- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06596304
Confronto delle risposte vascolari all'esercizio di resistenza con e senza restrizione del flusso sanguigno negli adulti giovani e anziani (HOLD TIGHT)
Confronto delle risposte macro e microvascolari all'esercizio di resistenza acuto con e senza restrizione del flusso sanguigno in adulti giovani e anziani: uno studio randomizzato crossover a gruppi paralleli
L’invecchiamento porta al declino della capacità funzionale e della tolleranza allo sforzo. La forza muscolare rimane stabile dai 25 ai 50 anni, ma diminuisce significativamente dopo i 60 anni, influenzando attività come salire le scale e camminare, riducendo l’autonomia e l’indipendenza. Sebbene l’atrofia muscolare sia un fattore significativo, la disfunzione endoteliale macrovascolare compromette anche le prestazioni dei muscoli scheletrici negli anziani. L'ossido nitrico (NO), prodotto dalle cellule endoteliali, regola l'omeostasi vascolare e la funzione contrattile. L'NO aumenta la velocità di accorciamento delle fibre muscolari, riduce il tempo di contrazione fino al picco di contrazione e aumenta il tasso di sviluppo della forza. La disfunzione endoteliale correlata all’invecchiamento riduce la disponibilità di NO, portando a una riduzione della massa muscolare e alla sarcopenia attraverso una ridotta perfusione del muscolo scheletrico. L’aumento della rigidità arteriosa interrompe l’accoppiamento ventricolo-vascolare, riducendo la gittata cardiaca e contribuendo alla debolezza muscolare correlata all’età. Inoltre, la funzione microvascolare diminuisce con l’età, contribuendo ad alterare la percezione del lavoro fisico e a ridurre la funzionalità. La bassa densità capillare è collegata alla ridotta velocità di cammino negli anziani e al ridotto tempo di cammino nei pazienti con malattia arteriosa periferica, supportando il ruolo del microcircolo nelle prestazioni funzionali. La riduzione della massa muscolare aumenta anche il carico emodinamico centrale, influenzando la rigidità arteriosa e la funzione cardiaca.
L’allenamento di resistenza (RT) è raccomandato per mitigare gli effetti dell’invecchiamento come la perdita di forza e massa muscolare e ridurre il rischio cardiovascolare e la mortalità per tutte le cause. Le linee guida suggeriscono 1-3 serie da 8-12 ripetizioni al 60-80% della ripetizione massima individuale (1RM), eseguite almeno due volte a settimana. Tuttavia, gli anziani con osteoartrite e patologie cardiovascolari spesso non possono tollerare un elevato stress meccanico e viene prescritto un allenamento di resistenza a intensità inferiore (LIRT) al 40-50% dell'1RM, che in genere produce un'ipertrofia muscolare o guadagni di forza trascurabili. L’allenamento con restrizione del flusso sanguigno (BFR), che applica fasce di pressione per limitare il flusso sanguigno durante la LIRT, aumenta il volume e la forza muscolare. Sebbene il BFR sia promettente, può causare aumenti acuti della rigidità arteriosa e della pressione sanguigna negli anziani, richiedendo cautela nella sua prescrizione.
