Una prova che valuta l'effetto di NIO752 sulla sintesi di Tau misurata mediante un processo noto come SILK (NIO-SILK)

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato firmato.
2. Tra i 21 e gli 80 anni (compresi).
3. Una diagnosi di malattia di Alzheimer lieve o moderata mediante un punteggio di valutazione della demenza clinica compreso tra 0,5 e 2, in cui lo sperimentatore ritiene di essere in grado di completare lo studio.
4. Una storia di liquido cerebrospinale, topografia a emissione di positroni (PET) o biomarcatori ematici a supporto della diagnosi di malattia di Alzheimer, o portatori di mutazioni sintomatiche approvate alla presenilina (PSEN) o alla proteina precursore dell'amiloide (APP). Se i biomarcatori del sangue sono dubbi, lo stato di amiloide può essere confermato utilizzando il liquido cerebrospinale.
5. Ottima conoscenza dell'inglese
6. Il partecipante ha un partner di studio o un caregiver affidabile
7. In grado di sottoporsi a punture lombari, risonanza magnetica (MRI), prelievi di liquido cerebrospinale e prelievi di sangue.
8. Gli individui saranno disposti ad acconsentire alla condivisione dei propri campioni biologici e dati personali con il partner commerciale (Novartis)

Criteri di esclusione:

1. Vivere in una struttura infermieristica qualificata o in una struttura per la cura della demenza.
2. Qualsiasi anomalia di laboratorio clinicamente significativa
3. Tentato suicidio, ideazione suicidaria con un piano che richiedeva il ricovero ospedaliero entro 12 mesi prima dello screening
4. Qualsiasi uso precedente di terapia sperimentale entro 180 giorni o 5 emivite prima del Giorno 1, a seconda di quale sia maggiore.
5. Qualsiasi uso precedente di oligonucleotidi antisenso MAPT (ASO) o qualsiasi altro ASO o altra terapia genica intesa come trattamento per la malattia di Alzheimer.
6. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio o ai suoi eccipienti o a farmaci di classi chimiche simili.
7. Qualsiasi condizione che aumenta il rischio di meningite a meno che il partecipante non riceva un trattamento profilattico appropriato.
8. Condizione neurologica attuale, medica o diversa dalla malattia di Alzheimer, che potrebbe avere un impatto sulla cognizione o sulle prestazioni nelle valutazioni cognitive
9. Presentare qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo all'inclusione o potrebbe interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte del paziente.
10. Improbabile che collabori allo studio; non potersi presentare agli esami e alle visite programmate; o non in grado di seguire le istruzioni dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
11. Consumo attuale di alcol (>14 unità a settimana) o consumo attuale di cannabis; o storia di abuso o dipendenza da alcol o droghe (eccetto la dipendenza da nicotina) entro 2 anni prima della visita di screening.
12. Trattamento con immunosoppressori, antipsicotici, litio, neurolettici, agonisti dopaminergici, L-dopa o inibitori delle monoaminossidasi al momento dello screening. Uso attuale di farmaci, diversi dagli inibitori della colinesterasi e/o memantina, che potrebbero alterare la cognizione, come determinato dallo sperimentatore. Se i pazienti assumono inibitori della colinesterasi e/o memantina allo screening, la dose deve essere stata stabile nelle 12 settimane precedenti lo screening e deve rimanere stabile per tutta la durata dello studio.
13. Non è possibile sottoporsi alla risonanza magnetica a causa, ad esempio, di claustrofobia o presenta controindicazioni assolute alla risonanza magnetica (ad esempio, impianti metallici, corpi estranei metallici, pacemaker, defibrillatore).
14. Segni significativi di malattia cerebrovascolare maggiore
15. Maschi sessualmente attivi, a meno che non accettino di utilizzare il preservativo durante il rapporto dal momento del consenso fino ad un minimo di 15 settimane dopo il trattamento.
16. Donne che allattano, donne incinte e donne in età riproduttiva a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci, come specificato nel protocollo.
17. I pazienti che assumono regolarmente anticoagulanti o antipiastrinici che precludono la puntura lombare non sono idonei a partecipare
18. Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C.