Uno studio per valutare la biodisponibilità relativa delle compresse di ruxolitinib a rilascio prolungato (XR) rispetto alle compresse di ruxolitinib a rilascio immediato (IR) somministrate per via orale in partecipanti sani.

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un ICF scritto per lo studio.
• Partecipanti adulti sani di età compresa tra 19 e 55 anni allo screening.
• Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 compreso allo screening. Nota: solo fino al 25% dei partecipanti in ciascuna coorte può essere arruolato con un indice di massa corporea da > 30 a ≤ 32,0 kg/m2.
• Nessun risultato clinicamente significativo nelle valutazioni di screening (cliniche, di laboratorio ed ECG).
• Capacità di deglutire e trattenere farmaci per via orale.

• Disponibilità a evitare la gravidanza o la maternità in base ai criteri seguenti.

  • I partecipanti di sesso maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di prendere precauzioni adeguate per evitare di generare figli (con almeno il 99% di certezza) e di non avere una partner attualmente incinta dallo screening al follow-up. I metodi consentiti che siano efficaci almeno al 99% nel prevenire la gravidanza dovrebbero essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione dovrebbe essere confermata.
  • Le partecipanti di sesso femminile che sono WOCBP devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su siero o urine negativo al momento del check-in prima della prima dose del giorno -1 e devono accettare di prendere precauzioni adeguate per evitare una gravidanza (con almeno il 99% certezza) dallo screening al follow-up. I metodi consentiti che siano efficaci almeno al 99% nel prevenire la gravidanza dovrebbero essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione dovrebbe essere confermata.
  • Sono ammissibili le partecipanti di sesso femminile in età non fertile (ovvero, chirurgicamente sterili con isterectomia e/o ovariectomia bilaterale OPPURE ≥ 12 mesi di amenorrea e almeno 51 anni di età e FSH compatibile con lo stato postmenopausale).

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di malattie cardiovascolari, respiratorie, renali, gastrointestinali, endocrine, ematopoietiche, psichiatriche e/o neurologiche incontrollate o instabili entro 6 mesi dallo screening.
• Anamnesi di malattia cardiovascolare, cerebrovascolare, vascolare periferica o trombotica o ipertensione non controllata (pressione sanguigna > 140/90 mmHg confermata da test ripetuti).
• Polso a riposo < 45 bpm o > 100 bpm, confermato dalla ripetizione del test.
• Anamnesi o presenza di un ECG anomalo prima della somministrazione della dose iniziale che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo, come un intervallo QTcF > 450 millisecondi.
• Presenza di una sindrome da malassorbimento che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, morbo di Crohn o pancreatite cronica).
• Emoglobina, conta leucocitaria, conta piastrinica o conta assoluta dei neutrofili inferiori al limite inferiore normale di laboratorio allo screening o al check-in, confermato da test ripetuti.
• Transaminasi epatiche (ALT e AST), ALP o bilirubina totale > 1,25 × l'ULN definito in laboratorio allo screening e al check-in, confermato da test ripetuti (ad eccezione dei partecipanti con malattia di Gilbert, per i quali la bilirubina totale deve essere ≤ 2,0 × ULN) .
• Storia di tumori maligni entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle guarito, del carcinoma duttale in situ o del cancro della prostata Gleason 6.
• Malattia gastrointestinale o intervento chirurgico clinicamente significativo attuale o recente (entro 3 mesi dallo screening) (inclusa la colecistectomia) che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco in studio, ad eccezione del fatto che sarà consentita l'appendicectomia.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dallo screening.
• Donazione di sangue a una banca del sangue o in uno studio clinico (eccetto una visita di screening) entro 4 settimane dallo screening (entro 2 settimane solo per il plasma).
• Trasfusione di sangue entro 4 settimane dal check-in.
• Malattia infettiva attiva cronica o in atto che richiede un trattamento sistemico antibiotico, antifungino o antivirale (inclusa tubercolosi latente trattata).
• Test positivo per il virus dell'epatite B, HCV o HIV. I partecipanti i cui risultati sono compatibili con una precedente immunizzazione o immunità dovuta all'infezione da epatite B possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.
• Storia di alcolismo entro 3 mesi dallo screening.
• Test delle urine o del respiro positivo per l'etanolo o test delle urine positivo per droghe d'abuso che non sono altrimenti spiegate da farmaci concomitanti o dalla dieta consentiti.
• Trattamento in corso o trattamento entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio con un altro farmaco sperimentale o iscrizione in corso a un altro protocollo di farmaco sperimentale.
• Trattamento in corso o trattamento entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio con un induttore o un inibitore del citocromo P450 3A4, della glicoproteina P o della proteina di resistenza del cancro al seno.
• Uso attuale di farmaci proibiti.
• Anamnesi di qualsiasi allergia significativa ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità) ritenuta clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
• Ipersensibilità nota o reazione grave a ruxolitinib o ad uno qualsiasi degli eccipienti di ruxolitinib.
• Impossibilità di sottoporsi a venipuntura o di tollerare l'accesso venoso.
• Incapacità o improbabilità del partecipante di rispettare lo schema di dose e le valutazioni dello studio, a giudizio dello sperimentatore.
• Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 1 mese dallo screening e durante lo studio.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio o di farmaci/prodotti senza prescrizione (comprese vitamine, minerali e preparati fitoterapeutici/erboristici/derivati ​​da piante) entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio e durante tutto lo studio, ad eccezione dei farmaci consentiti durante lo studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; comportare un rischio significativo per il partecipante; o interferire con l’interpretazione dei dati dello studio.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 in base alla formula standard del cantiere.
• Qualsiasi condizione che possa mettere a repentaglio la sicurezza del partecipante o il rispetto del Protocollo.