Questo studio mira a confrontare le risposte della funzione macrovascolare e microvascolare all'esercizio di resistenza acuto con e senza BFR negli adulti giovani e anziani. Ipotizziamo che gli adulti più anziani mostreranno un aumento più pronunciato della disfunzione macrovascolare e microvascolare dopo l'esercizio di resistenza rispetto ai partecipanti più giovani. In questo studio randomizzato e controllato a gruppi paralleli, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale al LIRT-BFR o all'allenamento di resistenza ad alta intensità (HIRT). Ogni partecipante parteciperà a tre sessioni: una sessione di familiarizzazione e due sessioni sperimentali che coinvolgono le condizioni di esercizio randomizzate. Le misurazioni della pressione arteriosa brachiale, della frequenza cardiaca e della funzione macrovascolare e microvascolare verranno effettuate a riposo e durante i periodi di recupero post-esercizio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
In questo studio randomizzato crossover a gruppi paralleli, i partecipanti giovani e anziani verranno assegnati in modo casuale a 2 condizioni sperimentali: LIRT+BFR e HIRT. Queste due condizioni sono state scelte perché è stato dimostrato che la LIRE+BFR e l’HIRE acute aumentano in modo simile la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna negli anziani. Ciascun partecipante riferirà al Laboratorio in 3 occasioni, ad almeno 1 settimana di distanza. Nella visita 1, ai partecipanti verranno misurati il peso corporeo e l'altezza e verranno valutati due volte la funzione macro e microvascolare entro 30 minuti in condizioni di riposo (controllo). Successivamente, acquisiranno familiarità con il protocollo degli esercizi e determineranno il loro massimo di una ripetizione (1RM) per l'esercizio di leg press bilaterale e l'estensione del ginocchio. Nelle visite 2 e 3, i partecipanti eseguiranno le condizioni sperimentali in un semplice ordine randomizzato, a cui i partecipanti saranno accecati fino all'arrivo in laboratorio.
La sequenza di assegnazione sarà generata dal Dr. XM, utilizzando un semplice schema di randomizzazione generato sul web (http://www.randomizer.org/), e collocati in buste numerate in sequenza, opache e sigillate per garantire l'occultamento del processo di assegnazione e ridurre al minimo potenziali pregiudizi ai ricercatori e ai partecipanti, consegnate ai ricercatori sul campo, che saranno ciechi, il giorno della prima visita.
Ogni sessione inizierà con 15 minuti di riposo supino su un lettino imbottito. Ciò sarà seguito da: 1) valutazione della pressione arteriosa brachiale, della frequenza cardiaca e della funzione microvascolare a riposo misurate mediante fotopletismografia da dito (Vicorder, Berlino, Germania). A seguito di queste valutazioni, i partecipanti si impegneranno in una delle condizioni sperimentali di allenamento di resistenza precedentemente randomizzate per circa 30 minuti. Successivamente, i partecipanti torneranno immediatamente al lettino dell'esame e si riprenderanno in posizione supina per 30 minuti, durante i quali la pressione sanguigna brachiale, la frequenza cardiaca e la funzione microvascolare verranno rivalutate a intervalli di 5, 30 minuti durante il recupero e confrontate con quelle a riposo. Le misurazioni del tempo post-esercizio hanno lo scopo di caratterizzare la risposta bifasica post-esercizio della funzione microvascolare.
Ai partecipanti verrà chiesto di evitare caffeina e alcol per 24 ore e di annullarli completamente prima della sessione. Verrà inoltre consigliato loro di evitare attività vigorose legate all'esercizio fisico 24 ore prima di ogni sessione, inclusa la sessione di familiarizzazione. Tutte le valutazioni saranno guidate da 4 studenti di fisioterapia per partecipante (4:1), con oltre 30 ore di formazione nei protocolli di valutazione e allenamento. Durante la permanenza del partecipante in laboratorio, sarà presente presso la clinica un professionista certificato nel supporto vitale di base e nei defibrillatori automatici esterni (DAE).
Basato su una dimensione dell’effetto di 0,141 derivata dalla risposta media e di dispersione della velocità dell’onda del polso carotideo-radiale all’esercizio di resistenza di restrizione del flusso sanguigno non autoregolato. Sono richiesti 48 partecipanti (24 per gruppo), abbinati per sesso, assumendo un errore alfa del 5% e un errore beta del 20%, con un rapporto 1:1 tra i gruppi. Per tenere conto di un tasso di abbandono del 10%, ne verranno assunti 52 in totale.
