- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06158620
Ketorolac intranasale per il dolore acuto associato allo stent ureterale dopo ureteroscopia per malattia dei calcoli
Ketorolac intranasale rispetto a diclofenac orale per il dolore acuto associato allo stent ureterale dopo ureteroscopia per malattia dei calcoli
Obiettivo: migliorare la qualità della vita e l'erogazione dell'assistenza sanitaria ai pazienti che ricevono stent ureterali.
Obiettivi specifici: valutare la fattibilità, la praticità e i risultati qualitativi dell'utilizzo di ketorolac intranasale in pazienti con stent ureterali a permanenza (Fase I), seguito da uno studio randomizzato che confronta due farmaci antinfiammatori non steroidei, ketorolac intranasale rispetto a quello orale Diclofenac.
Ipotesi: Grazie alla sua farmacocinetica favorevole nell'alleviare il dolore acuto, i ricercatori si aspettano un miglioramento dei punteggi del dolore e un tasso inferiore di eventi clinici non pianificati nei pazienti che ricevono ketorolac intranasale rispetto a quelli che assumono diclofenac orale dopo chirurgia ureteroscopica per urolitiasi.
Razionale dello studio: Dopo la gestione ureteroscopica dell'urolitiasi, i pazienti con stent ureterali a permanenza presentano livelli più elevati di disagio rispetto a quelli senza stent ureterale. Studi precedenti hanno dimostrato che il ketorolac intramuscolare al momento della rimozione dello stent ureterale ha ridotto l’incidenza di incontri clinici non pianificati. Inoltre, l’inizio dell’effetto analgesico del ketorolac intranasale è più rapido rispetto alla sua forma orale e simile alle sue controparti intramuscolari ed endovenose.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La calcolosi urinaria (USD) provoca dolore, ridotta qualità della vita, assenza di lavoro e scuola, malattia renale cronica e insufficienza renale.1-5 La prevalenza della malattia dei calcoli renali negli adulti è aumentata fino a quasi il 9% a partire dal 2010 negli Stati Uniti (USA). Il tasso di recidiva a 5 anni senza trattamento è del 53%.6,7 Il crescente utilizzo di un approccio ureteroscopico per il trattamento dell’urolitiasi ha portato ad un aumento della percentuale di pazienti con calcoli sottoposti a posizionamento di stent ureterale.
Negli Stati Uniti, circa il 90% dei pazienti riceve uno stent ureterale dopo l'ureteroscopia. Alcuni pazienti sottoposti a posizionamento di stent ureterale sperimentano sintomi significativi e debilitanti di urgenza urinaria, frequenza, dolore sovrapubico e al fianco e incontinenza. Storicamente il trattamento di questi sintomi si è basato in larga misura sugli antidolorifici oppioidi. Tuttavia, la recente enfasi sul rischio associato ai farmaci oppioidi ne ha ridotto l’uso e ha aperto la strada ad approcci alternativi. Pertanto, i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono diventati parte integrante delle tecniche multimodali per mitigare il dolore postoperatorio e il disagio associato allo stent ureterale.
Il ketorolac, un FANS, può essere utilizzato nella gestione del dolore acuto correlato all’ostruzione ureterale, alla colica renale e allo stent ureterale a permanenza. Sono disponibili quattro formulazioni di ketorolac: orale, intramuscolare (IM), intranasale (IN) ed endovenosa (IV). È noto che le formulazioni non orali hanno un inizio d'azione più rapido e un effetto analgesico di picco più precoce.8 A differenza del ketorolac iniettabile (IM o IV) che deve essere somministrato da un medico, il ketorolac IN può essere convenientemente autosomministrato.9 Inoltre, la farmacocinetica favorevole di IN ketorolac consente la sua significativa efficacia nel fornire un tempestivo sollievo dal dolore senza la necessità di farmaci oppioidi. Tuttavia, uno degli ostacoli significativi del ketorolac intranasale è il costo. Un ciclo intranasale può costare fino a $ 1500 rispetto ai $ 20 del ketorolac orale.
