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Autoregolazione cerebrale, perfusione cerebrale ed esiti neurocognitivi dopo lesione cerebrale traumatica (CAPCOG-TBI)

30 giugno 2026 aggiornato da: Kan Ding, University of Texas Southwestern Medical Center
Il deterioramento cognitivo dopo una lesione cerebrale traumatica da moderata a grave (msTBI) non solo influisce in modo significativo sulla qualità della vita negli individui con msTBI, ma aumenta anche la possibilità di demenza in età avanzata. L'obiettivo di questo studio è determinare se il danno cerebrovascolare acuto (<1 settimana) e il suo recupero entro il primo anno dopo l'infortunio, misurato mediante autoregolazione cerebrale e perfusione cerebrale, sono associati all'esito cognitivo a 12 mesi dopo msTBI. I risultati di questo studio miglioreranno la nostra comprensione dei contributi cerebrovascolari al declino cognitivo correlato al trauma cranico e forniranno dati critici per informare lo sviluppo di strategie basate su meccanismi vascolari per migliorare la cognizione e prevenire la neurodegenerazione dopo msTBI.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La lesione cerebrale traumatica non fatale (TBI) è una delle principali cause di disabilità negli adulti, con un costo economico stimato di circa 40,6 miliardi di dollari per la popolazione degli Stati Uniti. La qualità della vita dei sopravvissuti al trauma cranico dipende fortemente dall’entità del recupero cognitivo dopo l’infortunio. Da notare che circa il 65% dei sopravvissuti a lesioni cerebrali traumatiche da moderate a gravi (msTBI) continua a manifestare sintomi cognitivi tra cui memoria compromessa, velocità di elaborazione lenta e scarsa capacità di attenzione anni dopo l'infortunio, con un'ampia variabilità individuale. Studi epidemiologici suggeriscono anche che il trauma cranico è un fattore di rischio per la malattia di Alzheimer (AD) e le demenze correlate all'AD (ADRD). L'ulteriore comprensione dei meccanismi fisiopatologici attraverso i quali il trauma cranico contribuisce al progressivo declino cognitivo/demenza è un'importante priorità di ricerca per il NIH.

Sebbene il TBI e l’ADRD abbiano eziologie diverse, prove crescenti indicano che la disfunzione cerebrovascolare si verifica sia nel TBI che nell’ADRD. La compromissione dell'autoregolazione cerebrale (CA) e l'ipoperfusione cerebrale sono ben documentate dopo un trauma cranico acuto che è associato a esiti funzionali sfavorevoli a 6 mesi. I nostri studi recenti e altri che utilizzano approcci emodinamici e di imaging multimodali hanno dimostrato che l'alterata CA e l'ipoperfusione cerebrale si verificano anche nel trauma cranico cronico anni dopo l'infortunio e sono associati a scarse prestazioni cognitive. Il vertice ADRD del 2019 ha chiesto ulteriori studi per comprendere i contributi vascolari al deterioramento cognitivo progressivo/demenza dopo trauma cranico e sviluppare approcci diagnostici non invasivi. Rimangono da affrontare le seguenti importanti domande: 1) Qual è l'impatto della disfunzione cerebrovascolare dopo un trauma cranico acuto sugli esiti cognitivi a breve e lungo termine? 2) Qual è la relazione temporale tra il recupero della funzione cerebrovascolare e l'esito cognitivo dopo un trauma cranico? e 3) Esiste una relazione tra i cambiamenti nella funzione cerebrovascolare e la neurodegenerazione post-TBI valutata attraverso i cambiamenti nel volume cerebrale e nell'integrità assonale?

