Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'Ir-CPI in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione prima di poter entrare nello studio:

1. Avere fornito il consenso informato scritto approvato dal Comitato etico (CE) pertinente che disciplina il sito, indicando di comprendere lo scopo e le procedure richieste per lo studio e che sono disposti a partecipare allo studio.
2. Partecipanti di sesso maschile di età compresa tra 18 e 55 anni, inclusi allo screening.
3. Altrimenti sano senza anomalie clinicamente significative come determinato da anamnesi, esame fisico, valutazioni ematochimiche, valutazioni ematologiche, coagulazione e analisi delle urine, misurazione dei segni vitali ed ECG. Possono essere consentiti valori isolati fuori range giudicati dal PI (o dal medico designato) non significativi dal punto di vista clinico. Questa determinazione deve essere registrata nei documenti di origine del partecipante.
4. Avere un peso corporeo compreso tra 50 e 90 kg inclusi allo screening. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 28 kg/m2 inclusi allo screening.
5. Accettare di astenersi dall'assunzione di alcol 24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio, durante il periodo di ricovero dello studio e 24 ore prima di tutte le altre visite ambulatoriali, fino alla visita di dimissione inclusa.
6. Accetta di non utilizzare i farmaci soggetti a prescrizione nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio e per tutta la durata dello studio, salvo approvazione da parte del PI e del monitor medico dello Sponsor.
7. Non fumatori o astinenza dal tabacco o da prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima dello screening.
8. Accetta di non utilizzare farmaci da banco (OTC) [inclusi decongestionanti, antistaminici e farmaci a base di erbe (incluse tisane ed erba di San Giovanni)], nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio durante la visita di dimissione, salvo approvazione da parte di il monitor medico PI e Sponsor. È consentito l'uso occasionale di paracetamolo alle dosi raccomandate. Regole speciali si applicano ad aspirina, corticosteroidi e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS (vedi criteri di esclusione 6-7-8-9)
9. Accesso venoso (entrambe le braccia) sufficiente per consentire il prelievo di sangue e la somministrazione del farmaco in studio come da protocollo.
10. I partecipanti e i loro partner in età fertile [ovvero che non sono sterili chirurgicamente (legatura/ostruzione delle tube o rimozione di ovaie o utero) o in post-menopausa (assenza di periodi mestruali per almeno 12 mesi consecutivi)] devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di contraccezione: - un metodo contraccettivo altamente efficace a partire dallo screening. I metodi altamente efficaci di controllo delle nascite sono definiti come quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (ad es. Pearl Index inferiore all'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto, come impianti, anelli, cerotti, contraccettivi orali iniettabili o combinati, dispositivi intrauterini (IUD) o astinenza sessuale (astinenza periodica, ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulatori, dichiarazione di astinenza per la durata della sperimentazione e sospensione non sono metodi contraccettivi accettabili). - e una forma di contraccezione barriera locale. Metodi di barriera accettabili sono l'uso da parte del partecipante di un preservativo o l'uso da parte del partner di un tappo occlusivo o diaframma, o spermicidi. I partecipanti non doneranno lo sperma dalla visita di selezione e fino a 90 giorni dopo l'infusione. In caso di partecipanti sterili o vasectomizzati, non sarà richiesta alcuna contraccezione per i loro partner in età fertile.
11. Disponibilità/capacità di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti, divieti e restrizioni specificati nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

Se si applica uno dei seguenti criteri di esclusione, il partecipante non deve partecipare allo studio:

1. Avere attualmente o avere una storia di qualsiasi malattia medica clinicamente significativa o disturbo medico che il PI ritiene debba escludere il partecipante, incluse (ma non limitate a) malattie cardiovascolari, neuromuscolari, malattie ematologiche, stato di immunodeficienza, malattie respiratorie, malattie epatiche o gastrointestinali, malattie neurologiche o psichiatriche, disturbi oftalmologici, malattie neoplastiche, malattie del tratto renale o urinario o malattie dermatologiche.
2. Storia di disturbi emorragici personali o familiari; incluso sanguinamento prolungato o insolito.
3. Storia di carenza di fattore XII (FXII) o emofilia di tipo A (FVII) o di tipo B (FIX) o di tipo C (FXI).
4. Storia di emorragia cerebrale (ad esempio dopo un incidente automobilistico), ictus e incidente cerebrovascolare (CVA).
5. Storia anamnestica della malattia di Lyme o encefalite da zecche.
6. Uso di farmaci OTC contenenti acido acetilsalicilico (ASA) entro 1 mese prima dello screening.
7. Somministrazione cronica di FANS, uso cronico di corticosteroidi entro 1 mese prima dello screening.
8. Somministrazione cronica di clopidogrel, ticlopidina, dipiridamolo, anticoagulanti Coumadin-simili, nuovo anticoagulante orale dabigatran, rivaroxaban, apixaban o edoxaban nei 3 mesi precedenti lo screening.
9. Somministrazione di eparina non frazionata, eparina a basso peso molecolare, agenti fibrinolitici e anti-FXa entro 3 mesi prima dello screening.
10. Avere un'infezione acuta o cronica attiva o un'infezione latente diagnosticata.
11. Pressione arteriosa sistolica (SBP) superiore a 150 o inferiore a 90 mmHg, pressione arteriosa diastolica (DBP) superiore a 90 o inferiore a 50 mmHg e frequenza cardiaca (FC) superiore a 100 o inferiore a 40 bpm.
12. - Malattia acuta clinicamente rilevante entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o ha avuto una malattia grave o un ricovero in ospedale entro 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio.
13. Chirurgia maggiore o traumatica entro 12 settimane dallo screening.
14. - Qualsiasi partecipante che prevede di sottoporsi a intervento chirurgico elettivo entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e durante la visita di dimissione.
15. Test sierologico positivo per anticorpi HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) allo screening.
16. Storia recente (nei 6 mesi precedenti) di abuso di alcol o droghe.
17. Avere uno screening tossicologico delle urine positivo allo screening o D -1 per sostanze di abuso tra cui anfetamine, benzodiazepine, cocaina, oppiacei, barbiturici e cannabinoidi.
18. Avere un test dell'alito alcolico positivo allo screening o D-1.
19. Consuma, in media, più di circa 500 mg/giorno di caffeina (contenuta in 5 tazze di tè o caffè o 8 lattine di soda contenente caffeina o altri prodotti contenenti caffeina al giorno).
20. Sangue donato (es. 500 ml) entro 3 mesi prima di D1.
21. Avere una storia di allergia attiva a farmaci e/o alimenti o altre malattie allergiche attive che richiedono l'uso costante di farmaci, o una storia di grave reazione allergica, angioedema o anafilassi.
22. - Ricevuto qualsiasi altra terapia sperimentale o nuovo farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) dalla somministrazione del farmaco in studio.