Ketorolac previene gli incontri clinici non pianificati correlati alle coliche renali dopo la rimozione dello stent.10 Il team di studio ha recentemente pubblicato i risultati del team di studio di uno studio randomizzato che confrontava l'iniezione intramuscolare di ketorolac con placebo nel momento in cui la rimozione dello stent ureterale riduceva l'incidenza di ritorni clinici non pianificati o di visite al pronto soccorso. Sebbene questo studio fosse rivolto al piccolo numero di pazienti che sviluppano coliche ureterali gravi in seguito alla rimozione dello stent, i ricercatori ritengono che le forti proprietà antinfiammatorie di ketorolac possano essere sfruttate per mitigare i sintomi acuti dello stent ureterale a permanenza.
Sebbene non sia possibile trattare empiricamente tutti i pazienti sottoposti a stent con IN ketorolac, potrebbe esserci un sottogruppo identificabile di pazienti che potrebbero trarre beneficio da questa formulazione. La sua farmacocinetica favorevole consente la sua significativa efficacia nel fornire un tempestivo sollievo dal dolore senza la necessità di farmaci oppioidi. Ciò rende IN ketorolac un'opzione interessante che può ridurre gli eventi clinici non pianificati legati al disagio dello stent ureterale a permanenza. Soprattutto quando il costo delle visite postoperatorie al pronto soccorso che possono includere test di laboratorio, tomografia computerizzata, farmaci per via endovenosa e possibile ricovero può far impallidire il costo di IN ketorolac.
Inoltre, una recente analisi qualitativa pubblicata da Harper et al nello studio STudy to Enhance uNderstanding of sTent-associated Symptoms (STENTS) rivela un'esperienza del paziente altamente variabile con gli stent.11 Per alcuni, l’esperienza negativa dello stent può cambiare la vita. Pertanto, esiste un’esigenza fondamentale di migliorare il dolore e la qualità della vita di coloro che necessitano di stent ureterale. Idealmente, questo può essere fatto in modo diretto per offrire maggiore sollievo ai pazienti più a rischio di sintomi gravi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Brett Johnson, MD
- Numero di telefono: 214/645-8765
- Email: brett.johnson@utsouthwestern.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Isaac Palma-Zamora, MD
- Numero di telefono: 214/645-8765
- Email: isaac.palma-zamora@utsouthwestern.edu
Luoghi di studio
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- Reclutamento
- UT Southwestern Medical Center
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Contatto:
- Brett Johnson, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ≥18 anni
- Parlando inglese
- Candidato per ureteroscopia unilaterale per il trattamento dell'urolitiasi
- Il piano chirurgico prevede il posizionamento di uno stent ureterale
Criteri di esclusione:
- Donne incinte/allattanti, carcerate, con problemi cognitivi
- Rene solitario
- Calcolo nel rene trapiantato
- Anomalie anatomiche (ad esempio, stenosi ureterale, stenosi infundibolare, ostruzione della giunzione uretero-pelvica, rene a ferro di cavallo, sistema duplicato)
- Storia della ricostruzione ureterale
- Anamnesi di nefrocalcinosi, rene a spugna midollare, cistinuria
- Immobilità o immobilità relativa
- Ureteroscopia pianificata
- Storia di complicanze dello stent ureterale o scarsa tolleranza o stent ureterale
- Infezione del tratto urinario o sepsi
- Uso attuale di anticoagulanti (81 mg di aspirina consentiti)
- Controindicazione dei FANS (insufficienza renale acuta o malattia renale cronica, disturbi emorragici, reazione allergica ai FANS, malattia ulcerosa, malattia autoimmune)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sprix
La fase I consisterà in uno studio pilota in aperto a braccio singolo. Prima dell’avvio di uno studio randomizzato su larga scala, proponiamo uno studio pilota in aperto a braccio singolo per valutare la fattibilità, la praticità e i risultati qualitativi dell’utilizzo di ketorolac intranasale in pazienti con stent ureterali a permanenza. Cerchiamo di arruolare 20 pazienti per il progetto pilota iniziale. La Fase II consisterà in uno studio randomizzato che metterà a confronto il ketorolac intranasale con il diclofenac, un FANS orale comunemente usato. , Diclofenac potassio. Dopo l'ureteroscopia e il posizionamento dello stent, i pazienti riceveranno farmaci standard per mitigare il dolore postoperatorio e il disagio dello stent e saranno randomizzati a ricevere, se necessario, ketorolac intranasale o diclofenac orale. Cerchiamo di arruolare e randomizzare 60 pazienti in modo 1:1. L'analisi sarà "intention-to-treat". |
Gruppo sperimentale che ha ricevuto ketorolac intranasale per la gestione del dolore postoperatorio successivo all'ureteroscopia per calcoli renali e disagio associato allo stent ureterale.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Diclofenac
La Fase II consisterà in uno studio randomizzato che metterà a confronto il ketorolac intranasale con il diclofenac, un FANS orale comunemente usato.
