CBT di gruppo negli adolescenti con sindrome dell'X fragile e negli adolescenti con disturbo dello spettro autistico

Il disturbo dello spettro autistico (ASD) è un disturbo dello sviluppo neurologico che colpisce circa l’1% della popolazione mondiale, caratterizzato da esordio precoce, difficoltà nella comunicazione e nell’interazione sociale reciproca e associato a comportamenti e interessi insolitamente ristretti e ripetitivi.

La sindrome dell'X fragile (FXS) è una sindrome genetica rara che colpisce circa 1 maschio su 4.000 e 1 femmina su 8.000, causata da una mutazione nel gene FMR1 localizzato sul cromosoma X. È considerata la principale causa ereditaria di disabilità intellettiva (ID) e la causa principale di ASD a causa di una mutazione in un singolo gene.

La ricerca mostra che molti individui con FXS mostrano sintomi che si sovrappongono a quelli dell’ASD, comprese difficoltà nelle capacità di comunicazione sociale, sfide nelle relazioni con i pari, comportamenti/interessi limitati e ripetitivi e deficit nel funzionamento adattivo. In entrambe le sindromi, gli individui con maggiori deficit nelle funzioni esecutive, nelle abilità socio-pragmatiche e socio-relazionali dimostrano anche un funzionamento adattivo inferiore e, di conseguenza, una ridotta autonomia/indipendenza durante tutto il corso della vita e una maggiore gravità del disturbo.

Tra i trattamenti empiricamente validati raccomandati dalle Linee guida nazionali e internazionali per il trattamento dell’autismo, gli interventi cognitivo-comportamentali e psicosociali hanno dimostrato di migliorare alcuni aspetti dell’ASD, come i sintomi fondamentali, i disturbi emotivo-comportamentali, le capacità adattive e la qualità della vita. Attualmente, sembra che le terapie cognitivo-comportamentali, che includono programmi di psicoeducazione, siano particolarmente appropriate per l’ASD, con maggiore efficacia per gli interventi di gruppo rispetto a quelli individuali. Tuttavia, una recentissima meta-analisi di Conrad e colleghi (2021) ha evidenziato che attualmente esistono solo 30 RCT (Randomized Clinical Trials) sull’ASD e che la maggior parte di questi studi sono stati condotti in un’area geografica limitata, con pochi studi in Europa . Per quanto riguarda FXS, nonostante la conoscenza consolidata del fenotipo cognitivo-comportamentale e la chiara necessità di programmi scientificamente validati, la ricerca sulle strategie di intervento rimane piuttosto limitata. In una revisione sistematica del 2011, Moskowitz e Carr hanno analizzato 31 studi sull’efficacia del trattamento comportamentale nella FXS e hanno sottolineato che la maggior parte di essi sono stati condotti con un rigore metodologico limitato. In effetti, la loro revisione ha rivelato che gli interventi esaminati impiegavano varie strategie comportamentali, spesso utilizzando un singolo paziente per tecnica, rendendo difficile trarre conclusioni sulle singole tecniche. La mancanza di modelli di intervento cognitivo-comportamentali validati empiricamente rimane un problema significativo per tutti i medici che lavorano con individui con FXS e ASD. Di conseguenza, i genitori continuano a fare affidamento su metodi di intervento la cui efficacia clinica non è stata testata, monitorata o replicata attraverso studi con valido rigore metodologico. Di conseguenza, esiste un’innegabile necessità di sviluppare nuovi interventi: a) condotti con rigore metodologico (RCT), b) applicabili a diversi gruppi di età e c) strutturati, empiricamente misurabili e replicabili.

Nel 2020, Valeri e colleghi hanno condotto il primo RCT europeo per valutare l'efficacia clinica della terapia cooperativa mediata dai genitori (CPMT) nei bambini in età prescolare con autismo, dimostrando che la CPMT è efficace nel migliorare le capacità socio-comunicative, i sintomi principali dell'ASD e nel ridurre stress genitoriale legato alle interazioni disfunzionali genitore-figlio.

Successivamente, nel 2021, Alfieri e colleghi hanno condotto uno studio per verificare l’efficacia del CPMT nel trattamento dei deficit socio-comunicativi nei bambini con FXS e Sindrome di Williams, dimostrando che l’utilizzo di un intervento mediato dai genitori, teoricamente fondato e utilizzando strategie ECEN (Evolutive e Interventi Comportamentali Naturalistici), determina un significativo miglioramento delle competenze socio-comunicativo-relazionali anche in queste popolazioni.

Inoltre, Montanaro e coll. nel 2020 ha eseguito uno studio per esaminare l'efficacia di Corp-osa-Mente (CoM), una terapia di gruppo combinata neuropsicologica e cognitivo comportamentale (nCBT) su misura per i giovani adulti e mirata alle diverse manifestazioni cliniche della FXS attraverso un approccio unificato. I risultati hanno indicato un miglioramento dei sintomi psicopatologici, delle capacità cognitive e del comportamento adattivo generale dei partecipanti. Tuttavia lo studio ha dovuto affrontare diversi problemi metodologici, come l’assenza di misure standardizzate. Pertanto, sono stati necessari ulteriori studi metodologicamente rigorosi per convalidare questi risultati inizialmente promettenti.

Sulla base di questi risultati incoraggianti nei bambini e negli adulti con FXS, il presente progetto di ricerca mira a condurre un RCT per valutare l'efficacia clinica e la fattibilità della terapia di gruppo cooperativo (CGT) in due diversi gruppi di adolescenti con ASD e FXS. La decisione di indirizzare l'intervento agli adolescenti è dovuta ai pochi studi clinici su questa fascia di età, che è un target cruciale poiché, nella FXS, si verifica spesso un plateau o un'inversione dello sviluppo intellettivo e adattivo dopo i 10 anni, e nella Negli adolescenti con ASD, lo sviluppo e la complessità delle abilità sociali, pragmatiche e delle funzioni esecutive sono cruciali per un buon funzionamento adattivo e una buona qualità di vita. Nello specifico, l'obiettivo primario è la riduzione del punteggio medio sulla Global Clinical Impression - Severity Scale (CGI-S), che misura la gravità del disturbo, dopo il trattamento rispetto al basale. Verranno inoltre condotte valutazioni pre e post trattamento dei profili cognitivi e adattivi e verranno somministrati questionari standardizzati, con i risultati utilizzati come endpoint secondari (ad esempio, Social Responsiveness Scale, SRS; Behavior Rating Inventory of Executive Functioning, BRIEF; Vineland Adaptive Scale di comportamento -II, VABS-II; Scala multidimensionale dell'ansia per bambini-II, MASC II Lista di controllo del comportamento infantile, CBCL Conners' Parent Rating; scala, CPRS; scala della qualità della vita, QoLS; indice di stress genitoriale, PSI).