Valutazione dell'effetto combinato di Vedolizumab e dieta semi-vegetariana sulla colite ulcerosa.

Obiettivi specifici:

Ipotesi da indagare: l'effetto del trattamento integrato del controllo del processo infiammatorio attraverso vedolizumab nei pazienti con CU attiva può essere potenziato sinergicamente con un intervento dietetico strutturato semi-vegetariano

Contesto e significato:

La ricerca sulla microflora fecale nella CU ha dimostrato il suo ruolo influente sulla patogenesi della malattia. Nei pazienti con CU, il sistema immunitario adattativo è disregolato e iper-reattivo alla microflora intestinale commensale negli individui suscettibili e la diversità della flora intestinale diminuisce, chiamata disbiosi, dal 30% al 50%. Per il trattamento della CU da moderata a grave, gli antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF), sebbene efficaci, predispongono i pazienti a gravi infezioni. Vedolizumab, un anticorpo monoclonale umanizzato che riconosce specificamente l'eterodimero α4β7, bloccando selettivamente la migrazione dei leucociti nel tessuto intestinale infiammato, ha dimostrato di ottenere una risposta clinica e una remissione clinica in pazienti con CU da moderata a gravemente attiva (risposta clinica 47% vs. 25 % (placebo) alla settimana 6 e remissione clinica 42% vs. 16% (placebo) alla settimana 52) in pazienti con CU attiva da moderata a grave. In uno studio epidemiologico, la dieta occidentale caratterizzata da un alto contenuto di grassi animali e un basso contenuto di frutta e verdura è stata trovata associata ad un aumentato rischio di IBD. Nei modelli murini, è stato dimostrato che le diete ad alto contenuto di grassi animali saturi sono associate a disbiosi, aumento della permeabilità intestinale, diminuzione dello strato di muco e aumento del rilascio di citochine pro-infiammatorie. Recentemente è stato scoperto che l'additivo negli alimenti trasformati, come gli emulsionanti, ha un impatto sul microbiota intestinale del topo promuovendo la colite e la sindrome metabolica. La terapia nutrizionale enterale si è dimostrata efficace nei pazienti pediatrici con IBD; tuttavia, l'applicazione ai pazienti adulti con IBD non è stata ampiamente accettata, in parte a causa della compliance e dell'aderenza alla dieta. Recentemente, gli interventi dietetici non enterali, come la dieta semi-vegetariana, la dieta a base di carboidrati specifici e la dieta di esclusione IBD, hanno guadagnato attenzione sulla base di piccoli studi non randomizzati. In un piccolo studio clinico prospettico su pazienti CD, la dieta semi-vegetariana è stata ben tollerata e il 93% (16 su 17) dei pazienti è rimasto in remissione clinica, rispetto al 33% (2 su 6 pazienti) in un gruppo di dieta onnivoro, a 2 anni. È giustificato uno studio clinico randomizzato ben progettato che utilizzi un intervento dietetico strutturato, che integri i meriti delle diete precedentemente proposte, soprattutto in combinazione con l'attuale standard di cura (ad es. vedolizumab) e la nuova normalizzazione della disbiosi attraverso un intervento dietetico strutturato semi-vegetariano.

Disegno e metodi della ricerca:

Disegno dello studio o panoramica:

Questo studio è uno studio pilota per valutare l'effetto sinergico di vedolizumab in combinazione con un intervento dietetico semi-vegetariano strutturato sul trattamento di pazienti affetti da CU attiva che saranno sottoposti al trattamento con Vedolizumab. I soggetti verranno sottoposti a screening durante gli appuntamenti per le visite cliniche ambulatoriali e i soggetti interessati e qualificati riceveranno il consenso e offriranno la partecipazione a questo studio. Una volta ottenuto il consenso, verranno stabiliti i valori di base e i soggetti inizieranno il trattamento. Una visita finale per la valutazione e la raccolta di campioni di laboratorio sarà condotta alla fine dello studio alla settimana 14.

Agente sperimentale: vedolizumab in combinazione con un intervento dietetico semi-vegetariano:

Singolo gruppo interventistico: infusioni IV di vedolizumab (300 mg) alla settimana 0, 2, 6, 14 (come standard di cura attuale) e in concomitanza con una dieta semivegetariana strutturata Durata della terapia: 14 settimane; Durata dello studio: 14 settimane Intervento dietetico semi-vegetariano strutturato (vedi materiale supplementare): i soggetti idonei allo studio saranno consigliati con un dietologo registrato e completeranno un questionario sulla frequenza alimentare per registrare e monitorare il modello dietetico che il paziente ha in tempi diversi punti, incluso prima della riacutizzazione della CU, dieta attuale, dieta durante e dopo lo studio.

Il paziente seguirà una dieta semi-vegetariana strutturata descritta di seguito: (Ricette specifiche e preparazione del cibo saranno fornite durante la sessione di consulenza con un dietologo).

• Aumentare gradualmente le calorie, fino a 25-30 kcal/kg/giorno
• Aggiungere gradualmente fibre (es. riso bianco 2-5 giorni, poi riso misto 70% bianco a 30% riso integrale) in un regime istruito
• Verdure giornaliere, frutta, legumi, patate, alimenti probiotici (miso, verdure in salamoia), yogurt bianco
• Incoraggiare il divieto di fumare, l'esercizio fisico regolare, l'uso di alcol da moderato a nullo, la regolarità dei pasti, l'assenza di spuntini
• Cibi da limitare/evitare rigorosamente: pane, formaggio, margarina, fast food, bevande gassate, alimenti altamente trasformati
• La dieta esclude completamente: Grassi animali e grassi trans saturi, carni rosse e lavorate, zucchero, emulsionanti (CMC, PS-80)

Misura di prova:

Poiché si tratta di uno studio pilota, non è necessario alcun calcolo formale della potenza dello studio e della dimensione del campione. Gli investigatori prevedono di reclutare 10 soggetti di studio per il singolo gruppo interventistico.

Raccolta dati:

Valutazioni cliniche:

L'outcome primario: risposta clinica alla settimana 6 (definita come miglioramento ≥3 nel punteggio Mayo (vedere pagina 4 per la tabella di riferimento) e una diminuzione di almeno il 30% rispetto al punteggio basale).

L'esito secondario: risposta clinica alla settimana 14 (definita come miglioramento ≥3 nel punteggio Mayo (vedere pagina 4 per la tabella di riferimento) e una diminuzione di almeno il 30% rispetto al punteggio basale).

Gli investigatori raccoglieranno anche campioni di feci prima (settimana -1) e dopo (settimana 14) gli interventi dietetici per lo studio del microbioma.

Analisi dei dati:

Saranno calcolate statistiche descrittive univariate e distribuzioni di frequenza, come appropriato per tutte le variabili, inclusi gli esiti primari e secondari. I valori di base per le variabili demografiche, cliniche e di esito (primarie e secondarie) saranno tabulati per il singolo gruppo interventistico. L'esito primario (tasso di risposta clinica alla settimana 6) di questo risultato dello studio pilota sarà confrontato in modo non analitico con il 47,1% riportato in precedenza dal precedente studio clinico di vedolizumab da solo in pazienti con CU da moderata a grave

Fattibilità e tempistiche:

Questo è uno studio pilota e 10 soggetti di studio saranno arruolati entro la fine del 2017. Sulla base dell'attuale volume di pazienti idonei presso l'istituto, si prevede di completare il reclutamento in 3-4 mesi. Il completamento di questo studio è stimato entro 4 mesi.