, Diclofenac potassio.
Dopo l'ureteroscopia e il posizionamento dello stent, i pazienti riceveranno farmaci standard per mitigare il dolore postoperatorio e il disagio dello stent e saranno randomizzati a ricevere, se necessario, ketorolac intranasale o diclofenac orale.
Cerchiamo di arruolare e randomizzare 60 pazienti in modo 1:1.
L'analisi sarà "intention-to-treat".
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Gruppo di controllo che ha ricevuto diclofenac orale, che è un farmaco paragonabile al ketorolac intranasale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dei punteggi del dolore misurati dall'USSQ Pain Survey
Lasso di tempo: Basale (prima dell'intervento chirurgico nel contesto preoperatorio - Giorno 0), il giorno della rimozione dello stent ureterale (dal giorno 5 al 10 postoperatorio)
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Il carico di dolore associato sarà misurato utilizzando il sondaggio sul dolore standardizzato Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ).
I punteggi possibili vanno da 0 a 10, dove i punteggi più bassi indicano un risultato migliore.
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Basale (prima dell'intervento chirurgico nel contesto preoperatorio - Giorno 0), il giorno della rimozione dello stent ureterale (dal giorno 5 al 10 postoperatorio)
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Variazione dei punteggi del dolore misurati dal questionario PROMIS
Lasso di tempo: Basale (prima dell'intervento chirurgico nel contesto preoperatorio - Giorno 0), il giorno della rimozione dello stent ureterale (dal giorno 5 al 10 postoperatorio)
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Il carico di dolore associato sarà misurato utilizzando il questionario standardizzato sull'intensità del dolore e sull'interferenza del sistema informativo sulla misurazione dei risultati riportati dal paziente (PROMIS).
I punteggi possibili vanno da 0 a 10, dove i punteggi più bassi indicano un risultato migliore.
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Basale (prima dell'intervento chirurgico nel contesto preoperatorio - Giorno 0), il giorno della rimozione dello stent ureterale (dal giorno 5 al 10 postoperatorio)
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Variazione dei punteggi del dolore misurati dal questionario sulla scala Likert
Lasso di tempo: Basale (prima dell'intervento chirurgico nel contesto preoperatorio - Giorno 0), il giorno della rimozione dello stent ureterale (dal giorno 5 al 10 postoperatorio)
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Il carico del dolore associato sarà misurato utilizzando il questionario standardizzato sulla scala Likert. I punteggi possibili vanno da 0 a 10, dove i punteggi più bassi indicano un risultato migliore. Ai pazienti nel braccio SPIRIX, verrà chiesto di completare il questionario sulla scala Likert circa 30 minuti dopo l'assunzione di ciascuna dose di SPIRIX. |
Basale (prima dell'intervento chirurgico nel contesto preoperatorio - Giorno 0), il giorno della rimozione dello stent ureterale (dal giorno 5 al 10 postoperatorio)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di incontri clinici non pianificati
Lasso di tempo: Impostazione postoperatoria: il giorno della rimozione dello stent ureterale (dal giorno 5 al giorno postoperatorio)
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numero di incontri clinici (ad es.
verranno conteggiate le telefonate, i messaggi MyChart, le visite al pronto soccorso, i nuovi ricoveri ospedalieri) relativi al fastidio dello stent ureterale.
