Dexmedetomidina e solfato di magnesio nella riduzione della disfunzione cognitiva in geriatria

Disfunzione cognitiva post-operatoria (POCD) negli anziani, definita come alterazione del pensiero e/o compromissione delle funzioni mentali superiori a seguito di intervento chirurgico e anestesia.

La POCD dovrebbe essere seriamente preoccupata negli anziani durante l'induzione dell'anestesia generale a causa del suo alto tasso di incidenza complessivo (25,8% a una settimana, 9,9% dopo 3 mesi) con un rischio crescente con l'avanzare dell'età a causa dei cambiamenti fisiologici che si verificano, come una maggiore sensibilità ai farmaci anestetici, concentrazioni più elevate di farmaci sui recettori del sistema nervoso centrale.

L'eziologia e la patogenesi della POCD conseguente all'anestesia generale hanno guadagnato molta attenzione negli ultimi anni. recenti ricerche rivelano un significativo innalzamento postoperatorio del marcatore di degenerazione neuronale; Proteina S100β. La proteina S100β è una proteina acida legante il calcio, presente negli astrociti e nelle cellule di Schwann. I livelli sierici fisiologici della proteina S100β sono bassi, ma nelle fasi iniziali del danno neuronale, la S100β viene rilasciata nel sangue. le prove suggeriscono che S100B sovraespresso può promuovere la generazione di Aβ dalla proteina precursore dell'amiloide. È noto che l'aumento di Aβ e della proteina precursore dell'amiloide sono associati a deterioramento cognitivo. l’aumento postoperatorio di S100β può essere considerato uno dei possibili meccanismi coinvolti nell’eziopatogenesi della POCD.

La dexmedetomidina è recentemente diventata importante a causa del suo maggiore utilizzo nella pratica anestetica e di terapia intensiva per la sedazione e l'analgesia. la dexmedetomidina sopprime i marcatori infiammatori che solitamente sono elevati nel periodo post-operatorio, così come i marcatori neuronspecifici dell'infiammazione come l'enolasi neurone specifica (NSE) e l'S-100β, rispetto ai controlli. La dexmedetomidina, un destro-enantiomero della medetomidina e un farmaco altamente selettivo Agonista dei recettori adrenergici a2, ha proprietà sedative, analgesiche e simpaticolitiche, riducendo così la fabbisogno di agenti anestetici. I recettori adrenergici a2 sono abbondanti nei fasci noradrenergici dorsali, nel locus coeruleus e nel lobo frontale, che sono cruciali per la funzione cognitiva e l'attenzione selettiva. Zhang et al. hanno riferito che una dose di carico di 0,5 μg kg-1 in 10 minuti seguita da una dose di infusione di 0,5 μg kg-1 h-1 in pazienti anziani sottoposti a chirurgia laparoscopica in anestesia generale per cancro del colon-retto ha fornito neuroprotezione per quanto riguarda la ridotta incidenza di POCD e marcatori neuroinfiammatori livelli. Una meta-analisi ha anche scoperto che la dexmedetomidina durante l’intervento chirurgico ha soppresso le citochine infiammatorie, in particolare IL-1 e IL-6, nel periodo perioperatorio e ha contribuito a preservare le funzioni cognitive negli anziani. È stato riportato che l'aumento postoperatorio delle concentrazioni di proteina C-reattiva periferica (CRP) e interleuchina 6 è associato a rischi più elevati di delirio postoperatorio. È interessante notare che gli autori hanno anche scoperto che l'aumento delle concentrazioni preoperatorie di CRP e interleuchina 6 è anche associato ad un aumento rischio di delirio postoperatorio, supportando così l’ipotesi che anche le patologie preoperatorie possano contribuire al rischio di successivo delirio postoperatorio.