Relazione tra stato nutrizionale e debolezza muscolare respiratoria in pazienti adulti con bronchietasi

Molti disturbi respiratori cronici diversi e prevalenti, come la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), la fibrosi cistica (CF), le bronchiectasie non CF, la fibrosi polmonare idiopatica (IPF) e il cancro del polmone, non colpiscono solo i polmoni ma sono spesso associati a malattie sistemiche manifestazioni (1-5). Quest'ultimo può essere amplificato dalla concomitante presenza di invecchiamento, comorbilità o abitudini di vita malsane. Tra le manifestazioni sistemiche presenti nelle condizioni respiratorie croniche spiccano le anomalie nutrizionali. Quando queste anomalie nutrizionali diventano molto gravi, con marcata perdita di peso e massa muscolare, costituiscono una sindrome metabolica complessa, nota come cachessia. Tuttavia, va tenuto presente che le prime fasi delle anomalie nutrizionali non comportano necessariamente un'evidente perdita di peso corporeo. La diagnosi e la stratificazione dei pazienti con stato nutrizionale compromesso è importante per decidere l'appropriato approccio terapeutico. Infatti, è stato chiaramente dimostrato che gli interventi terapeutici, anche con incrementi solo moderati del peso corporeo o della massa magra, possono migliorare la prognosi dei pazienti respiratori con anomalie nutrizionali (6). Pertanto, i professionisti medici dovrebbero essere in grado di rilevare queste carenze in anticipo.

Una delle conseguenze cliniche più importanti delle carenze nutrizionali nei pazienti con disturbi respiratori cronici è la perdita di massa muscolare e compromissione funzionale (2,4,9). Tuttavia, le carenze nutrizionali non incidono solo sulla massa e sulla funzione muscolare, ma possono anche avere un impatto negativo sui tessuti ossei e adiposi, raggiungendo uno stato di grave cachessia nelle situazioni più avanzate. Inoltre, la malnutrizione colpisce anche l'immunocompetenza del paziente, facilitando infezioni ed esacerbazioni, che reciprocamente contribuiranno a peggiorare lo stato nutrizionale.

La disfunzione muscolare è definita dalla perdita di forza (cioè la capacità di sviluppare uno sforzo massimale e/o resistenza (cioè la capacità di mantenere uno sforzo submassimale nel tempo) (10,11). Questa menomazione funzionale può essere relativamente stabile (questa è nota come 'debolezza muscolare') o temporanea (denominata 'affaticamento', che è reversibile con il riposo) (10,11). La disfunzione muscolare può coinvolgere i muscoli periferici (arto) così come quelli respiratori e può comparire in malattie respiratorie acute o croniche dovute a diverse cause. Tuttavia, la perdita di massa muscolare è probabilmente la principale, almeno per i muscoli degli arti, con conseguenze deleterie sulla prognosi dei pazienti (12,13). Il termine 'perdita di massa muscolare' è generalmente utilizzato per esprimere una diminuzione della proporzione muscolare globale o del peso, ma a livello cellulare indica in realtà la perdita di fibre o, più frequentemente, una riduzione delle loro dimensioni. La perdita di massa muscolare è principalmente dovuta a una diminuzione del contenuto di proteine ​​contrattili muscolari attraverso diversi meccanismi, tra cui l'attivazione del sistema ubiquitina-proteasoma, l'autofagia e l'apoptosi (14). La massa muscolare globale e la dimensione delle fibre sono i principali fattori che contribuiscono alla forza muscolare, sebbene anche altri componenti come le proporzioni del tipo di fibra e la lunghezza del muscolo svolgano un ruolo rilevante (12). Pertanto, una perdita di massa muscolare o di atrofia delle fibre comporterà una diminuzione della forza contrattile. La resistenza invece dipende principalmente dalla capacità aerobica muscolare, che a sua volta è un surrogato della percentuale di fibre a metabolismo aerobico predominante (fibre a contrazione lenta), densità capillare e mitocondriale e capacità degli enzimi ossidativi sulle vie metaboliche (12).

La presenza di disfunzioni muscolari degli arti può addirittura limitare la normale deambulazione, determinando una riduzione delle attività quotidiane e della vita sociale del paziente, con un forte impatto negativo sulla prognosi, sulla qualità della vita e sull'utilizzo delle risorse socio-sanitarie (3,7,8, 15-18). La disfunzione dei muscoli respiratori a sua volta è associata ad un aumento della dispnea (10,11,19), una peggiore risposta ventilatoria sia all'esercizio che alle riacutizzazioni (19-21) e può anche portare a grave insufficienza respiratoria, così come difficoltà di svezzamento nei pazienti sottoposti alla ventilazione meccanica (22,23).

Le bronchiectasie, definite come la dilatazione anormale e irreversibile dei bronchi, sono frequentemente osservate anche nella popolazione generale, soprattutto a causa dell'ampio utilizzo della tomografia computerizzata ad alta risoluzione (122). Sebbene le bronchiectasie possano essere il risultato di diversi processi, sono attualmente classificate in quelle legate alla FC e quelle indipendenti da tale alterazione genetica (non CF), essendo queste ultime molto più diffuse (123-125). Inoltre, i suddetti progressi nelle tecniche di imaging hanno permesso di identificare un numero variabile di pazienti con BPCO che presentano anche bronchiectasie in misura maggiore o minore (1). Sebbene la presentazione clinica più comune delle bronchiectasie non CF sia la presenza di tosse quotidiana con abbondante espettorato e infezioni ripetute (123,124), sono frequenti anche le anomalie nutrizionali (2). Poiché molti dei fattori deleteri presenti nella BPCO sono presenti anche nelle bronchiectasie non CF (infiammazione locale e sistemica, esacerbazioni, limitazione ventilatoria, decondizionamento, ecc.) (126,127), si potrebbe ipotizzare che la disfunzione muscolare sia frequente anche in questa caso. Tuttavia, l'effettiva prevalenza di questo disturbo nelle bronchiectasie non CF rimane poco chiara. La disfunzione dei muscoli respiratori è stata descritta solo occasionalmente in questa malattia polmonare (2,126,128,129) e, finora, è stata prestata poca attenzione all'eventuale presenza di malfunzionamento dei muscoli degli arti. Infatti, solo rapporti isolati suggeriscono che quest'ultima anomalia è comune nelle bronchiectasie non CF (130,131) e che anche la tolleranza all'esercizio può essere ridotta (126).