- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06071156
Gestione della terapia in pazienti trattati con Anakinra a causa di pericardite ricorrente
Imaging di risonanza magnetica cardiaca seriale per la guida alla gestione della terapia nei pazienti trattati con Anakinra a causa di pericardite ricorrente
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La pericardite ricorrente (RP) è una patologia specifica del pericardio inclusa tra le sindromi pericardiche dalle linee guida della Società Europea di Cardiologia (ESC). Quest'ultima definisce RP la pericardite che si manifesta dopo un intervallo libero da sintomi di 4-6 settimane da un primo episodio documentato di pericardite acuta; il tasso di recidive può variare dal 15 al 30%, con un incremento significativo del 50% nei pazienti trattati con corticosteroidi o non trattati con colchicina. La diagnosi delle recidive segue gli stessi criteri utilizzati per la pericardite acuta e spesso è possibile dimostrare un'eziologia virale.
La patogenesi delle RP è ancora dibattuta, ma sono autosostenute da una risposta amplificata autoinfiammatoria/autoimmune a seguito di un trigger esogeno o endogeno. In questo contesto, la citochina interleuchina 1 (IL-1) è stata implicata come mediatore chiave della RP. Anakinra, un antagonista dell'IL-1, è di particolare interesse perché limita la via autosostenuta della RP e può ridurre le recidive. Le attuali linee guida ESC del 2015 per la diagnosi e la gestione delle malattie del pericardio raccomandano anakinra nei casi di RP dimostrata negativa all'infezione e dipendente dai corticosteroidi non responsiva alla colchicina, ma rimane dibattuta la durata della terapia e quando iniziare la sua riduzione graduale. In questo contesto, la risonanza magnetica cardiaca (CMR) è recentemente emersa come un interessante biomarcatore di imaging in grado di rilevare l'infiammazione pericardica, dimostrare l'edema pericardico e l'enhancement tardivo del gadolinio (LGE) e distinguere tre fasi definite dell'infiammazione pericardica: acuta (edema e LGE) , subacuto (solo LGE) e burn-out (nessun edema né LGE).
Per superare i limiti delle linee guida ESC del 2015, abbiamo cercato di determinare l’utilità dell’imaging CMR seriale come guida nella gestione della terapia nei pazienti trattati con anakinra a causa di RP, rispetto al solo dosaggio della proteina c-reattiva (CRP), come attualmente raccomandato.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Francesco Bianco, M.D., Ph.D.
- Numero di telefono: +390715965517
- Email: francesco.bianco@ospedaliriuniti.marche.it
Luoghi di studio
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Marche
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Ancona, Marche, Italia, 60123
- Reclutamento
- CCPC
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Contatto:
- Francesco Bianco, M.D.
- Numero di telefono: +39 071 596 5316
- Email: francesco.bianco@ospedaliriuniti.marche.it
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti trattati con anakinra (100 mg/die se di età ≥ 18 anni e 2 mg/kg/die se di età < 18 anni) a causa di recidive corticosteroide-dipendenti o non responsive alla colchicina o ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) pericardite
Criteri di esclusione:
- Nessuno
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gestione della terapia guidata dalla CMR,
Lo schema di trattamento con Anakinra prevedeva tre mesi a dosaggio pieno, i successivi tre mesi di terapia a dosaggio pieno a giorni alterni e gli ultimi tre mesi a dosaggio dimezzato a giorni alterni fino alla fine del trattamento.
La risonanza magnetica cardiaca [assenza di edema pericardico e/o incantesimo tardivo di gadolinio (LGE)] ha guidato ciascuna riduzione della dose di anakinra.
Se i test risultavano positivi per l'infiammazione pericardica in corso [edema pericardico presente o LGE presente], la riduzione veniva posticipata e veniva somministrato un altro mese di terapia prima della riduzione.