I giovani adulti della Egas Moniz School of Health & Science verranno reclutati tramite annunci Instagram e poster posizionati strategicamente. Le persone interessate utilizzeranno un codice QR per accedere a un modulo con i dettagli dello studio e i criteri di ammissibilità. I partecipanti idonei riceveranno un modulo di consenso informato elettronico da firmare prima della loro prima visita. Gli anziani verranno reclutati da centri per anziani locali, palestre e programmi comunitari tramite e-mail. Coloro che soddisfano i criteri di idoneità riceveranno un modulo di consenso informato stampato da firmare prima della prima visita in clinica.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Xavier Melo, PhD
- Numero di telefono: +351 212946700
- Email: xmelo@egasmoniz.edu.pt
Luoghi di studio
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Monte da Caparica
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Almada, Monte da Caparica, Portogallo, 2829-511
- Non ancora reclutamento
- Egas Moniz School of Health and Science
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Contatto:
- Xavier Melo, PhD
- Numero di telefono: +351212946700
- Email: xmelo@egasmoniz.edu.pt
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Setúbal
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Almada, Setúbal, Portogallo, 2829-511
- Reclutamento
- Egas Moniz School of Health and Science
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Contatto:
- Xavier Melo, PhD
- Numero di telefono: 00351212946700
- Email: holdtight.egasmoniz@outlook.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età compresa tra 18-30 anni e over 60.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi passata o attuale di malattia coronarica, ictus, malattia oncologica o eventi cardiovascolari maggiori.
- Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico negli ultimi due mesi
- Indice di massa corporea (BMI) superiore a 30 kg/m²
- Apnea notturna dichiarata
- Malattia renale o epatica attiva
- Fumatori di tabacco attivi
- Menomazioni sensoriali
- Compromissioni funzionali neurologiche o ortopediche, patologie muscolo-scheletriche che compromettono la capacità di esercizio
- Fisicamente attivo per più di sei mesi con un livello di attività settimanale di 1.000 MET/min.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Allenamento di resistenza con restrizione del flusso sanguigno
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Nella LIRT-BFR, i partecipanti eseguiranno 4 serie da 20 ripetizioni bilaterali di leg press ed estensione del ginocchio con BFR al 30% di 1-RM, con intervalli di riposo di 30 secondi tra le serie, in una sessione totale stimata di 30 minuti per partecipante. .
I braccialetti verranno posizionati nella parte superiore delle cosce e gonfiati con una pressione pari a 1,3 volte la pressione arteriosa sistolica alla caviglia dell'individuo nel giorno della raccolta dati per l'intera sessione di allenamento con un bracciale commerciale (larghezza×lunghezza; 11×85 cm, SC10 ™, Hokanson, Inc., WA, USA).
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Comparatore attivo: Allenamento di resistenza senza limitazione del flusso sanguigno
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Nell'HIRT i partecipanti eseguiranno leg press bilaterali ed estensione del ginocchio senza BFR al 75% del massimo di una ripetizione (1-RM), per 3 serie da 10 ripetizioni, con intervalli di riposo di 2 minuti, per un totale stimato di 30 minuti sessione per partecipante.
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Nessun intervento: Nessun esercizio fisico o limitazione del flusso sanguigno
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nella funzione macrovascolare
Lasso di tempo: A riposo e rivalutato dopo 5 e 30 minuti di recupero seguendo le condizioni sperimentali
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Utilizzeremo il rallentamento della velocità dell'onda di polso (PWV) registrato tra la parte superiore del braccio e il polso come indice della funzione macrovascolare.
La PWV è inversamente correlata alla distensibilità arteriosa; un allargamento della sezione trasversale dell'arteria brachiale causerà una diminuzione della PWV post-occlusiva.
La funzione macrovascolare sarà valutata utilizzando EndoFMS (Vicorder, Berlino, Germania) e i parametri di risposta sono la variazione PWVmin e PWV% rispetto ai valori pre-occlusione.
La variazione percentuale rispetto al PWV iniziale è chiamata FMS.