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Impostazione postoperatoria: il giorno della rimozione dello stent ureterale (dal giorno 5 al giorno postoperatorio)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Brett Johnson, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Uribarri J, Oh MS, Carroll HJ. The first kidney stone. Ann Intern Med. 1989 Dec 15;111(12):1006-9. doi: 10.7326/0003-4819-111-12-1006.
- Saigal CS, Joyce G, Timilsina AR; Urologic Diseases in America Project. Direct and indirect costs of nephrolithiasis in an employed population: opportunity for disease management? Kidney Int. 2005 Oct;68(4):1808-14. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00599.x.
- Bensalah K, Tuncel A, Gupta A, Raman JD, Pearle MS, Lotan Y. Determinants of quality of life for patients with kidney stones. J Urol. 2008 Jun;179(6):2238-43; discussion 2243. doi: 10.1016/j.juro.2008.01.116. Epub 2008 Apr 18.
- Pearle MS. Medical therapy for urinary stone passage. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1138-9. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69452-X. No abstract available.
- Shoag J, Halpern J, Goldfarb DS, Eisner BH. Risk of chronic and end stage kidney disease in patients with nephrolithiasis. J Urol. 2014 Nov;192(5):1440-5. doi: 10.1016/j.juro.2014.05.117. Epub 2014 Jun 11.
- Alexander RT, Hemmelgarn BR, Wiebe N, Bello A, Morgan C, Samuel S, Klarenbach SW, Curhan GC, Tonelli M; Alberta Kidney Disease Network. Kidney stones and kidney function loss: a cohort study. BMJ. 2012 Aug 29;345:e5287. doi: 10.1136/bmj.e5287.
- Ljunghall S, Danielson BG. A prospective study of renal stone recurrences. Br J Urol. 1984 Apr;56(2):122-4. doi: 10.1111/j.1464-410x.1984.tb05346.x.
- Vadivelu N, Gowda AM, Urman RD, Jolly S, Kodumudi V, Maria M, Taylor R Jr, Pergolizzi JV Jr. Ketorolac tromethamine - routes and clinical implications. Pain Pract. 2015 Feb;15(2):175-93. doi: 10.1111/papr.12198. Epub 2014 Apr 16.
- Johnson BA, Sorokin I, Antonelli J, Pearle M. Efficacy of Intramuscular Ketorolac for Preventing Renal Colic Post Stent Removal: Randomized Controlled Trial. J Urol. 2022 Sep;208(3):650-657. doi: 10.1097/JU.0000000000002750. Epub 2022 Jun 2.
- Harper JD, Desai AC, Antonelli JA, Tasian GE, Ziemba JB, Al-Khalidi HR, Lai HH, Maalouf NM, Reese PP, Wessells HB, Kirkali Z, Scales CD Jr; NIDDK Urinary Stone Disease Research Network (USDRN). Quality of life impact and recovery after ureteroscopy and stent insertion: insights from daily surveys in STENTS. BMC Urol. 2022 Apr 6;22(1):53. doi: 10.1186/s12894-022-01004-9.
- Allam CL, Aden JK, Reed AM. The Role of Routine Ureteral Stenting Following Uncomplicated Ureteroscopic Treatment for Upper Ureteral and Renal Stones: A Randomized Control Trial. J Endourol. 2023 Mar;37(3):257-263. doi: 10.1089/end.2022.0386. Epub 2023 Jan 9.
- Singla N, Singla S, Minkowitz HS, Moodie J, Brown C. Intranasal ketorolac for acute postoperative pain. Curr Med Res Opin. 2010 Aug;26(8):1915-23. doi: 10.1185/03007995.2010.495564.
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo verificato
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