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Studio dell'APH-1105 in pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata

26 luglio 2021 aggiornato da: Aphios

Valutazione della sicurezza, della tollerabilità e dell'efficacia delle nanoparticelle intranasali di APH-1105, un nuovo modulatore dell'alfa secretasi per il deterioramento cognitivo da lieve a moderato dovuto alla malattia di Alzheimer (AD)

Questo è uno studio di fase 2 che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della somministrazione intranasale di APH-1105 per il trattamento dell'Alzheimer da lieve a moderato negli adulti.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è un controllo placebo multicentrico, randomizzato, in triplo cieco con gruppi paralleli. I pazienti con diagnosi di AD da lieve a moderata verranno arruolati e assegnati in modo casuale in cieco a ricevere il farmaco in studio APH-1105. I gruppi riceveranno 0,5 µg (15 attivi, 5 placebo), 1,0 µg (15 attivi, 5 placebo) o 2,0 µg (15 attivi, 5 placebo). Verrà effettuata una valutazione completa di tutti i dati relativi alla tollerabilità e alla sicurezza.

Ai pazienti verrà somministrato il farmaco in studio al di fuori dell'ambiente clinico da un partner dello studio due volte a settimana. La dose iniziale di APH-1105 avverrà in un ambiente clinico allo scopo di raccogliere dati farmacocinetici iniziali.

La durata totale della partecipazione del paziente sarà di circa 18 settimane, che include 1 settimana per lo screening, 12 settimane di trattamento e follow-up 4 settimane dopo la dose finale. Le visite dello studio avverranno durante lo screening, basale, settimane 1, 2, 4, 8, 12 e 16 per un totale di 7 visite. La settimana 16 rappresenta la visita di follow-up dopo la dose finale del farmaco in studio.

Le valutazioni cognitive saranno eseguite allo screening e si ripeteranno alle settimane 4, 12 e 16. Le misurazioni del funzionamento comportamentale e della qualità della vita saranno effettuate alle settimane 2, 4, 8, 12 e 16.

I campioni di sangue verranno raccolti durante lo studio per le analisi farmacocinetiche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

50 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Maschi e femmine di età > 50 anni alla visita di screening
  • Probabile malattia di Alzheimer secondo i criteri IV-V del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke e dell'Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) e del Diagnostic Statistical Manual (DSM)
  • Punteggio globale CDR (Clinical Dementia Rating Scale) > 1,0 al momento dello screening
  • Punteggio del Mini-Mental Status Examination di 22-30 alla visita di screening TC o RM del cervello, entro 12 mesi prima della randomizzazione, compatibile con una diagnosi di probabile malattia di Alzheimer
  • L'esame obiettivo, i dati di laboratorio e i risultati dell'elettrocardiogramma della visita di screening devono essere normali o i risultati anormali devono essere giudicati non clinicamente significativi
  • Capacità di camminare, almeno con un dispositivo di assistenza
  • Vista e udito sufficienti per soddisfare i test
  • Consenso informato del paziente o del tutore legale (se applicabile) e di un assistente
  • Vivere al di fuori di una struttura istituzionale
  • Deve avere almeno 1 informatore/compagno di studio

