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Intranasales Ketorolac bei akuten Ureterstent-assoziierten Schmerzen nach Ureteroskopie bei Steinerkrankungen

12. März 2024 aktualisiert von: Brett Johnson, University of Texas Southwestern Medical Center

Intranasales Ketorolac im Vergleich zu oralem Diclofenac bei akuten Ureterstent-assoziierten Schmerzen nach Ureteroskopie bei Steinerkrankungen

Ziel: Verbesserung der Lebensqualität und Gesundheitsversorgung von Patienten, die Ureterstents erhalten.

Spezifische Ziele: Bewertung der Machbarkeit, Praktikabilität und qualitativen Ergebnisse der Verwendung von intranasalem Ketorolac bei Patienten mit verweilenden Ureterstents (Phase I), gefolgt von einer randomisierten Studie zum Vergleich zweier nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente, intranasalem Ketorolac und oralem Diclofenac.

Hypothesen: Aufgrund seiner günstigen Pharmakokinetik bei der Linderung akuter Schmerzen erwarten die Forscher verbesserte Schmerzwerte und eine geringere Rate ungeplanter klinischer Begegnungen bei Patienten, die intranasales Ketorolac erhalten, im Vergleich zu denen, die orales Diclofenac nach einer ureteroskopischen Operation wegen Urolithiasis einnehmen.

Begründung der Studie: Nach der ureteroskopischen Behandlung von Urolithiasis haben Patienten mit verweilenden Harnleiterstents ein höheres Maß an Beschwerden im Vergleich zu Patienten ohne Ureterstent. Frühere Studien zeigten, dass intramuskuläres Ketorolac zum Zeitpunkt der Entfernung des Harnleiterstents die Häufigkeit ungeplanter klinischer Begegnungen verringerte. Darüber hinaus setzt die analgetische Wirkung von intranasalem Ketorolac schneller ein als bei seiner oralen Form und ist ähnlich wie bei seinen intramuskulären und intravenösen Gegenstücken.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Harnsteinerkrankungen (USD) führen zu Schmerzen, verminderter Lebensqualität, verpasster Arbeit und Schule, chronischer Nierenerkrankung und Nierenversagen.1-5 Die Prävalenz von Nierensteinerkrankungen bei Erwachsenen ist in den Vereinigten Staaten (USA) seit 2010 auf fast 9 % gestiegen. Die 5-Jahres-Rezidivrate ohne Behandlung beträgt 53 %.6,7 Die zunehmende Nutzung eines ureteroskopischen Ansatzes zur Behandlung von Urolithiasis hat dazu geführt, dass sich ein erhöhter Anteil von Steinpatienten einer Ureterstent-Einlage unterzieht.

In den USA erhalten etwa 90 % der Patienten nach einer Ureteroskopie einen Harnleiterstent. Bei einigen Patienten, die sich einer Harnleiterstent-Einlage unterziehen, treten erhebliche und schwächende Symptome wie Harndrang, Harndrang, suprapubische und Flankenschmerzen sowie Inkontinenz auf. Die Behandlung dieser Symptome stützte sich in der Vergangenheit stark auf Opioid-Schmerzmittel. Allerdings hat die jüngste Betonung der mit Opioid-Medikamenten verbundenen Risiken deren Verwendung reduziert und den Weg für alternative Ansätze geebnet. Daher sind nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) zu einem integralen Bestandteil multimodaler Techniken zur Linderung postoperativer Schmerzen und der damit verbundenen Beschwerden durch Harnleiterstents geworden.

Ketorolac, ein NSAID, kann zur Behandlung akuter Schmerzen im Zusammenhang mit Harnleiterobstruktion, Nierenkolik und verweilendem Harnleiterstent eingesetzt werden. Es stehen vier Formulierungen von Ketorolac zur Verfügung: oral, intramuskulär (IM), intranasal (IN) und intravenös (IV). Es ist bekannt, dass nicht-orale Formulierungen einen schnelleren Wirkungseintritt und einen früheren Höhepunkt der analgetischen Wirkung haben.8 Im Gegensatz zu injizierbarem (IM oder IV) Ketorolac, das von einem klinischen Anbieter verabreicht werden muss, kann IN Ketorolac bequem selbst verabreicht werden.9 Darüber hinaus ermöglicht die günstige Pharmakokinetik von IN-Ketorolac eine erhebliche Wirksamkeit bei der Bereitstellung einer rechtzeitigen Schmerzlinderung, ohne dass Opioid-Medikamente erforderlich sind. Eines der wesentlichen Hindernisse für intranasales Ketorolac sind jedoch die Kosten. Eine intranasale Anwendung kann bis zu 1.500 US-Dollar kosten, verglichen mit 20 US-Dollar bei oraler Gabe von Ketorolac.

