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Bewertung der transkraniellen Theta-Burst-Magnetstimulation bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störung

23. September 2023 aktualisiert von: Sheffali Gulati, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Bewertung der transkraniellen Theta-Burst-Magnetstimulation als Ergänzung zur Standardtherapie zur Verbesserung von Kernfunktionsdefiziten bei Kindern im Alter von 5 bis 15 Jahren mit Autismus-Spektrum-Störung – eine randomisierte, doppelblinde, scheinkontrollierte Studie

Ziel dieser klinischen Studie ist die Bewertung der transkraniellen Magnetstimulation mit Theta Burst als Ergänzung zur Standardtherapie zur Verbesserung von Kernfunktionsdefiziten bei Kindern im Alter von 5 bis 15 Jahren mit Autismus-Spektrum-Störung. Die Hauptfrage, die beantwortet werden soll, ist, ob die transkranielle Magnetstimulation mit Theta-Burst das Defizit der Kernfunktionen bei Kindern im Alter von 5 bis 15 Jahren mit Autismus-Spektrum-Störung als Ergänzung zur Standardtherapie verbessern würde. Die Teilnehmer erhalten sieben aufeinanderfolgende Tage lang eine strukturierte transkranielle Magnetstimulation – Theta-Burst-Stimulation mit Standardtherapie, und die Vergleichsgruppe würde nur eine Standardtherapie erhalten. Das Ergebnis in Form einer Änderung des zwanghaften, sich wiederholenden Verhaltens würde einen Monat nach Ende der Therapie gemessen

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Autismus-Spektrum-Störung (ASD) ist eine neurologische Entwicklungsstörung mit unterschiedlichem Schweregrad und Symptomen mit grundlegenden Defiziten in der sozialen Kommunikation und Interaktion sowie repetitivem Verhalten mit eingeschränkten Interessen und Aktivitäten – American Psychiatric Association, 2013. Die Diagnose erfordert die Erfüllung des DSM-V-Kriteriums für eine Autismus-Spektrum-Störung. ASD ist eine lebenslange Störung, die in der frühen Entwicklungsphase beginnt und die psychosozialen Funktionen der meisten Patienten bleiben ihr ganzes Erwachsenenleben lang stark beeinträchtigt.

Notwendigkeit der Erforschung neuer Behandlungsmodalitäten – Derzeit gibt es keine definitive Behandlung von Autismus und die Behandlungsstrategien umfassen derzeit: Angewandte Verhaltensanalyse (ABA), sensorische Integration und strukturierten Unterricht, der auf Kerndefizite abzielt, was für beide zeitaufwändig und arbeitsintensiv ist die Perspektive des Betreuers und des Anbieters. Pharmakotherapie ist wirksam bei der Behandlung damit verbundener Begleiterkrankungen wie Reizbarkeit, Aggression, destruktives Verhalten oder Hyperaktivität und hatte den zusätzlichen Nachteil von Nebenwirkungen wie Sedierung. Für komplementäre und alternative Medizinstrategien ist der Wirksamkeitsnachweis für viele nicht unbewiesen. In diesem Zusammenhang könnte sich die transkranielle Magnetstimulation (TMS) als eine gute nicht-invasive Neuromodulationstechnik erweisen und ein wirksames Instrument bei der Behandlung von ASD-Kernmanifestationen sein.