Criteri di esclusione

  • Malattie polmonari, gastrointestinali, renali, epatiche, endocrine o cardiovascolari clinicamente significative e attive
  • Altri disturbi neurologici, inclusi ma non limitati a ictus, morbo di Parkinson, disturbo convulsivo o trauma cranico con perdita di coscienza negli ultimi 5 anni
  • Disturbo di Asse I del DSM-IV diverso dal morbo di Alzheimer, inclusi disturbi amnesici, schizofrenia o disturbo schizoaffettivo, disturbo bipolare, episodio depressivo maggiore in atto, psicosi, panico o disturbo da stress post-traumatico
  • TAC o evidenza di risonanza magnetica di idrocefalo, ictus, lesione occupante spazio, infezione cerebrale o qualsiasi altra malattia clinicamente significativa del sistema nervoso centrale
  • Demenza complicata da un'altra malattia organica
  • Demenza complicata dalla presenza di deliri predominanti
  • Pazienti con neoplasia ematologica o tumore solido che sono in trattamento, che hanno completato il trattamento negli ultimi 6 mesi o che hanno ancora evidenza di malattia attiva
  • Attuale dipendenza da droghe o alcol inclusa la dipendenza da nicotina (fumatori)
  • Soggetti che ricevono immunosoppressori antidepressivi triciclici anticoagulanti o agenti chemioterapici
  • Ipertensione mal controllata o gestita
  • Qualsiasi condizione medica o neurologica/neurodegenerativa (diversa dall'AD) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe essere una causa che contribuisce al deterioramento cognitivo del partecipante o potrebbe portare all'interruzione, alla mancanza di conformità, all'interferenza con le valutazioni dello studio o a problemi di sicurezza
  • Malattia psichiatrica clinicamente significativa e instabile
  • Ha avuto un ictus o un attacco ischemico transitorio (TIA) o una perdita di coscienza inspiegabile nell'ultimo anno
  • Emorragia cerebrale rilevante, disturbi della coagulazione e anomalie cerebrovascolari
  • Storia di angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca cronica o anomalie della conduzione clinicamente significative entro 1 anno prima della visita di screening 1
  • Indicazione di funzionalità renale o epatica compromessa
  • Malattia sistemica clinicamente significativa o infezione grave nei 30 giorni precedenti o durante il periodo di screening
  • Uso di farmaci consentiti per condizioni croniche a dosi che non sono state stabili per almeno 4 settimane prima della visita di screening 1, o uso di farmaci AD a dosi che non sono state stabili per almeno 8 settimane prima della visita di screening 1
  • Uso di qualsiasi farmaco che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa contribuire al deterioramento cognitivo, esporre i partecipanti a un rischio più elevato di eventi avversi (EA) o compromettere la capacità del partecipante di eseguire test cognitivi o completare le procedure di studio.
  • Controindicazioni alle procedure di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 0,5 µg
Nanoparticelle intranasali (IN) - 0,5 microgrammi. Lo studio prevede di includere 1 dose di APH 1105 / 0,5 µg, somministrata due volte a settimana per 12 settimane, per un totale di 24 dosi.
Droga: APH-1105
Il farmaco sperimentale, APH-1105, è una polvere liofilizzata sterile e apirogena destinata alla somministrazione intranasale.
Sperimentale: 1,0 µg
Nanoparticelle intranasali (IN) - 1,0 microgrammi. Lo studio prevede di includere 1 dose di APH 1105 / 1,0 µg, somministrata due volte a settimana per 12 settimane, per un totale di 24 dosi.
Droga: APH-1105
Il farmaco sperimentale, APH-1105, è una polvere liofilizzata sterile e apirogena destinata alla somministrazione intranasale.
Sperimentale: 2,0 µg
Nanoparticelle intranasali (IN) - 2,0 microgrammi. Lo studio prevede di includere 1 dose di APH 1105 / 2,0 µg, somministrata due volte a settimana per 12 settimane, per un totale di 24 dosi.
Droga: APH-1105
Il farmaco sperimentale, APH-1105, è una polvere liofilizzata sterile e apirogena destinata alla somministrazione intranasale.
Comparatore placebo: Placebo
Nanoparticelle di Placebo intranasale (IN). Lo studio prevede di includere 1 dose di farmaco placebo somministrato due volte a settimana per 12 settimane, per un totale di 24 dosi.
Altro: Placebo
Il placebo è una polvere liofilizzata sterile, apirogena, di aspetto identico al farmaco sperimentale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo la dose finale del trattamento fino al giorno 60
Numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi (AE) e gravi (SAE) durante il trattamento e il follow-up.
Basale fino a 30 giorni dopo la dose finale del trattamento fino al giorno 60
Efficacia: cambiamento cognitivo
Lasso di tempo: Basale - giorno 60

Variazione del punteggio totale ADAS-COG (Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cog) dal basale alla dose post trattamento finale.

