Sperimentazione ombrello neoadiuvante per pazienti con NSCLC in stadio III non resecabile che ospita mutazioni rare. (NUMER)

Criteri di inclusione:

• I soggetti devono avere NSCLC di stadio III non resecabile e naive al trattamento secondo la stadiazione dell'ottava edizione dell'AJCC;
• Istologia del NSCLC squamoso o non squamoso;
• I soggetti devono avere una mutazione rara basata su NGS, comprese mutazioni dell'esone 20 di EGFR, fusione di ROS1, fusione di RET, fusione di NTRK, esone MET 14, HER2, BRAF V600E, KRAS G12C e fusione di ALK.
• I soggetti devono essere privi di delezioni dell'esone 19 di EGFR o della mutazione attivante L858R dell'esone 21;
• Uomini e donne, di età compresa tra 18 e 75 anni;
• Devono essere forniti sangue e campioni prima e dopo il trattamento;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1;
• Funzione ematologica adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 2,0 x 109/L e conta piastrinica ≥ 100 x 109/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL (può essere trasfusa per mantenere o superare questo livello);
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN;
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,25 x ULN o ≥ 60 ml/min;
• I soggetti di sesso femminile non devono essere incinti o in allattamento;
• Consenso informato scritto fornito. Essere disposti e in grado di rispettare le visite, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure di studio previste nello studio.

Criteri di esclusione:

• Malattia di stadio III non resecabile secondo lo sperimentatore;
• Soggetti con mutazioni note sensibili all'EGFR;
• Precedente trattamento con terapia antitumorale sistemica per NSCLC;
• Infiammazione oculare o infezione oculare non completamente trattata o condizioni che predispongono il soggetto a ciò.
• Storia di un'altra neoplasia maligna negli ultimi 5 anni ad eccezione di quanto segue: sono consentite altre neoplasie curate solo con la chirurgia e con un intervallo libero da malattia continuo di 5 anni. Sono ammessi il carcinoma basocellulare della pelle guarito e il carcinoma in situ guarito della cervice uterina.
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva;
• Anamnesi nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS);
• Incapacità di rispettare il protocollo o le procedure dello studio;
• Qualsiasi malattia sistemica instabile (inclusa infezione attiva, tubercolosi attiva, ipertensione non controllata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico nell'anno precedente, aritmia cardiaca grave che richiede farmaci, malattia epatica, renale o metabolica);
• Un grave disturbo sistemico concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di completare lo studio e potrebbe confondere i risultati dello studio;
• Donne incinte o che allattano.
• Ingredienti mescolati con pazienti affetti da cancro del polmone a piccole cellule.