Allungamento dell'intervallo sottocutaneo di Vedolizumab per la ricerca economica (SILVER)

Razionale: vedolizumab sottocutaneo è una terapia di mantenimento efficace per i pazienti con malattia infiammatoria intestinale. I pazienti che assumono vedolizumab per via sottocutanea (ogni 2 settimane) presentano concentrazioni sieriche minime di vedolizumab più elevate rispetto a quelli trattati con vedolizumab per via endovenosa (ogni 4-8 settimane). Poiché le terapie biologiche come vedolizumab sono costose, l’allungamento dell’intervallo di iniezione (de-escalation) è interessante per ridurre i costi sanitari. Tuttavia, il mantenimento della remissione prolungando gli intervalli tra le iniezioni di vedolizumab non è stato ancora valutato, ma rappresenta una componente critica dei costi sia medici che sociali. Gli studi hanno suggerito che concentrazioni sieriche più elevate di vedolizumab sono associate a esiti clinici superiori. La nostra strategia consiste nel somministrare vedolizumab per via sottocutanea a intervalli prolungati utilizzando il monitoraggio terapeutico del farmaco, ovvero la dose basata sulle concentrazioni di vedolizumab, per ridurre i costi medici e sociali preservando la remissione.

Obiettivi: Valutare se la de-escalation guidata dal monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM) per via sottocutanea di vedolizumab sarà economicamente vantaggiosa, rispetto al regime di dosaggio normale nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale in remissione. L'obiettivo secondario è studiare l'efficacia della de-escalation guidata dal dosaggio di vedolizumab sottocutaneo TDM rispetto al dosaggio standard.

Disegno dello studio: si tratta di uno studio pilota in aperto, monocentrico, randomizzato e controllato.

Popolazione in studio: 40 pazienti con malattia infiammatoria intestinale (morbo di Crohn o colite ulcerosa) in remissione clinica e biochimica senza steroidi con terapia di mantenimento di vedolizumab per via sottocutanea di 108 mg a settimane alterne per almeno 6 mesi.

Intervento: i pazienti saranno randomizzati (1:1) alla strategia di "de-escalation di vedolizumab sottocutaneo guidata da TDM" rispetto alla "terapia standard" (ad es. continuazione del regime posologico standard di vedolizumab sottocutaneo pari a 108 mg a settimane alterne).

Principali parametri/endpoint dello studio: Endpoint primario: rapporto costo-efficacia del gruppo di deescalation guidato da TDM rispetto al gruppo con dosaggio standard nell'arco di 48 settimane. Gli endpoint secondari includono: percentuale di pazienti con remissione clinica sostenuta (basata sull'indice Harvey-Bradshaw o sul Simple Clinical Colitis Activity Index), proporzione di pazienti con remissione biochimica (sostenuta) (basata sulla proteina c-reattiva e sulla calprotectina fecale), differenze farmacocinetiche ( livelli di vedolizumab e immunogenicità), sicurezza e qualità della vita (misurate da SIBDQ ed EQ-5D-5L).