L'obiettivo generale di questa proposta è determinare se la disfunzione cerebrovascolare acuta, subacuta e cronica misurata mediante CA e perfusione cerebrale dopo msTBI sia associata a esiti cognitivi e neurodegenerazione dopo 12 mesi. Ipotizziamo che il grado di disfunzione cerebrovascolare valutato durante la fase acuta (<1 settimana dopo l'infortunio) e il suo scarso recupero durante il primo anno siano associati a scarsi risultati cognitivi, perdita di volume cerebrale e danno assonale a 12 mesi dopo l'infortunio. Proponiamo uno studio longitudinale con 100 adulti che hanno subito un singolo msTBI19 e 30 controlli con solo trauma ortopedico. L'esito cognitivo primario è il punteggio composito fluido NIH Toolbox Cognitive Battery (NIH_TB) a 12 mesi dopo l'infortunio. Gli esiti clinici secondari includono il Glasgow Outcome Score-Extended (GOSE) e il Traumatic Brain Injury Quality of Life (TBI-QOL). La perdita di volume cerebrale e l'integrità assonale saranno valutate mediante MRI. Il nostro team ha competenze ed esperienze di ricerca complementari nell'assistenza clinica del trauma cranico, negli esiti cognitivi dopo il trauma cranico, nell'invecchiamento/demenza, nella fisiologia cerebrovascolare e nel neuroimaging per condurre con successo questo progetto.

Obiettivo 1: determinare le associazioni tra disfunzione cerebrovascolare valutata durante la fase acuta di msTBI (< 1 settimana dopo l'infortunio) con esito cognitivo a 1 anno. Misureremo la CA dinamica e la perfusione cerebrale utilizzando approcci multimodali non invasivi, tra cui l'ecografia duplex 2D per il flusso sanguigno cerebrale (CBF), il Doppler transcranico (TCD) per la velocità del CBF (CBFV), la spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) per il tessuto cerebrale regionale. ossigenazione e fotopletismografia arteriosa da dito per la pressione arteriosa battito per battito (ABP). La CA sarà quantificata mediante cambiamenti dinamici nell'ABP e nel CBFV e nell'ossigenazione del tessuto cerebrale. Ipotizziamo che il grado di disfunzione cerebrovascolare durante la fase acuta della lesione cerebrale sia inversamente associato a 1) prestazioni cognitive e 2) punteggio GOSE e TBI-QOL a 1 anno dopo l'infortunio.

Obiettivo 2: Determinare le associazioni temporali tra il recupero della funzione cerebrovascolare e gli esiti cognitivi dopo msTBI. La CA dinamica e la perfusione cerebrale saranno misurate a 3, 6 e 12 mesi dopo l'infortunio. Ipotizziamo che l'entità del recupero della funzione cerebrovascolare dopo il trauma cranico sia associata temporalmente a 1) esiti cognitivi e 2) al punteggio GOSE e TBI-QOL a 1 anno dopo l'infortunio.

Obiettivo 3: Determinare le associazioni temporali della disfunzione cerebrovascolare acuta e il suo recupero con i biomarcatori di imaging della neurodegenerazione dopo msTBI. Effettueremo studi MRI all'avanguardia della struttura e della funzione del cervello a 3 e 12 mesi dopo l'infortunio. I biomarcatori dell'imaging cerebrale includeranno i volumi cerebrali interi e regionali e l'integrità assonale della sostanza bianca. Ipotizziamo che la gravità della disfunzione cerebrovascolare acuta e il suo scarso recupero siano associati alla perdita di volume cerebrale e al danno assonale e che le associazioni tra disfunzione cerebrovascolare ed esito cognitivo dopo trauma cranico siano mediate dai cambiamenti strutturali del cervello.

I risultati di questo studio miglioreranno la nostra comprensione dei contributi cerebrovascolari agli esiti cognitivi e funzionali dopo il trauma cranico. Questo studio fornirà inoltre la conoscenza urgentemente necessaria di potenziali terapie farmacologiche e non farmacologiche mirate alla funzione cerebrovascolare per migliorare la cognizione e rallentare la neurodegenerazione dopo il trauma cranico.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