Il posizionamento predefinito del bracciale è un bracciale brachiale da 10 cm sulla parte superiore del braccio e un bracciale da polso da 7 cm sull'arto selezionato.
Il test viene eseguito con il paziente disteso orizzontalmente, il braccio destro esteso con un angolo di 60 gradi e la mano ruotata con il palmo rivolto verso l'alto.
Dopo che il paziente si è rilassato, il test inizia con una pressione di occlusione target di 30 mmHg superiore alla pressione sistolica.
La PWV brachiale viene misurata tra il polso e la parte superiore del braccio per 10 minuti, con un periodo di occlusione di 5 minuti.
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A riposo e rivalutato dopo 5 e 30 minuti di recupero seguendo le condizioni sperimentali
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Cambiamento nella rigidità arteriosa centrale
Lasso di tempo: A riposo e rivalutato dopo 5 e 30 minuti di recupero in seguito alla condizione di esercizio
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Per misurare la rigidità arteriosa, valuteremo la velocità dell'onda di polso carotideo-femorale (cPWV) utilizzando un modulo Viorder (Berlino, Germania).
I partecipanti saranno in posizione reclinata, con un minimo di 10 minuti di riposo.
Un bracciale per la pressione arteriosa da 100 mm circonderà la parte superiore della coscia e un bracciale parziale da 30 mm verrà applicato attorno al collo a livello delle arterie carotidi, sopra la prominenza tiroidea.
La lunghezza del percorso diretto sarà misurata dall'angolo sovrasternale al centro del bracciale femorale per la pressione sanguigna dallo stesso operatore.
Entrambi i polsini verranno gonfiati simultaneamente a 60 mm Hg per catturare le forme d'onda femorale e carotidea.
Le registrazioni continue verranno ottenute battito per battito per almeno 3 minuti.
Il software automatizzato determinerà il piede dell'onda utilizzando un algoritmo della tangente d'intersezione.
Il ritardo temporale tra le forme d'onda del piede carotideo e femorale fornirà il TT medio ogni 3,5 secondi.
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A riposo e rivalutato dopo 5 e 30 minuti di recupero in seguito alla condizione di esercizio
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Cambiamento della pressione sanguigna
Lasso di tempo: a riposo e rivalutato dopo ogni serie e 5 e 30 minuti di recupero in seguito alla condizione di esercizio
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La forma d'onda del polso dell'arteria brachiale ottenuta oscillometricamente verrà analizzata utilizzando la funzione Pulse Wave Analysis (PWA) del dispositivo Vicorder® (Berlino, Germania) e la forma d'onda aortica calcolata utilizzando una funzione di trasferimento.
Ciò consente il calcolo dei parametri del sistema arterioso, tra cui cSBP, aumento della pressione (AugPress), indice di aumento (AugInd), pressione periferica centrale (CPPP), gittata cardiaca e resistenza periferica totale.
Le onde iniziali verranno omesse e verranno analizzate onde di impulso consecutive di buona qualità.
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a riposo e rivalutato dopo ogni serie e 5 e 30 minuti di recupero in seguito alla condizione di esercizio
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Cambiamenti nella funzione microvascolare
Lasso di tempo: A riposo e rivalutato dopo 5 e 30 minuti di recupero in seguito alla condizione di esercizio
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La funzione microvascolare sarà valutata utilizzando EndoPAR (Vicorder, Berlino, Germania).
I partecipanti saranno in posizione supina con le braccia posizionate comodamente.
I cambiamenti nel segnale del rapporto di dilatazione arteriosa periferica (PAR) rispetto all'iperemia reattiva (RH) saranno misurati sulla punta del dito con fotopletismografi e un dispositivo di gonfiaggio controllato da un algoritmo computerizzato.
