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Valutazione della stimolazione magnetica transcranica Theta Burst nei bambini con disturbo dello spettro autistico

23 settembre 2023 aggiornato da: Sheffali Gulati, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Valutazione della stimolazione magnetica transcranica Theta Burst in aggiunta alla terapia standard nel miglioramento dei deficit delle funzioni fondamentali nei bambini di età compresa tra 5 e 15 anni con disturbo dello spettro autistico: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con simulazione

L'obiettivo di questo studio clinico è valutare la stimolazione magnetica transcranica Theta Burst come aggiunta alla terapia standard nel miglioramento dei deficit delle funzioni principali nei bambini di età compresa tra 5 e 15 anni con disturbo dello spettro autistico. La domanda principale a cui si propone di rispondere è se la stimolazione magnetica transcranica Theta Burst migliorerebbe il deficit della funzione centrale nei bambini di età compresa tra 5 e 15 anni con disturbo dello spettro autistico in aggiunta alla terapia standard. I partecipanti riceveranno stimolazione magnetica transcranica modellata: stimolazione theta burst per 7 giorni consecutivi con terapia standard e il gruppo di confronto riceverà la sola terapia standard. Il risultato sotto forma di cambiamento nel comportamento ossessivo e ripetitivo verrebbe misurato a 1 mese dalla fine della terapia

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il disturbo dello spettro autistico (ASD) è un disturbo dello sviluppo neurologico con vari gradi di gravità e sintomi con deficit fondamentali nella comunicazione e interazione sociale e comportamento ripetitivo con interessi e attività limitati -American Psychiatric Association, 2013. La diagnosi richiede il rispetto del criterio del DSM V per il Disturbo dello Spettro Autistico. L’ASD è un disturbo permanente con esordio nel periodo iniziale dello sviluppo e la maggior parte dei pazienti rimane gravemente compromessa in termini di funzionamento psicosociale per tutta la vita adulta.

Necessità di esplorare nuove modalità di trattamento - Attualmente non esiste un trattamento definitivo per l'autismo e per ora le strategie di gestione includono - Analisi comportamentale applicata (ABA), integrazione sensoriale e insegnamento strutturato mirato ai deficit fondamentali che richiedono tempo e lavoro da entrambi il punto di vista del caregiver e del fornitore. La farmacoterapia è efficace nel colpire le comorbilità associate come irritabilità, aggressività, comportamento distruttivo o iperattività e presenta l’ulteriore svantaggio di effetti collaterali come la sedazione. Per le strategie di medicina complementare e alternativa, per molti la prova dell’efficacia non è stata dimostrata. In questo contesto la stimolazione magnetica transcranica, la TMS potrebbe rivelarsi una buona tecnica di neuromodulazione non invasiva e potrebbe essere uno strumento efficace nel trattamento delle manifestazioni principali dell’ASD.

La Stimolazione Magnetica Transcranica (TMS) è una tecnica di neuromodulazione non invasiva. Utilizza l'induzione elettromagnetica per generare campi elettrici transitori e localizzati nella corteccia cerebrale, provocando la depolarizzazione e l'attivazione dei neuroni locali. Gli effetti acuti della TMS includono l'attivazione fasica dei circuiti neurali e gli effetti prolungati della TMS includono l'alterazione della neuroplasticità mediante cambiamento dell'efficacia sinaptica, che porta a un potenziamento a lungo termine o a una depressione a lungo termine, ciò avviene attraverso l'alterazione del fattore neurotropico, la modulazione dell'eccitabilità corticale, la modulazione di connettività funzionale. Lo studio attuale mira a esplorare il ruolo della TMS modellata nota come Theta Burst Stimulation (TBS), in cui gli impulsi vengono applicati in raffiche di tre, frequenza di 50 Hz e un intervallo tra raffiche di 200 millisecondi. La TBS è una forma modellata di stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) modellata su modelli di scarica endogena dell'ippocampo e ha dimostrato di essere più efficiente della rTMS standard nel modulare l'eccitabilità corticale. I potenziali vantaggi del TBS rispetto alla rTMS, in particolare per i bambini con ASD, includono una durata complessiva della stimolazione più breve (5 minuti in TBS). Inoltre, la TBS potrebbe essere complessivamente meglio tollerata e forse anche più sicura della rTMS standard poiché le intensità sottosoglia vengono somministrate per periodi più brevi. Gli effetti del TBS sulla plasticità sinaptica si verificano molto più rapidamente rispetto ai tradizionali protocolli TMS ripetitivi. È anche meno rumoroso a causa delle ampiezze inferiori utilizzate che possono ridurre la stimolazione ipersensoriale e potrebbero essere uno dei motivi per cui il TBS potrebbe essere meglio tollerato nei bambini con ASD. Sembra che convergano le implicazioni del ruolo della corteccia prefrontale dorsolaterale nella fisiopatologia e aberranti circuiti neurali dei bambini con ASD. Questo studio mira a studiare l'effetto del TBS in aggiunta alla terapia standard in corso sui deficit fondamentali nell'autismo misurati da CY-BOCS - Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale, RBS-R - Repetitive Behavior Scale- Revised, social behavior change come misurato dalla SRS-2 - Social Responsiveness Scale - versione 2 e dai tratti autistici complessivi utilizzando CARS-2 - Childhood Autism Rating Scale - versione 2 a 1 mese e 3 mesi dalla fine delle sessioni TBS. Mira inoltre a misurare la qualità della vita riferita dai genitori e i tassi di eventi avversi partecipanti. Il cambiamento nella funzione cognitiva utilizzando l'ordinamento delle carte del Wisconsin e il tempo di stroop saranno utilizzati nei partecipanti con QI> 70.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