130

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Reclutamento
        • UT Southwestern Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Rong Zhang, PhD
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kan Ding, MD
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • David Zhu, PhD
        • Sub-investigatore:
          • C M Cullum, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Yulun Liu, PhD
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con lesioni cerebrali traumatiche da moderate a gravi entro una settimana dalla lesione o trauma ortopedico semplice entro una settimana dalla lesione.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • TBI documentato/verificato (criteri ACRM) (ad es., occupante di un veicolo a motore (MV), pedone/ciclista MV, caduta, altro non intenzionale, violenza/aggressione)
  • Un trauma cranico documentato da moderato a grave definito come: Glasgow Coma Scale (GCS) < 13, o perdita di coscienza (LOC) > 30 minuti, o amnesia post-traumatica (PTA) > 24 ore o anomalie del neuroimaging intracranico
  • Tra i 18 e gli 80 anni
  • ≤ 1 settimana dopo l'infortunio
  • TC cerebrale acuta per l'assistenza clinica
  • Ricoverato in ospedale per trauma cranico
  • Acuità visiva/udito adeguata per i test
  • Ottima conoscenza dell'inglese o dello spagnolo
  • Capacità del paziente o della LAR di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Età maggiore o minore della fascia 18-80 anni
  • Politrauma significativo che interferirebbe con il follow-up e la valutazione dei risultati
  • Principali disturbi debilitanti di salute mentale di base (ad esempio, schizofrenia, disturbo bipolare, depressione grave con pensieri suicidi attivi al momento della valutazione) che potrebbero interferire con il follow-up e la validità della valutazione dei risultati.
  • Grave malattia neurologica debilitante (ad es. ictus, CVA, demenza, tumore) che compromette la consapevolezza di base, la cognizione o la validità del follow-up e della valutazione dei risultati.
  • Storia significativa di condizioni preesistenti che potrebbero interferire con il follow-up e la valutazione dei risultati (ad esempio, abuso di sostanze attive, alcolismo, HIV/AIDS, tumori allo stadio terminale, difficoltà di apprendimento, disturbi dello sviluppo)
  • Pazienti in attesa psichiatrica
  • Prigionieri o pazienti in custodia
  • Gravidanza in soggetti di sesso femminile
  • Bassa probabilità di follow-up (ad esempio, partecipanti o familiari che indicano scarso interesse, residenza in un altro stato o paese, senzatetto o mancanza di contatti affidabili)
  • Attuale partecipante a uno studio interventistico (ad es. farmaco, dispositivo, comportamentale)
  • TBI penetrante
  • Lesione del midollo spinale con punteggio ASIA pari a C o peggiore
  • Controindicazioni alla risonanza magnetica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
msTBI
Soggetti con trauma cranico da moderato a grave entro la prima settimana dopo la lesione iniziale
Controllo ortopedico
Controlli del trauma ortopedico entro la prima settimana dopo la lesione iniziale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Batteria cognitiva della cassetta degli attrezzi NIH
Lasso di tempo: 1 settembre 2023 - 31 maggio 2028
NIH Toolbox è un insieme di strumenti di valutazione brevi e completi. Questo protocollo di studio utilizzerà la batteria Cognitiva del Toolbox composta da 7 sottotest progettati per misurare la funzione esecutiva e l'attenzione (Flanker e Dimensional Change Card Sort), la memoria episodica (Picture Sequence Memory Test), la memoria di lavoro (List Sorting Working Memory Test), velocità di elaborazione (Velocità di elaborazione del confronto tra modelli e Flanker) e lingua (Test del vocabolario delle immagini). Le valutazioni verranno gestite su un iPad (5a generazione).
1 settembre 2023 - 31 maggio 2028

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Test di apprendimento verbale Hopkins rivisto (HVLT-R)
Lasso di tempo: 1 settembre 2023 - 31 maggio 2028
Un test di apprendimento di elenchi di parole e di memoria episodica. Ogni modulo è costituito da un elenco di 12 sostantivi (obiettivi) con quattro parole tratte da ciascuna delle tre categorie semantiche.
1 settembre 2023 - 31 maggio 2028
Test di realizzazione di sentieri A e B (TMT A e B)
Lasso di tempo: 1 settembre 2023 - 31 maggio 2028

Il TMT è una misura di attenzione, velocità e flessibilità mentale. La parte A richiede che l'individuo tracci delle linee per collegare 25 numeri consecutivi cerchiati distribuiti su una pagina. La Parte A valuta la scansione visiva, il sequenziamento numerico e la velocità visuomotoria. La parte B è simile, tranne per il fatto che la persona deve alternare numeri ascendenti e lettere. La parte B verifica le richieste cognitive

tra cui visuomotoria, scansione visiva e flessibilità mentale. Entrambe le sezioni sono cronometrate e il punteggio rappresenta la quantità di tempo necessaria per completare l'attività.