Transkranielle Magnetstimulation (TMS) ist eine nicht-invasive Neuromodulationstechnik. Es nutzt elektromagnetische Induktion, um vorübergehende, lokalisierte elektrische Felder in der Hirnrinde zu erzeugen, die eine Depolarisation und das Feuern lokaler Neuronen bewirken. Zu den akuten Wirkungen von TMS gehören die phasische Aktivierung neuronaler Schaltkreise und zu den länger anhaltenden Wirkungen von TMS gehören Veränderungen der Neuroplastizität durch Veränderung der synaptischen Wirksamkeit, die zu einer langfristigen Potenzierung oder langfristigen Depression führen. Dies geschieht durch Veränderung des neurotropen Faktors, Modulation der kortikalen Erregbarkeit und Modulation der funktionalen Konnektivität. Die aktuelle Studie zielt darauf ab, die Rolle der strukturierten TMS, bekannt als Theta Burst Stimulation (TBS), zu untersuchen, bei der Impulse in Dreierstößen mit einer Frequenz von 50 Hz und einem Intervall zwischen den Impulsen von 200 Millisekunden angewendet werden. TBS ist eine strukturierte Form der repetitiven transkraniellen Magnetstimulation (rTMS), die endogenen Hippocampus-Entladungsmustern nachempfunden ist und sich bei der Modulation der kortikalen Erregbarkeit als effizienter als Standard-rTMS erwiesen hat. Zu den potenziellen Vorteilen von TBS gegenüber rTMS, insbesondere für Kinder mit ASD, gehört eine kürzere Gesamtstimulationsdauer (5 Minuten bei TBS). Außerdem könnte TBS insgesamt besser vertragen werden und möglicherweise sogar sicherer als Standard-rTMS, da Intensitäten unterhalb des Schwellenwerts für kürzere Zeiträume verabreicht werden. Die Auswirkungen von TBS auf die synaptische Plastizität treten viel schneller auf als bei herkömmlichen repetitiven TMS-Protokollen. Aufgrund der niedrigeren Amplituden ist es auch weniger laut, was die übermäßige sensorische Stimulation reduzieren kann und einer der Gründe dafür sein könnte, dass TBS bei Kindern mit ASD besser vertragen werden könnte. Es scheint eine Konvergenz hinsichtlich der Bedeutung der Rolle des dorsolateralen präfrontalen Kortex in der Pathophysiologie und bei Abweichungen zu geben neuronale Schaltkreise von Kindern mit ASD. Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von TBS als Ergänzung zur laufenden Standardtherapie auf Kerndefizite bei Autismus zu untersuchen, gemessen anhand von CY-BOCS – Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale, RBS-R – Repetitive Behavior Scale – überarbeitet, soziale Verhaltensänderung gemessen mit SRS-2 – Social Responsiveness Scale – Version 2 und allgemeinen autistischen Merkmalen mit CARS-2 – Childhood Autism Rating Scale – Version 2, 1 Monat und 3 Monate nach Ende der TBS-Sitzungen. Ziel ist es auch, die von den Eltern berichtete Lebensqualität und die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse der Teilnehmer zu messen. Bei Teilnehmern mit einem IQ > 70 wird eine Änderung der kognitiven Funktion mithilfe der Wisconsin-Kartensortierung und der Zeit zum Stroop verwendet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

82

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 5 bis 15 Jahre alt.
  2. Erfüllt die DSM-V-Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung (ASD)

Ausschlusskriterien:

  1. Sekundäre Ursachen von Autismus

    • Globale Entwicklungsverzögerung, Hör- oder Sehstörungen
    • Strukturelle Hirnanomalien in der Bildgebung
    • Genetische oder syndromale Assoziationen – Down-/Fragiles-X-/Rett-Syndrom
  2. Kinder, die in den letzten 1 Monaten eine instabile Medikamenteneinnahme (Antipsychotika oder Antiepileptika) erhalten haben, werden ausgeschlossen
  3. Andere neurologische oder psychiatrische Störungen als komorbide Störungen von ASD
  4. Unkontrollierte Epilepsie, definiert durch Anfallshäufigkeit > 1/Monat in den letzten 3 Monaten (einschließlich diagnostizierter Patienten mit CSWS/LKS)
  5. Schwere Begleiterkrankungen oder instabile medizinische Zustände wie Lungenentzündung
  6. Eventuelle Kontraindikationen für TMS. Implantiertes elektronisches Gerät und nicht entfernbare Metallgegenstände in der Nähe der Spule, z. B. Herzschrittmacher, Cochlea-Implantat. Vorhandensein von ferromagnetischem Metall im Kopf außerhalb des Mundes. Medikamente zur Senkung der Anfallsschwelle

