e 2: CIS non responsivo al BCG (con o senza malattia Ta o T1); b) Coorte 3: malattia Ta o T1 ad alto rischio non responsiva al BCG.
• Assenza di malattia resecabile dopo procedure di resezione transuretrale (TURBT) [carcinoma residuo in situ (CIS) accettabile]. i pazienti con tumori T1 devono essere sottoposti a resezione ripetuta e biopsia se la biopsia iniziale non includeva la muscolare propria, per garantire l'inclusione della muscolare propria e l'assenza di tumore invasivo.
• Non idoneo o non disposto a sottoporsi a cistectomia radicale.
• Performance status ECOG pari a 0, 1 o 2.
• Aspettativa di vita ≥ 2 anni.
• Funzione ematologica e d'organo adeguata.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo. Le WOCBP e i soggetti di sesso maschile accettano di utilizzare una contraccezione adeguata.
• Tessuto tumorale (d'archivio o fresco) per l'analisi dei biomarcatori.

Criteri di esclusione:

• I soggetti hanno ricevuto TURBT o altro trattamento chirurgico per lesioni vescicali o radioterapia pelvica entro 2 settimane prima della prima dose.
• Trattamento precedente con: a) Somministrazione sistematica di farmaci allo scopo di trattare l'NMIBC. b) Instillazione intravescicale per il trattamento dell'NMIBC, ma sono consentite l'instillazione intravescicale di chemioterapia o terapia con BCG oltre le 4 settimane prima della prima dose e una singola instillazione immediata di chemioterapia entro 4 settimane prima della prima dose. c) È consentita l'instillazione intravescicale di agenti protettivi della mucosa (ad esempio, ialuronato di sodio).
• Il soggetto partecipa a uno studio su un farmaco sperimentale o su un dispositivo sperimentale.
• I soggetti non si sono ripresi dagli eventi avversi causati da un precedente trattamento antitumorale.
• Anamnesi/evidenza di precedente tumore muscolo-invasivo, localmente avanzato, metastatico della vescica o del tratto urinario superiore (rene, pelvi renale, uretere) e tumori dell'uretra prostatica; I pazienti possono essere presi in considerazione per l'arruolamento se presentano Ta/T1/CIS solo del tratto urinario superiore e sono stati sottoposti a nefrectomia radicale più di 2 anni prima della prima dose.
• Pazienti con altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima dose.
• Qualsiasi infezione attiva o infezione del tratto urinario che richieda un trattamento sistemico mediante infusione endovenosa entro 2 settimane prima della prima dose.
• Soggetti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
• Infezione attiva o cronica da epatite B o epatite C.
• Malattie autoimmuni attive note o sospette.
• Uso concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale o uso cronico di corticosteroidi sistemici a dosi immunosoppressive (più di 10 mg/die di prednisone o equivalente).
• Storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale o grave malattia polmonare ostruttiva che richiede steroidi per via orale o endovenosa per favorire il recupero.
• Noto per essere allergico o intollerante ai farmaci in studio, agli anticorpi monoclonali, agli eccipienti; o allergici o intolleranti al BCG (solo per soggetti sottoposti a terapia combinata con BCG)
• I soggetti hanno interrotto il precedente trattamento con BCG a causa di eventi avversi quali tossiemia, infezione sistemica o incontinenza urinaria (solo per i soggetti che ricevono una terapia combinata con BCG).
• Storia di trapianto d'organo allogenico o malattia del trapianto contro l'ospite.
• Eventuali vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose.
• Malattia mentale nota o abuso di sostanze che potrebbero interferire con la conformità al processo.
• Il soggetto è in gravidanza o in allattamento, o si prevede che rimanga incinta o sia genitore di un figlio durante il periodo di studio pianificato.
• Altre condizioni che gli investigatori considerano inappropriate per l'inclusione.