La procedura RH consiste in una calibrazione di 30 secondi, una registrazione del valore basale di 5 minuti, seguita da 5 minuti di occlusione del flusso sanguigno del braccio di prova utilizzando un bracciale per la pressione sanguigna della parte superiore del braccio gonfiato a 30 mmHg al di sopra della pressione sistolica brachiale del paziente.
Dopo lo sgonfiaggio della cuffia, il tracciato PAR verrà registrato per altri 3 minuti.
Il software normalizza automaticamente questo rapporto rispetto al segnale simultaneo proveniente dall'avambraccio controlaterale non occluso per correggere le variabili confondenti.
Questo rapporto viene quindi moltiplicato per un fattore di correzione della linea di base per ottenere il picco misurato, il picco di riferimento massimo e il PAR massimo.
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A riposo e rivalutato dopo 5 e 30 minuti di recupero in seguito alla condizione di esercizio
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Fahs CA, Rossow LM, Thiebaud RS, Loenneke JP, Kim D, Abe T, Beck TW, Feeback DL, Bemben DA, Bemben MG. Vascular adaptations to low-load resistance training with and without blood flow restriction. Eur J Appl Physiol. 2014 Apr;114(4):715-24. doi: 10.1007/s00421-013-2808-3. Epub 2013 Dec 31.
- Horiuchi M, Stoner L, Poles J. The effect of four weeks blood flow restricted resistance training on macro- and micro-vascular function in healthy, young men. Eur J Appl Physiol. 2023 Oct;123(10):2179-2189. doi: 10.1007/s00421-023-05230-3. Epub 2023 May 28.
- Rolnick N, Licameli N, Moghaddam M, Marquette L, Walter J, Fedorko B, Werner T. Autoregulated and Non-Autoregulated Blood Flow Restriction on Acute Arterial Stiffness. Int J Sports Med. 2024 Jan;45(1):23-32. doi: 10.1055/a-2152-0015. Epub 2023 Aug 10. Erratum In: Int J Sports Med. 2023 Nov 09. doi: 10.1055/a-2197-7700.
- Liu Y, Jiang N, Pang F, Chen T. Resistance Training with Blood Flow Restriction on Vascular Function: A Meta-analysis. Int J Sports Med. 2021 Jun;42(7):577-587. doi: 10.1055/a-1386-4846. Epub 2021 Mar 18.
- Pereira-Neto EA, Lewthwaite H, Boyle T, Johnston K, Bennett H, Williams MT. Effects of exercise training with blood flow restriction on vascular function in adults: a systematic review and meta-analysis. PeerJ. 2021 Jul 7;9:e11554. doi: 10.7717/peerj.11554. eCollection 2021.
- Zhang T, Tian G, Wang X. Effects of Low-Load Blood Flow Restriction Training on Hemodynamic Responses and Vascular Function in Older Adults: A Meta-Analysis. Int J Environ Res Public Health. 2022 May 31;19(11):6750. doi: 10.3390/ijerph19116750.
- Sardeli AV, do Carmo Santos L, Ferreira MLV, Gaspari AF, Rodrigues B, Cavaglieri CR, Chacon-Mikahil MPT. Cardiovascular Responses to Different Resistance Exercise Protocols in Elderly. Int J Sports Med. 2017 Nov;38(12):928-936. doi: 10.1055/s-0043-115737. Epub 2017 Sep 26.
- Dvoretskiy S, Lieblein-Boff JC, Jonnalagadda S, Atherton PJ, Phillips BE, Pereira SL. Exploring the Association between Vascular Dysfunction and Skeletal Muscle Mass, Strength and Function in Healthy Adults: A Systematic Review. Nutrients. 2020 Mar 7;12(3):715. doi: 10.3390/nu12030715.
- Mendonca GV, Pezarat-Correia P, Vaz JR, Silva L, Heffernan KS. Impact of Aging on Endurance and Neuromuscular Physical Performance: The Role of Vascular Senescence. Sports Med. 2017 Apr;47(4):583-598. doi: 10.1007/s40279-016-0596-8.
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Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
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