IRONHEART: Ferro per via endovenosa nell'insufficienza cardiaca non ischemica (IRONHEART)

L'insufficienza cardiaca è una sindrome neuroendocrina in cui i pazienti riferiscono sintomi di dispnea e letargia accompagnati da segni di sovraccarico di liquidi.

La carenza di ferro è molto comune nell’insufficienza cardiaca e colpisce fino al 50% dei pazienti. La sua presenza in questa popolazione è associata ad un peggioramento dei sintomi e ad un aumento del rischio di morte. Studi clinici sull’uomo hanno dimostrato che la somministrazione di ferro per via endovenosa migliora la qualità della vita e la tolleranza all’esercizio. Le Linee Guida della Società Europea forniscono una raccomandazione di classe 1A per la terapia sostitutiva del ferro per via endovenosa nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica.

Il ferro è un micronutriente essenziale richiesto nel metabolismo mitocondriale, nella gestione delle specie reattive dell'ossigeno e nel metabolismo cellulare. L’insufficienza cardiaca porta ad uno stato proinfiammatorio, con conseguente ridotto assorbimento gastrointestinale e inibizione della mobilizzazione del ferro. Modelli murini hanno mostrato inversione della fibrosi cardiaca, rimodellamento cardiaco e riduzione dello stato proinfiammatorio quando trattati con ferro per via endovenosa. Allo stesso modo, i cardiomiociti umani carenti di ferro mostrano un rimodellamento avverso e una funzione alterata invertita con la replezione di ferro.

Gli investigatori mirano a reclutare 16 partecipanti con insufficienza cardiaca non ischemica, sottoposti a terapia medica ottimale, inclusa la terapia SGLT2i, per quattro settimane prima dell'inizio dello studio. Le indagini di base iniziali includeranno: cMRI, test del cammino di sei minuti, test della forza di presa della mano, esami del sangue di laboratorio e un KCCQ-12. Il derisomaltosio ferrico per via endovenosa verrà somministrato come standard di cura. Queste indagini verranno ripetute dopo 24 ore e 30 giorni dopo la somministrazione di derisomaltosio ferrico per via endovenosa.

Lo studio mira a osservare i cambiamenti pre e post somministrazione di derisomaltosio per via endovenosa nei seguenti casi:

• Cambiamenti nella funzione cardiaca e misurazioni parametriche (T1/T2) valutate mediante risonanza magnetica cardiaca.
• Cambiamenti nella troponina ad alta sensibilità, nel peptide natriuretico pro-cervello N terminale (NT pro-BNP) e nei livelli di fosfato sierico.
• Cambiamenti nel test da sforzo submassimale (camminata di sei minuti) e nel test di funzionalità muscolo-scheletrica (test della presa della mano).
• Cambiamenti nei sintomi dell'insufficienza cardiaca valutati dal questionario KCCQ.