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Theta-Burst-Arm für transkranielle Magnetstimulation
Transkranielle Theta-Burst-Magnetstimulation mit angewandter Verhaltensanalyse

Der Stimulationsort wird am dorsolateralen präfrontalen Kortex der nicht dominanten Seite mithilfe der BeamF3-Methode festgelegt. 1 Burst besteht aus - 3 Impulsen bei 50 Hz, der Burst wird auf 5 Hz eingestellt, d. h. das Interburst-Intervall beträgt 200 ms.

Bei 100 % der motorischen Ruheschwelle der dominanten Seite werden in jeder Sitzung 5 Züge (jeweils 40 Sekunden an und 20 Sekunden aus) durchgeführt, mit einer Pause von 1 Minute zwischen 2 Zügen. Die Standardtherapie mit angewandter Verhaltensanalyse und sensorischer Integration wird fortgesetzt

Andere Namen:
  • Angewandte Verhaltensanalyse
Schein-Komparator: Scheinarm
Scheintranskranielle Magnetstimulation mit angewandter Verhaltensanalyse

Ähnliche Parameter werden mit einer Scheinspule eingestellt, die den Klang und den taktilen Effekt einer echten Spule simuliert, aber keine elektromagnetische Induktion erzeugt.

Die Standardtherapie mit angewandter Verhaltensanalyse und sensorischer Integration würde fortgesetzt

Andere Namen:
  • Angewandte Verhaltensanalyse

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Kernfunktionsdefizits bei zwanghaftem und repetitivem Verhalten zwischen Interventions- und Kontrollarm
Zeitfenster: 4 Wochen +/- 3 Tage ab Therapieende

Unterschied in der mittleren Änderung des Gesamtwerts der Children's Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (CY-BOCS) und Repetitive Behaviors Scale – Revised (RBS-R) zwischen Interventions- und Kontrollgruppe

CYBOCS – Fragebogen zum Arztbericht, 70 Fragen, jeweils auf einer Skala von 0–4, maximale Punktzahl –280, minimale Punktzahl – 0. Höhere Punktzahlen deuten auf schwerwiegendere Symptome hin. RBS-R – Selbstbericht/Betreuer, 44 Punkte, jeweils auf Skala von 0 bis 4, maximale Punktzahl -176, minimale 0. Höhere Punktzahlen deuten auf schwerwiegendere Symptome hin

4 Wochen +/- 3 Tage ab Therapieende

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Kernfunktionsdefizits im Sozialverhalten und des gesamten Autismus-Scores zwischen Interventions- und Kontrollarm
Zeitfenster: 4 Wochen +/- 3 Tage ab Therapieende

Unterschied in der mittleren Änderung der Gesamtwerte der Social Responsiveness Scale, Second Edition (SRS-2) und Childhood Autism Rating Scale, Second Edition (CARS-2) zwischen Interventions- und Kontrollgruppe

SRS-2 – Eltern- oder Lehrerfragebogen (65 Elemente auf einer 4-Punkte-Likert-Skala), fünf Domänenwerte („Behandlungssubskalen“), ausgedrückt als Rohwert oder T-Wert. Höhere Werte, schwerere soziale Beeinträchtigung CARS-2 -15 Itemskala, 1-4 in Schlüsselbereichen im Zusammenhang mit der Autismusdiagnose. Für unter 12-Jährige gelten Werte von 30 oder mehr als Hinweis auf Autismus und für Schüler ab 12 Jahren gelten Werte von 28 oder mehr als Hinweis auf Autismus.