82

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età dai 5 ai 15 anni.
  2. Soddisfa la diagnosi DSM-V del disturbo dello spettro autistico (ASD)

Criteri di esclusione:

  1. Cause secondarie dell'autismo

    • Ritardo globale dello sviluppo, anomalie dell'udito o della vista
    • Anomalie strutturali del cervello nell'imaging
    • Associazioni genetiche o sindromiche - Sindrome di Down/X Fragile/Rett
  2. Saranno esclusi i bambini che assumono un regime farmacologico instabile (antipsicotici o antiepilettici) nell'ultimo mese
  3. Disturbo neurologico o psichiatrico diverso dai disturbi comorbili dell'ASD
  4. Epilessia non controllata definita dalla frequenza delle crisi >1/mese nei 3 mesi precedenti (compresi i pazienti con diagnosi di CSWS/LKS)
  5. Malattia o malattia concomitante grave o condizioni mediche instabili come la polmonite
  6. Eventuali controindicazioni per la TMS Dispositivo elettronico impiantato e oggetti metallici non rimovibili vicino alla bobina, ad esempio pacemaker, impianto cocleare Presenza di metallo ferromagnetico nella testa fuori dalla bocca In corso di terapia con farmaci che abbassano la soglia convulsivante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di stimolazione magnetica transcranica con scoppio Theta
Theta burst stimolazione magnetica transcranica con analisi comportamentale applicata

Il sito di stimolazione sarà predeterminato nella corteccia prefrontale dorsolaterale del lato non dominante utilizzando il metodo BeamF3. 1 burst sarà - 3 impulsi a 50 Hz, il burst sarà impostato a 5 Hz, ovvero un intervallo di interburst di 200 ms.

Al 100% della soglia motoria a riposo del lato dominante: verranno somministrati 5 treni (ciascuno da 40 secondi acceso e 20 secondi spento) in ogni sessione con una pausa di 1 minuto tra 2 treni. La terapia standard con analisi comportamentale applicata e integrazione sensoriale continuerà

Altri nomi:
  • Analisi comportamentale applicata
Comparatore fittizio: Braccio finto
Stimolazione magnetica transcranica simulata con analisi comportamentale applicata

Parametri impostati simili utilizzando una bobina finta che simula il suono e l'effetto tattile della bobina reale ma non viene prodotta alcuna induzione elettromagnetica.

La terapia standard con l'analisi comportamentale applicata e l'integrazione sensoriale continuerebbe

Altri nomi:
  • Analisi comportamentale applicata

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nel deficit della funzione centrale nel comportamento ossessivo e ripetitivo tra braccio di intervento e braccio di controllo
Lasso di tempo: 4 settimane +/- 3 giorni dalla fine della terapia

Differenza nella variazione media del punteggio totale della Children's Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (CY-BOCS) e della Repetitive Behaviors Scale - Revised (RBS-R) tra il gruppo di intervento e quello di controllo

CYBOCS- Questionario riferito dal medico, 70 domande, ciascuna su una scala da 0 a 4, punteggio massimo -280, punteggio minimo - 0. I punteggi più alti suggeriscono sintomi più gravi RBS-R - Autovalutazione/caregiver, 44 item, ciascuno su scala da 0 a 4, punteggio massimo -176, minimo - 0. I punteggi più alti suggeriscono sintomi più gravi

4 settimane +/- 3 giorni dalla fine della terapia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nel deficit della funzione centrale nel comportamento sociale e nel punteggio complessivo dell’autismo tra braccio di intervento e braccio di controllo
Lasso di tempo: 4 settimane +/- 3 giorni dalla fine della terapia