1 settembre 2023 - 31 maggio 2028
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) IV Indice di velocità di elaborazione (sottotest di codifica e ricerca di simboli)
Lasso di tempo: 1 settembre 2023 - 31 maggio 2028
L'indice di velocità di elaborazione è composto da due test secondari: ricerca di simboli e codifica.
1 settembre 2023 - 31 maggio 2028
Scala dei risultati rivista di Glasgow estesa (R-GOSE)
Lasso di tempo: 1 settembre 2023 - 31 maggio 2028
La Revised Glasgow Outcome Scale Extended (R-GOSE) è una misura di disabilità e handicap destinata all'uso in seguito a un trauma cranico. È stato sviluppato appositamente per soddisfare gli obiettivi dello studio TRACK-TBI e si basa sull'intervista strutturata GOSE (Wilson et al. 1998). A differenza del GOSE, che non distingue tra disabilità correlata alla lesione cerebrale e disabilità correlata a lesioni periferiche subite nello stesso incidente, l’R-GOSE valuta l’impatto di entrambe le lesioni non-SNC (cioè lesioni periferiche) e la lesione cerebrale separatamente. Di conseguenza, si ottengono due punteggi: una valutazione "Tutti" che riflette il cambiamento del livello di dipendenza del partecipante in funzione delle lesioni periferiche e cerebrali combinate, e una valutazione "TBI" che rimuove l'impatto delle lesioni periferiche che lasciano una disabilità. rating che riflette solo il TBI.
1 settembre 2023 - 31 maggio 2028
Scala di valutazione della disabilità estesa Intervista post-acuta (E-DRS-PI)
Lasso di tempo: 1 settembre 2023 - 31 maggio 2028
L'E-DRS-PI misura il grado di disabilità sperimentato da un individuo con una storia di trauma cranico utilizzando un'intervista strutturata. Le risposte alle domande dell'intervista sono progettate per guidare la valutazione degli elementi rappresentati nell'E-DRS-PI. Più alto è il punteggio totale, maggiore è il grado di disabilità. L'intervista comprende una serie di domande a scelta multipla riguardanti la funzione neurologica, la cura di sé e le attività professionali. A seconda delle risposte alle domande precedenti relative a un particolare elemento, le domande successive verranno saltate. Il punteggio totale verrà sommato sul modulo cartaceo. Questo modulo e il totale verranno caricati nel database.
1 settembre 2023 - 31 maggio 2028
Indice di qualità del sonno di Pittsburgh (PSQI)
Lasso di tempo: 1 settembre 2023 - 31 maggio 2028
Il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) è un questionario di autovalutazione che valuta la qualità e i disturbi del sonno in un intervallo di tempo di 1 mese. Diciannove elementi individuali generano sette punteggi "componenti": qualità soggettiva del sonno, latenza del sonno, durata del sonno, efficienza abituale del sonno, disturbi del sonno, uso di farmaci per dormire e disfunzioni diurne. La somma dei punteggi di questi sette componenti produce un punteggio globale.
1 settembre 2023 - 31 maggio 2028
Questionario NINDS sullo screening dell'epilessia
Lasso di tempo: 1 settembre 2023 - 31 maggio 2028
NINDS-ESQ è stato utilizzato e validato per la prima volta nella coorte TRACK-TBI come strumento di screening dell’epilessia. Il questionario consisteva in item di screening a cui il partecipante doveva rispondere se aveva sperimentato (o gli era stato detto di aver sperimentato) uno dei seguenti: item 1a, "Movimenti incontrollati di parte o di tutto il corpo come spasmi, sussulti, tremori, o indebolirsi, per una durata di circa 5 minuti o meno?"; item 1b, "Un cambiamento inspiegabile nello stato mentale o nel livello di consapevolezza; o un episodio di" distanziamento "che non si poteva controllare, della durata di circa 5 minuti o meno?"; e punto 1c, "Qualsiasi altro tipo di attacchi o convulsioni insoliti ripetuti della durata di circa 5 minuti o meno?" Inoltre, al paziente è stato chiesto il punto 1d: "Qualcuno ti ha mai detto che soffri di convulsioni o epilessia?"