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Anakinra, un antagonista dell'IL-1, è particolarmente interessante perché limita la via autosostenuta della pericardite ricorrente e può ridurre le recidive
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Comparatore attivo: Gestione della terapia guidata dalla CRP,
Lo schema di trattamento con Anakinra prevedeva tre mesi a dosaggio pieno, i successivi tre mesi di terapia a dosaggio pieno a giorni alterni e gli ultimi tre mesi a dosaggio dimezzato a giorni alterni fino alla fine del trattamento.
Test di laboratorio [proteina C-reattiva (CRP) <0,6 mg/dl] hanno guidato ciascuna riduzione della dose di anakinra.
Se i test risultavano positivi per un’infiammazione sistemica in corso (CRP > 0,6 mg/dL), la riduzione veniva posticipata e veniva somministrato un altro mese di terapia prima della riduzione.
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Anakinra, un antagonista dell'IL-1, è particolarmente interessante perché limita la via autosostenuta della pericardite ricorrente e può ridurre le recidive
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Recidive di pericardite
Lasso di tempo: 6 mesi
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Recidive di pericardite durante il regime terapeutico di riduzione di Anakinra
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Adler Y, Charron P, Imazio M, Badano L, Baron-Esquivias G, Bogaert J, Brucato A, Gueret P, Klingel K, Lionis C, Maisch B, Mayosi B, Pavie A, Ristic AD, Sabate Tenas M, Seferovic P, Swedberg K, Tomkowski W; ESC Scientific Document Group. 2015 ESC Guidelines for the diagnosis and management of pericardial diseases: The Task Force for the Diagnosis and Management of Pericardial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC)Endorsed by: The European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2015 Nov 7;36(42):2921-2964. doi: 10.1093/eurheartj/ehv318. Epub 2015 Aug 29. No abstract available.
- Imazio M, Andreis A, De Ferrari GM, Cremer PC, Mardigyan V, Maestroni S, Luis SA, Lopalco G, Emmi G, Lotan D, Marcolongo R, Lazaros G, De Biasio M, Cantarini L, Dagna L, Cercek AC, Pivetta E, Varma B, Berkson L, Tombetti E, Iannone F, Prisco D, Caforio ALP, Vassilopoulos D, Tousoulis D, De Luca G, Giustetto C, Rinaldi M, Oh JK, Klein AL, Brucato A, Adler Y. Anakinra for corticosteroid-dependent and colchicine-resistant pericarditis: The IRAP (International Registry of Anakinra for Pericarditis) study. Eur J Prev Cardiol. 2020 Jun;27(9):956-964. doi: 10.1177/2047487319879534. Epub 2019 Oct 15.
- Cremer PC, Lin D, Luis SA, Petersen J, Abbate A, Jellis CL, et al. Pericardial Late Gadolinium Enhancement and Time to Recurrence: A Substudy from RHAPSODY, a Phase 3 Clinical Trial of Rilonacept in Recurrent Pericarditis. European Heart Journal - Imaging Methods and Practice. 2023.
- Conte E, Agalbato C, Melotti E, Marchetti D, Schillaci M, Ratti A, Ippolito S, Pancrazi M, Perone F, Dalla Cia A, Pepi M, Pontone G, Imazio M, Brucato A, Chetrit M, Klein A, Andreini D. The Contemporary Role of Cardiac Computed Tomography and Cardiac Magnetic Resonance Imaging in the Diagnosis and Management of Pericardial Diseases. Can J Cardiol. 2023 Aug;39(8):1111-1120. doi: 10.1016/j.cjca.2023.01.030. Epub 2023 Feb 3.
- Kumar A, Sato K, Verma BR, Ala CK, Betancor J, Yzeiraj E, Lin L, Mohananey D, Qamruddin S, Kontzias A, Bolen MA, Imazio MM, Kwon DH, Hachamovitch R, Klein AL. Quantitative assessment of pericardial delayed hyperenhancement helps identify patients with ongoing recurrences of pericarditis. Open Heart. 2018 Dec 16;5(2):e000944. doi: 10.1136/openhrt-2018-000944. eCollection 2018.
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- CCPC- 003/18
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