4 Wochen +/- 3 Tage ab Therapieende
Veränderung des Kernfunktionsdefizits im Sozialverhalten und des gesamten Autismus-Scores zwischen Interventions- und Kontrollarm
Zeitfenster: 12 Wochen +/- 7 Tage ab Therapieende
Unterschied in der mittleren Änderung der gesamten CY-BOCS-, RBS-R-, SRS-2- und CARS-2-Werte zwischen Interventions- und Kontrollgruppe. CYBOCS – Fragebogen zum Klinikerbericht, 70 Fragen, jeweils auf einer Skala von 0–4, maximale Punktzahl –280 , Mindestpunktzahl: 0. Höhere Werte deuten auf schwerwiegendere Symptome hin. RBS-R – Selbstbericht/Betreuer, 44 Punkte, jeweils auf einer Skala von 0 bis 4, Höchstpunktzahl: -176, Mindestpunktzahl: 0. Höhere Werte deuten auf schwerwiegendere Symptome (SRS) hin -2- Eltern- oder Lehrerfragebogen (65 Elemente auf einer 4-Punkte-Likert-Skala), fünf Domänenwerte („Behandlungssubskalen“), ausgedrückt als Rohwert oder T-Wert. Höhere Werte, schwerere soziale Beeinträchtigung CARS-2 -15 Itemskala, 1-4 in Schlüsselbereichen im Zusammenhang mit der Autismusdiagnose. Für unter 12-Jährige gelten Werte von 30 oder mehr als Hinweis auf Autismus und für Schüler ab 12 Jahren gelten Werte von 28 oder mehr als Hinweis auf Autismus.
12 Wochen +/- 7 Tage ab Therapieende
Veränderung der von den Eltern gemeldeten Lebensqualität, bewertet anhand des PedsQL-Scores zwischen Interventions- und Kontrollarm
Zeitfenster: 4 Wochen +/- 3 Tage ab Therapieende und 12 Wochen +/- 7 Tage ab Therapieende
Unterschied in der mittleren Änderung des gesamten Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)-Scores zwischen Interventions- und Kontrollgruppe
4 Wochen +/- 3 Tage ab Therapieende und 12 Wochen +/- 7 Tage ab Therapieende
Beschreiben Sie die im Interventions- und Kontrollarm festgestellten unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: 4 Wochen +/- 3 Tage ab Therapieende

Rate unerwünschter Ereignisse, definiert als Verhältnis der Sitzungen mit unerwünschten Ereignissen geteilt durch die Gesamtzahl der Sitzungen

Als unerwünschtes Ereignis wird ein positiver Anstieg eines der ROS-Kriterien (Review of Systems) im Vergleich zur Vortherapie (die am Ende jeder Therapiesitzung ausgefüllt wird) definiert.

4 Wochen +/- 3 Tage ab Therapieende
Beschreibung der Wirkung von TBS in klinischen Tests für exekutive Funktionen unter Verwendung des Wisconsin Card Sorting Tests (in der Studienpopulation mit einem IQ > 70)
Zeitfenster: beim ersten Besuch, 4 Wochen +/- 3 Tage nach Therapieende und 12 Wochen nach Therapieende
Wisconsin Card Sorting Test – Der Mittelwert der Änderung des Gesamtfehlerscores wird für Interventions- und Kontrollarme berechnet
beim ersten Besuch, 4 Wochen +/- 3 Tage nach Therapieende und 12 Wochen nach Therapieende
Beschreibung der Wirkung von TBS in klinischen Tests zur exekutiven Funktion unter Verwendung der Stroop-Testzeit (in der Studienpopulation mit einem IQ > 70)
Zeitfenster: beim ersten Besuch, 4 Wochen +/- 3 Tage nach Therapieende und 12 Wochen nach Therapieende
Zeit des Stroop-Tests – Die Gesamtzeit bis zur Durchführung des 3-seitigen Stroop-Tests (in Sekunden) wird zwischen Interventions- und Kontrollarmen verglichen
beim ersten Besuch, 4 Wochen +/- 3 Tage nach Therapieende und 12 Wochen nach Therapieende

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: SHEFFALI GULATI, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

15. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. September 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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Klinische Studien zur Autismus-Spektrum-Störung

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