Um ensaio que avalia o efeito do NIO752 na síntese de Tau medido por um processo conhecido como SEDA (NIO-SILK)

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado assinado.
2. Entre 21 e 80 anos (inclusive).
3. Um diagnóstico de doença de Alzheimer leve ou moderada por uma pontuação de Classificação Clínica de Demência de 0,5 a 2, onde o investigador acredita que será capaz de concluir o estudo.
4. Uma história de líquido cefalorraquidiano, topografia de emissão de pósitrons (PET) ou biomarcadores sanguíneos que apoiam o diagnóstico da doença de Alzheimer, ou portadores de mutação sintomáticos aprovados de presenilina (PSEN) ou proteína precursora de amilóide (APP). Se os biomarcadores sanguíneos forem duvidosos, o status amiloide pode ser confirmado usando líquido cefalorraquidiano.
5. Fluência em Inglês
6. O participante tem um parceiro de estudo ou cuidador confiável
7. Capaz de se submeter a punções lombares, ressonância magnética (MRI), coleta de líquido cefalorraquidiano e coleta de sangue.
8. Os indivíduos estarão dispostos a consentir que suas amostras biológicas e dados pessoais sejam compartilhados com o parceiro comercial (Novartis)

Critério de exclusão:

1. Morar em uma unidade de enfermagem especializada ou em uma unidade de tratamento de demência.
2. Qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa
3. Tentativa de suicídio, ideação suicida com plano que exigia internação hospitalar nos 12 meses anteriores à triagem
4. Qualquer uso anterior de terapia experimental dentro de 180 dias ou 5 meias-vidas antes do Dia 1, o que for maior.
5. Qualquer uso anterior de oligonucleotídeos antisense MAPT (ASO) ou qualquer outro ASO ou outra terapia genética destinada ao tratamento da doença de Alzheimer.
6. História de hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo ou seus excipientes ou a medicamentos de classes químicas semelhantes.
7. Qualquer condição que aumente o risco de meningite, a menos que o participante esteja recebendo tratamento profilático adequado.
8. Condição neurológica médica atual ou não relacionada à doença de Alzheimer que pode afetar a cognição ou o desempenho nas avaliações cognitivas
9. Ter quaisquer outras condições que, na opinião do investigador, tornariam o participante inadequado para inclusão ou poderiam interferir na participação ou conclusão do paciente no estudo.
10. É improvável que coopere no estudo; não poder comparecer aos exames e consultas agendados; ou não é capaz de seguir as instruções do estudo de acordo com o julgamento do investigador.
11. Álcool atual (>14 unidades por semana) ou uso atual de cannabis; ou história de abuso ou dependência de álcool ou drogas (exceto dependência de nicotina) nos 2 anos anteriores à consulta de triagem.
12. Tratamento com imunossupressores, antipsicóticos, lítio, neurolépticos, agonistas dopaminérgicos, L-dopa ou inibidores da monoamina oxidase no momento da triagem. Uso atual de medicamentos, exceto inibidores da colinesterase e/ou memantina, que possam alterar a cognição, conforme determinado pelo Investigador. Se os pacientes estiverem tomando inibidores da colinesterase e/ou memantina na triagem, a dose deve ter sido estável nas 12 semanas anteriores à triagem e deve permanecer estável durante a duração do estudo.
13. Incapaz de realizar ressonância magnética devido, por exemplo, a claustrofobia, ou apresenta contra-indicações absolutas para ressonância magnética (por exemplo, implantes metálicos, corpos estranhos metálicos, marca-passo, desfibrilador).
14. Sinais significativos de doença cerebrovascular grave
15. Homens sexualmente ativos, a menos que concordem em usar preservativo durante a relação sexual desde o momento do consentimento até um mínimo de 15 semanas após o tratamento.
16. Mulheres que amamentam, mulheres grávidas e mulheres com potencial reprodutivo, a menos que utilizem métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme especificado no protocolo.
17. Pacientes em uso regular de anticoagulantes ou antiplaquetários que impediriam a punção lombar não são elegíveis para participar
18. Soropositivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.