- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06485791
Valutazione della variazione del microbiota intestinale e dell'integrità della barriera intestinale nei pazienti con M.D.R. Polmonite da germi sottoposti a nutrizione enterale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il M.D.R. è definita resistenza multipla agli antibiotici e la sua prevalenza nelle unità di terapia intensiva (UTI) è in continuo aumento in tutto il mondo, con grande variabilità tra continenti, ma anche tra i microrganismi stessi coinvolti. Si stima che la mortalità globale attribuibile alla resistenza agli antibiotici sia di circa 1,3 milioni di decessi/anno.
Lo studio in questione è uno studio osservazionale prospettico in cui verrà valutato l’effetto della nutrizione enterale in pazienti affetti da MDR sul microbiota intestinale. Questo studio arruolerà i pazienti che saranno ricoverati presso il Centro di Rianimazione dell'U.O.C. di Anestesia e Rianimazione e Terapia Intensiva del nostro istituto, dopo essere stato ricoverato in altri ospedali a seguito di un evento traumatico che ha reso necessaria la ventilazione meccanica.
A seguito della tracheostomia i pazienti hanno sviluppato un'infezione rilevata dall'aspirato tracheobronchiale. L'infezione è stata successivamente trattata con alte dosi di vari antibiotici che hanno portato all'insorgenza di polmonite da M.D.R. germi.
Una volta stabilizzato il quadro clinico complessivo, ovvero cessate le esigenze specialistiche, i pazienti si rivolgono all'U.O.C. dell'Unità di Anestesia e Rianimazione con un quadro clinico compromesso dall'uso di antibiotici, che ha causato una modificazione della flora batterica e del microbiota intestinale. Questi pazienti, infatti, presentano feci molli o liquide, oltre a diarrea persistente. Pertanto vengono ricoverati per procedere alla riabilitazione nutrizionale mediante Nutrizione Enterale, in quanto molto spesso sono disfagici e quindi incapaci di alimentarsi autonomamente, e di conseguenza "lavati" dagli antibiotici già dal momento del trasferimento.
Come da normale pratica clinica, per questi pazienti viene avviata la nutrizione enterale per evitare il rischio di malnutrizione. Allo scopo di standardizzare lo studio vengono utilizzate tre diverse formulazioni commerciali di nutrizione enterale a seconda della presenza o meno di patologie concomitanti:
- Jevity Plus dell'azienda Abbot per pazienti che non presentano patologie prevalenti;
- Oxepa della società Abbot per i pazienti che presentano polmonite acuta;
- Novasource Gi Balance dell'azienda Nestlé per pazienti diabetici in cui è necessario il controllo glicemico a causa del diabete mellito.
Il trattamento con nutrizione enterale dura 10 giorni, al termine dei quali i pazienti vengono dimessi o, in alternativa, lasciano lo studio.
Per questo studio, i ricercatori raccoglieranno campioni di feci, urina e siero per l'analisi del microbiota fecale e del metaboloma e la valutazione dell'integrità della barriera intestinale.
Dopo aver firmato il consenso informato da parte del paziente o di un parente stretto/legale (nell'ipotesi in cui il paziente sia incapace di firmare il consenso), lo sperimentatore procederà con la raccolta dei campioni.
I campioni verranno raccolti a V0 al momento del ricovero, ovvero prima di iniziare la nutrizione enterale artificiale, e a V1, ovvero dopo 10 giorni dalla somministrazione di nutrizione enterale.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Nicola Cappellano, MD
- Numero di telefono: 0804994111
- Email: nicola.cappellano@irccsdebellis.it
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Questo studio arruolerà pazienti che saranno ricoverati presso l’U.O.C. di Anestesia e Rianimazione del nostro istituto, dopo essere stato ricoverato in altri ospedali a seguito di un evento traumatico che ha reso necessaria la ventilazione meccanica.
Dopo la tracheostomia, i pazienti hanno sviluppato un’infezione. L'infezione è stata successivamente trattata con alte dosi di diversi antibiotici che hanno portato all'insorgenza di una polmonite da M.D.R. germi.
Una volta stabilizzato il quadro clinico complessivo, ovvero cessate le esigenze specialistiche, i pazienti si rivolgono all'U.O.C. dell'Unità di Anestesia e Rianimazione con un quadro clinico compromesso dall'uso di antibiotici, che ha causato una modificazione della flora batterica e del microbiota intestinale. Pertanto vengono ricoverati per procedere alla riabilitazione nutrizionale mediante Nutrizione Enterale, in quanto molto spesso sono disfagici e quindi incapaci di alimentarsi autonomamente, e di conseguenza "lavati" dagli antibiotici già dal momento del trasferimento.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti ricoverati presso l'Unità di Terapia Intensiva affetti da infezioni polmonari causate da M.D.R. germi.
Criteri di esclusione:
- Pazienti ricoverati con altre patologie
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Composizione del microbiota
Lasso di tempo: al basale e dopo 10 giorni
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Miglioramento della composizione del microbiota intestinale.
La caratterizzazione del microbioma sarà effettuata utilizzando un approccio di metabarcoding del DNA e metatrascrittomica.
L'analisi del metabarcoding del DNA sarà condotta utilizzando le regioni ipervariabili V5-V6 dell'rRNA 16S per i batteri (piattaforma MiSeq-Illumina).
I campioni ritenuti significativi all'analisi metabarcoding del DNA saranno sottoposti ad analisi metatracriptomica (piattaforma NextSeq 500-Illumina).
I dati metagenomici e metatracriptomici verranno analizzati utilizzando pipeline bioinformatiche.
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al basale e dopo 10 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione dell'integrità della barriera intestinale
Lasso di tempo: al basale e dopo 10 giorni
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Miglioramento della funzione e dell'integrità della barriera intestinale, valutata misurando la zonulina fecale, l'indolo e lo scatolo mediante tecnica Elisa
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al basale e dopo 10 giorni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Nicola Cappellano, MD, Azienda Ospedaliera Specializzata in Gastroenterologia Saverio de Bellis
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Han Y, Zhang J, Zhang HZ, Zhang XY, Wang YM. Multidrug-resistant organisms in intensive care units and logistic analysis of risk factors. World J Clin Cases. 2022 Feb 26;10(6):1795-1805. doi: 10.12998/wjcc.v10.i6.1795.
- Kent AG, Vill AC, Shi Q, Satlin MJ, Brito IL. Widespread transfer of mobile antibiotic resistance genes within individual gut microbiomes revealed through bacterial Hi-C. Nat Commun. 2020 Sep 1;11(1):4379. doi: 10.1038/s41467-020-18164-7.
- Dubourg G, Lagier JC, Robert C, Armougom F, Hugon P, Metidji S, Dione N, Dangui NP, Pfleiderer A, Abrahao J, Musso D, Papazian L, Brouqui P, Bibi F, Yasir M, Vialettes B, Raoult D. Culturomics and pyrosequencing evidence of the reduction in gut microbiota diversity in patients with broad-spectrum antibiotics. Int J Antimicrob Agents. 2014 Aug;44(2):117-24. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2014.04.020. Epub 2014 Jun 14.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- MDR&Microbiota
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