1 settembre 2023 - 31 maggio 2028
Questionario post-commozione cerebrale Rivermead (RPQ)
Lasso di tempo: 1 settembre 2023 - 31 maggio 2028
Il Rivermead PCS Questionnaire (RPQ) è stato originariamente sviluppato come misura della gravità dei sintomi successivi all’MTBI. Si compone di 16 sintomi post-commozione cerebrale tra cui mal di testa, vertigini, nausea/vomito, sensibilità al rumore, disturbi del sonno, affaticamento, irritabilità, sensazione di depressione/pianto, sensazione di frustrazione/impazienza, dimenticanza, scarsa concentrazione, tempi più lunghi per pensare, visione offuscata, sensibilità alla luce, visione doppia e irrequietezza. Nella versione originale del RPQ, ai partecipanti viene chiesto di valutare il grado (su una scala da 0 a 4) in cui un particolare sintomo è stato assente o un problema lieve, moderato o grave nelle 24 ore precedenti rispetto ai livelli premorbosi. Si noti che la scala di valutazione a cinque punti chiede all'intervistato di confrontare i suoi sintomi attuali (se presenti) con i sintomi sperimentati prima dell'attuale infortunio. Pertanto, un punteggio pari a 0 (ovvero "non riscontrato) significa che il sintomo non è stato riscontrato in precedenza e attualmente non costituisce un problema.
1 settembre 2023 - 31 maggio 2028
Questionario sulla salute dei partecipanti (PHQ)-9
Lasso di tempo: 1 settembre 2023 - 31 maggio 2028
Il Participant Health Questionnaire 9 è uno strumento di valutazione standardizzato progettato per schermare, diagnosticare, monitorare e misurare la gravità della depressione.
1 settembre 2023 - 31 maggio 2028
Scala di valutazione della gravità del suicidio Columbia (C-SSRS)
Lasso di tempo: 1 settembre 2023 - 31 maggio 2028
La Columbia Suicide Severity Rating Scale è uno strumento di valutazione standardizzato progettato per valutare la presenza e la gravità dell’ideazione e del comportamento suicidario, identificare i soggetti a rischio e monitorare la risposta al trattamento. Vengono misurati quattro costrutti. La prima è la gravità dell'ideazione (di seguito denominata "sottoscala della gravità"), che viene valutata su una scala ordinale a 5 punti. La seconda è la sottoscala dell'intensità dell'ideazione (di seguito denominata "sottoscala dell'intensità"), che comprende 5 item, ciascuno valutato su una scala ordinale a 5 punti. La terza è la sottoscala del comportamento, valutata su una scala nominale che comprende i tentativi effettivi, abortiti e interrotti; comportamento preparatorio; e comportamento autolesivo non suicidario. E la quarta è la sottoscala della letalità, che valuta i tentativi effettivi.
1 settembre 2023 - 31 maggio 2028

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 giugno 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

28 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STU-2023-0254
  • 1R01NS129934-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'IPD verrà caricato su FITBIR. Verranno pubblicati i protocolli comprensivi del piano di analisi statistica. La CSR sarà condivisa attraverso FITBIR.

Periodo di condivisione IPD

Il periodo di tempo del protocollo di studio deve essere determinato in base alla presentazione del manoscritto e alla tempistica di revisione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I criteri verranno valutati man mano che i dati e le tempistiche si consolideranno.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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