Efficacia e sicurezza nel mondo reale di Upadacitinib più Vedolizumab rispetto a monoterapia con Upadacitinib durante l'induzione nella colite ulcerosa da moderata a grave

Questo studio di coorte retrospettivo multicentrico mira a confrontare l'efficacia e la sicurezza nel mondo reale dell'upadacitinib in combinazione con il vedolizumab rispetto alla monoterapia con upadacitinib in pazienti adulti con colite ulcerosa (CU) da moderata a grave.

La colite ulcerosa è una malattia infiammatoria intestinale cronica recidivante che richiede una gestione a lungo termine. Sebbene siano stati approvati numerosi agenti biologici e terapie con piccole molecole, l'efficacia della monoterapia nelle forme da moderate a gravi rimane limitata. Evidenze crescenti suggeriscono che le strategie di combinazione che utilizzano due terapie mirate possano superare il limite terapeutico osservato con il trattamento a singolo agente. L'upadacitinib, un inibitore selettivo orale delle Janus chinasi (JAK), è caratterizzato da un rapido inizio d'azione, mentre il vedolizumab, un biologico anti-integrina selettivo per l'intestino, ha un profilo di sicurezza favorevole ma un inizio d'azione relativamente più lento. La combinazione di questi agenti può teoricamente fornire meccanismi complementari, consentendo una rapida induzione della remissione insieme a un controllo sostenuto della malattia. Tuttavia, le prove comparative dirette nel mondo reale che valutano queste due strategie terapeutiche rimangono limitate.

Questo studio è condotto in contesti di pratica clinica di routine in sei centri terziari per le malattie infiammatorie intestinali in Cina. I pazienti sono stati identificati attraverso database farmaceutici istituzionali e cartelle cliniche elettroniche. Il periodo di studio include pazienti trattati tra gennaio 2023 e dicembre 2025. La data indice è stata definita come l'inizio della terapia con upadacitinib. I pazienti sono stati categorizzati in base alla strategia di trattamento basale in due gruppi: monoterapia con upadacitinib o upadacitinib in combinazione con vedolizumab. I pazienti eleggibili erano adulti (≥18 anni) con CU da moderata a grave, definita come un punteggio di Mayo modificato basale ≥4 e un sottopunteggio endoscopico ≥2.

Le variabili demografiche e cliniche basali includevano età, sesso, storia di fumo, estensione della malattia, durata della malattia, precedente esposizione a corticosteroidi, nutrizione enterale esclusiva, immunosoppressori e infliximab. I parametri di laboratorio raccolti al basale e all'ottava settimana includevano proteina C-reattiva (PCR), velocità di eritrosedimentazione (VES), albumina, emoglobina e conta piastrinica. Il punteggio di Mayo endoscopico e il punteggio di Mayo modificato sono stati valutati anch'essi al basale e all'ottava settimana.

L'esito primario era la remissione clinica all'ottava settimana. Gli esiti secondari includevano la risposta clinica all'ottava settimana, la remissione endoscopica all'ottava settimana, la normalizzazione della PCR all'ottava settimana e l'occorrenza di eventi avversi durante il periodo di induzione di 8 settimane. Le caratteristiche basali sono state riassunte in modo descrittivo. Sono stati applicati modelli di regressione multivariabile e metodi di abbinamento del punteggio di propensione per aggiustare i potenziali fattori confondenti e gli squilibri basali tra i gruppi di trattamento. Sono state condotte analisi di sensibilità per valutare la robustezza dei risultati.

Questo studio è stato condotto in contesti di pratica clinica di routine ed è stato approvato dai comitati di revisione istituzionale di tutti i centri partecipanti.