L'Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale test (ADAS-Cog) misura il linguaggio e la memoria ed è composto da 2 parti mirate al funzionamento cognitivo e non cognitivo. Consiste di 11 elementi che includono (ma non tutti) richiamo di parole, denominazione di oggetti, riconoscimento di parole, comprensione e ricerca di parole. L'ADAS-COG è segnato 0-70. Più alto è il punteggio, maggiore è la menomazione.
Basale - giorno 60
Efficacia: cambiamento nel funzionamento cognitivo
Lasso di tempo: Basale - giorno 60
Modifica del test di apprendimento verbale di Hopkins, rivisto dal basale al giorno 60 dopo la dose finale del trattamento Il test di apprendimento verbale di Hopkins, un elenco di tre prove di 12 parole, è un compito di apprendimento e di richiamo gratuito. L'Hopkins Verbal Learning Test misura la memoria episodica. Il test è composto da tre prove che richiedono al paziente di richiamare liberamente le parole dall'elenco di 12 parole che comportano risposte sì/no. L'intervallo di punteggio va da 0 a 12. Punteggi più bassi (numeri) indicano una maggiore compromissione.
Basale - giorno 60

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tollerabilità: [Farmacocinetica] Cmax
Lasso di tempo: Prelievi di sangue al basale e 15 minuti, 30 minuti, 60 minuti, 2 ore, 6 ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore dopo la prima dose somministrata
Caratterizzare gli effetti farmacocinetici dell'esposizione APH-1105 in pazienti con malattia di Alzheimer per determinare la concentrazione plasmatica di picco (Cmax).
Prelievi di sangue al basale e 15 minuti, 30 minuti, 60 minuti, 2 ore, 6 ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore dopo la prima dose somministrata
Tollerabilità: [Farmacocinetica] Tmax
Lasso di tempo: Prelievi di sangue al basale e 15 minuti, 30 minuti, 60 minuti, 2 ore, 6 ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore dopo la prima dose somministrata
Caratterizzare gli effetti farmacocinetici dell'esposizione all'APH-1105 nei pazienti con malattia di Alzheimer per determinare la concentrazione sierica di picco (Tmax).
Prelievi di sangue al basale e 15 minuti, 30 minuti, 60 minuti, 2 ore, 6 ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore dopo la prima dose somministrata
Tollerabilità: [Farmacocinetica] emivita di eliminazione sierica
Lasso di tempo: Prelievi di sangue al basale e 15 minuti, 30 minuti, 60 minuti, 2 ore, 6 ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore dopo la prima dose somministrata
Caratterizzare gli effetti farmacocinetici dell'esposizione all'APH-1105 nei pazienti con malattia di Alzheimer per determinare l'emivita di eliminazione del siero(1/2).
Prelievi di sangue al basale e 15 minuti, 30 minuti, 60 minuti, 2 ore, 6 ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore dopo la prima dose somministrata
Tollerabilità: [Farmacodinamica] attività della proteina chinasi C
Lasso di tempo: Prelievi di sangue al basale, 15 minuti, 30 minuti, 60 minuti, 2 ore, 6 ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore dopo la prima dose somministrata.
Valutare l'attività della proteina chinasi C nei pazienti trattati con dosi multiple di APH-1105
Prelievi di sangue al basale, 15 minuti, 30 minuti, 60 minuti, 2 ore, 6 ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore dopo la prima dose somministrata.
Cambiamento nel funzionamento comportamentale
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, 8 12 e settimana 16 dopo la dose finale.
Cambiamento nella patologia comportamentale nella scala di valutazione della malattia di Alzheimer - ponderata in frequenza (BEHAVE-AD-FW). La Behavioral Pathology in Alzheimer's Disease Frequency Weighted Severity Scale (BEHAVE-AD-FW) valuta le possibili basi neurologiche dei sintomi comportamentali e psicologici della demenza, le relazioni tra funzionamento comportamentale e funzionamento cognitivo. La scala è composta da sette (7) categorie comportamentali (ideazione paranoica e delirante, allucinazioni, disturbi dell'attività, aggressività, disturbi del ritmo diurno, disturbi affettivi, ansie e fobie) e comprende venticinque (25) sintomi raggruppati in queste categorie. Gli elementi hanno un punteggio di gravità di 4 punti: più alto è il punteggio, maggiore è la menomazione.