Ketorolac verhindert ungeplante klinische Begegnungen im Zusammenhang mit Nierenkoliken nach der Stententfernung.10 Das Studienteam hat kürzlich die Ergebnisse einer randomisierten Studie veröffentlicht, in der die intramuskuläre Injektion von Ketorolac mit Placebo verglichen wurde. Zu diesem Zeitpunkt verringerte die Entfernung des Harnleiterstents die Häufigkeit ungeplanter Klinikbesuche oder Besuche in der Notaufnahme. Während diese Studie auf die kleine Anzahl von Patienten abzielte, die nach der Entfernung des Stents eine schwere Harnleiterkolik entwickeln, sind die Forscher der Ansicht, dass die starken entzündungshemmenden Eigenschaften von Ketorolac genutzt werden können, um akute, verweilende Harnleiterstent-Symptome zu lindern.

Obwohl es nicht möglich ist, jeden Stentpatienten empirisch mit IN-Ketorolac zu behandeln, kann es eine identifizierbare Untergruppe von Patienten geben, die von dieser Formulierung profitieren könnten. Seine günstige Pharmakokinetik ermöglicht eine erhebliche Wirksamkeit bei der rechtzeitigen Schmerzlinderung, ohne dass Opioid-Medikamente erforderlich sind. Dies macht IN-Ketorolac zu einer interessanten Option, die ungeplante klinische Begegnungen im Zusammenhang mit Beschwerden durch verweilende Harnleiterstents verringern kann. Insbesondere wenn die Kosten für einen postoperativen Notaufnahmebesuch, der Labortests, Computertomographie, intravenöse Medikamente und eine mögliche Aufnahme umfassen kann, die Kosten für IN-Ketorolac in den Schatten stellen können.

Darüber hinaus zeigt eine kürzlich von Harper et al. in der Studie STudy to Enhance uNderstanding of sTent-associated Symptoms (STENTS) veröffentlichte qualitative Analyse, dass die Patientenerfahrung mit Stents sehr unterschiedlich ist.11 Für manche kann die negative Erfahrung mit dem Stent lebensverändernd sein. Daher besteht ein dringender Bedarf, die Schmerzen und die Lebensqualität derjenigen zu verbessern, die eine Harnleiterstentierung benötigen. Im Idealfall kann dies gezielt erfolgen, um den Patienten, bei denen das Risiko schwerer Symptome am größten ist, mehr Linderung zu verschaffen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
        • Kontakt:
          • Brett Johnson, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ≥18 Jahre alt
  • Englisch sprechend
  • Kandidat für eine einseitige Ureteroskopie zur Behandlung von Urolithiasis
  • Der Operationsplan umfasst die Platzierung eines Harnleiterstents

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere/Stillende, Gefangene, kognitiv Beeinträchtigte
  • Einzelne Niere
  • Stein in Transplantationsniere
  • Anatomische Anomalien (z. B. Harnleiterstriktur, infundibuläre Stenose, Obstruktion des Harnleiter-Becken-Übergangs, Hufeisenniere, dupliziertes System)
  • Geschichte der Harnleiterrekonstruktion
  • Vorgeschichte von Nephrokalzinose, Markschwammniere, Cystinurie
  • Immobilität oder relative Immobilität
  • Geplante stufenweise Ureteroskopie
  • Komplikation oder schlechte Verträglichkeit eines Ureterstents in der Vorgeschichte
  • Harnwegsinfektion oder Sepsis
  • Aktuelle Antikoagulationsanwendung (81 mg Aspirin zulässig)
  • NSAID-Kontraindikation (akutes Nierenversagen oder chronische Nierenerkrankung, Blutungsstörungen, allergische Reaktion auf NSAIDs, Ulkuskrankheit, Autoimmunerkrankung)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sprix

Phase I wird aus einer einarmigen offenen Pilotstudie bestehen. Vor Beginn einer groß angelegten randomisierten Studie schlagen wir eine einarmige offene Pilotstudie vor, um die Machbarkeit, Praktikabilität und qualitativen Ergebnisse der Verwendung von intranasalem Ketorolac bei Patienten mit verweilenden Harnleiterstents zu bewerten. Wir streben an, 20 Patienten für das erste Pilotprojekt einzuschreiben.