Differenza nella variazione media dei punteggi totali della Social Responsiveness Scale, Second Edition (SRS-2) e della Childhood Autism Rating Scale, Second Edition (CARS-2) tra il gruppo di intervento e quello di controllo

SRS-2- Questionario per genitori o insegnanti (65 elementi su una scala Likert a 4 punti), cinque punteggi di dominio ("Sottoscale di trattamento"), espressi come punteggio grezzo o punteggi T. Punteggi più alti danno sociale più grave CARS-2 -15 item scale, 1-4 in aree chiave legate alla diagnosi di autismo. Per gli studenti di età inferiore a 12 anni, i punteggi pari o superiori a 30 sono indicativi di autismo e per gli studenti di età pari o superiore a 12 anni, i punteggi pari o superiori a 28 sono considerati indicativi di autismo.

4 settimane +/- 3 giorni dalla fine della terapia
Cambiamento nel deficit della funzione centrale nel comportamento sociale e nel punteggio complessivo dell’autismo tra braccio di intervento e braccio di controllo
Lasso di tempo: 12 settimane +/- 7 giorni dalla fine della terapia
Differenza nella variazione media dei punteggi totali CY-BOCS, RBS-R, SRS-2, CARS-2 tra il gruppo di intervento e quello di controllo. Questionario CYBOCS-Report clinico, 70 domande, ciascuna su scala 0-4, punteggio massimo -280 , punteggio minimo - 0. I punteggi più alti suggeriscono sintomi più gravi RBS-R - Autovalutazione/caregiver, 44 item, ciascuno su una scala da 0-4, punteggio massimo -176, minimo - 0. I punteggi più alti suggeriscono sintomi più gravi SRS -2- Questionario per genitori o insegnanti (65 elementi su una scala Likert a 4 punti), cinque punteggi di dominio ("Sottoscale di trattamento"), espressi come punteggio grezzo o punteggi T. Punteggi più alti danno sociale più grave CARS-2 -15 item scale, 1-4 in aree chiave legate alla diagnosi di autismo. Per gli studenti di età inferiore a 12 anni, i punteggi pari o superiori a 30 sono indicativi di autismo e per gli studenti di età pari o superiore a 12 anni, i punteggi pari o superiori a 28 sono considerati indicativi di autismo.
12 settimane +/- 7 giorni dalla fine della terapia
Cambiamento nella qualità della vita riferita dai genitori valutata dal punteggio PedsQL tra il braccio di intervento e quello di controllo
Lasso di tempo: 4 settimane +/- 3 giorni dalla fine della terapia e 12 settimane +/- 7 giorni dalla fine della terapia
Differenza nella variazione media del punteggio totale del Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) tra il gruppo di intervento e quello di controllo
4 settimane +/- 3 giorni dalla fine della terapia e 12 settimane +/- 7 giorni dalla fine della terapia
Descrivere gli eventi avversi osservati nel braccio di intervento e di controllo
Lasso di tempo: 4 settimane +/- 3 giorni dalla fine della terapia

Tasso di eventi avversi definito come rapporto tra sessioni con eventi avversi diviso per il totale delle sessioni

L'evento avverso sarà definito come aumento positivo in uno qualsiasi dei criteri ROS (revisione dei sistemi) rispetto alla pre-terapia (che verrà compilato alla fine di ogni sessione di terapia)

4 settimane +/- 3 giorni dalla fine della terapia
Descrivere l'effetto del TBS nei test clinici per la funzione esecutiva utilizzando il Wisconsin Card Sorting Test (nella popolazione in studio con QI>70)
Lasso di tempo: alla prima visita, a 4 settimane +/- 3 giorni dalla fine della terapia e a 12 settimane dalla fine della terapia
Wisconsin Card Sorting Test: la media della variazione del punteggio di errore totale verrà calcolata per i bracci di intervento e di controllo
alla prima visita, a 4 settimane +/- 3 giorni dalla fine della terapia e a 12 settimane dalla fine della terapia
Descrivere l'effetto del TBS nei test clinici per la funzione esecutiva utilizzando il tempo del test Stroop (nella popolazione in studio con QI>70)
Lasso di tempo: alla prima visita, a 4 settimane +/- 3 giorni dalla fine della terapia e a 12 settimane dalla fine della terapia
Tempo del test Stroop: verrà confrontato il tempo totale per completare il test Stroop di 3 pagine (in secondi) o i bracci di intervento e di controllo
alla prima visita, a 4 settimane +/- 3 giorni dalla fine della terapia e a 12 settimane dalla fine della terapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Sheffali Gulati, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

15 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

15 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

18 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TBS-ASD

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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