Basale, settimana 4, 8 12 e settimana 16 dopo la dose finale.
Cambiamento nel disturbo comportamentale
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, 8 12 e settimana 16 dopo la dose finale.
Cambiamento nell'Inventario Neuropsichiatrico (NPI) L'Inventario Neuropsichiatrico (12 item) è un'intervista basata sul caregiver/informatore che valuta 12 sintomi neuropsichiatrici del partecipante nel mese precedente. Le risposte sono valutate sia in termini di frequenza (1=raramente, meno di una volta alla settimana; 2=qualche volta, circa una volta alla settimana; 3=spesso, più volte alla settimana; e 4=molto spesso, una o più volte al giorno) e gravità (1=lieve; 2=moderata; 3=grave) con punteggi compositi compresi tra 0 e 144. Più alto è il punteggio, maggiore è la gravità dei sintomi.
Basale, settimana 4, 8 12 e settimana 16 dopo la dose finale.
Cambiamento nella gravità dei sintomi della demenza
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, 8 12 e settimana 16 dopo la dose finale.
Cambiamento nella scala di valutazione della demenza clinica (CDR_SB) La valutazione della demenza clinica o CDR misura la gravità dello stadio della demenza. È una scala a cinque punti in cui "0" non indica alcun deterioramento cognitivo, e poi i restanti quattro punti sono per vari stadi di demenza, da lieve a grave.
Basale, settimana 4, 8 12 e settimana 16 dopo la dose finale.
Valutare lo stato della qualità della vita
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, 8, 12 e settimana 16 dopo la dose finale
Il cambiamento nella Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) e nella Caregiver Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) è una scala valutata dall'osservatore a 3 elementi che misura la gravità della malattia, il miglioramento o il cambiamento globale e la risposta terapeutica. È valutato su una scala a 7 punti, con la gravità della scala della malattia che utilizza una gamma di risposte da 1 (normale) a 7 (tra i pazienti più gravemente malati). I punteggi CGI-C vanno da 1 (molto migliorato) a 7 (molto peggio). Ogni componente del CGI è valutato separatamente; lo strumento non fornisce un punteggio globale.
Basale, settimana 4, 8, 12 e settimana 16 dopo la dose finale
Rischio di suicidio
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, 8, 12 e settimana 16 dopo la dose finale
La Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) è uno strumento di valutazione che valuta l'ideazione e il comportamento suicidario. È composto da dieci categorie, con risposte binarie (sì/no) per indicare la presenza o l'assenza del comportamento. Le dieci categorie incluse nel C-SSRS sono le seguenti: Categoria 1 - Desiderio di essere morto; Categoria 2 - Pensieri suicidari attivi non specifici; Categoria 3 - Ideazione suicidaria attiva con qualsiasi metodo (non pianificato) senza intenzione di agire; Categoria 4 - Ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico; Categoria 5 - Ideazione suicidaria attiva con un piano e un intento specifici; Categoria 6 - Atti o comportamenti preparatori; Categoria 7 - Tentativo fallito; Categoria 8 - Tentativo interrotto; Categoria 9 - Tentativo effettivo (non fatale); Categoria 10 - Suicidio completato. Una risposta binaria sì/no viene utilizzata anche per valutare il comportamento autolesionistico senza intenti suicidari. L'esito del C-SSRS è un punteggio numerico ottenuto da queste categorie.
Basale, settimana 4, 8, 12 e settimana 16 dopo la dose finale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aphios

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 giugno 2023

Completamento primario (Anticipato)

1 settembre 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

16 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APH-1105

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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