Phase II wird aus einer randomisierten Studie bestehen, in der intranasales Ketorolac mit Diclofenac, einem häufig verwendeten oralen NSAID, verglichen wird. , Diclofenac-Kalium. Nach der Ureteroskopie und Stentplatzierung erhalten die Patienten Standardmedikamente zur Linderung postoperativer Schmerzen und Stentbeschwerden und werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um je nach Bedarf entweder intranasales Ketorolac oder orales Diclofenac zu erhalten. Wir streben danach, 60 Patienten im Verhältnis 1:1 einzuschreiben und zu randomisieren. Die Analyse wird eine Behandlungsabsicht sein.

Versuchsgruppe, die intranasales Ketorolac zur Behandlung postoperativer Schmerzen nach einer Ureteroskopie bei Nierensteinen und den damit verbundenen Beschwerden durch den Harnleiterstent erhielt.
Andere Namen:
  • Sprix
Aktiver Komparator: Diclofenac
Phase II wird aus einer randomisierten Studie bestehen, in der intranasales Ketorolac mit Diclofenac, einem häufig verwendeten oralen NSAID, verglichen wird. , Diclofenac-Kalium. Nach der Ureteroskopie und Stentplatzierung erhalten die Patienten Standardmedikamente zur Linderung postoperativer Schmerzen und Stentbeschwerden und werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um je nach Bedarf entweder intranasales Ketorolac oder orales Diclofenac zu erhalten. Wir streben danach, 60 Patienten im Verhältnis 1:1 einzuschreiben und zu randomisieren. Die Analyse wird eine Behandlungsabsicht sein.
Kontrollgruppe erhält orales Diclofenac, ein vergleichbares Medikament wie intranasales Ketorolac.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Schmerzwerte, gemessen durch die USSQ-Schmerzumfrage
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der Operation im präoperativen Umfeld – Tag 0), der Tag der Entfernung des Harnleiterstents (postoperativer Tag 5 bis 10)
Die damit verbundene Schmerzbelastung wird mithilfe einer standardisierten Schmerzumfrage zum Ureterstent-Symptomfragebogen (USSQ) gemessen. Mögliche Werte liegen zwischen 0 und 10, wobei niedrigere Werte auf ein besseres Ergebnis hinweisen.
Ausgangswert (vor der Operation im präoperativen Umfeld – Tag 0), der Tag der Entfernung des Harnleiterstents (postoperativer Tag 5 bis 10)
Änderung der Schmerzwerte, gemessen anhand des PROMIS-Fragebogens
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der Operation im präoperativen Umfeld – Tag 0), der Tag der Entfernung des Harnleiterstents (postoperativer Tag 5 bis 10)
Die damit verbundene Schmerzbelastung wird mithilfe eines standardisierten PROMIS-Fragebogens (Patient-Reported Outcome Measurement Information System) zur Schmerzintensität und Interferenz gemessen. Mögliche Werte liegen zwischen 0 und 10, wobei niedrigere Werte auf ein besseres Ergebnis hinweisen.
Ausgangswert (vor der Operation im präoperativen Umfeld – Tag 0), der Tag der Entfernung des Harnleiterstents (postoperativer Tag 5 bis 10)
Änderung der Schmerzwerte, gemessen anhand des Likert-Skala-Fragebogens
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der Operation im präoperativen Umfeld – Tag 0), der Tag der Entfernung des Harnleiterstents (postoperativer Tag 5 bis 10)

Die damit verbundene Schmerzbelastung wird anhand eines standardisierten Likert-Skala-Fragebogens gemessen. Mögliche Werte liegen zwischen 0 und 10, wobei niedrigere Werte auf ein besseres Ergebnis hinweisen.

Patienten im SPIRIX-Arm werden gebeten, etwa 30 Minuten nach Einnahme jeder SPIRIX-Dosis den Likert-Skala-Fragebogen auszufüllen.

Ausgangswert (vor der Operation im präoperativen Umfeld – Tag 0), der Tag der Entfernung des Harnleiterstents (postoperativer Tag 5 bis 10)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl ungeplanter klinischer Begegnungen
Zeitfenster: Postoperative Situation – der Tag der Entfernung des Harnleiterstents (postoperativer Tag 5 bis 10)
Anzahl der klinischen Begegnungen (d. h. Telefonanrufe, MyChart-Nachrichten, Besuche in der Notaufnahme, Wiedereinweisungen ins Krankenhaus) im Zusammenhang mit Harnleiterstent-Beschwerden werden gezählt.
Postoperative Situation – der Tag der Entfernung des Harnleiterstents (postoperativer Tag 5 bis 10)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Brett Johnson, MD, UT Southwestern Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Mai 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. November 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. November 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Urolithiasis

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