- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06726330
Strategie di riduzione del rischio, inclusa la fimbriectomia, nelle donne con una mutazione germinale che predispone al cancro ovarico o pelvico (FIMBRIMENOP)
Valutazione del controllo del rischio del carcinoma tubo-ovarico o peritoneale primario in stadio avanzato associato a carcinoma ovarico. Strategie di riduzione del rischio, inclusa la fimbriectomia con ovariectomia ritardata, nelle donne con una mutazione della linea germinale che predispone al cancro ovarico o pelvico
• Lo studio FIMBRIMENOP-2402 mira a valutare la gestione a lungo termine dei rischi di cancro nelle donne in premenopausa che hanno una predisposizione genetica al carcinoma tubo-ovarico o peritoneale primario, come mutazioni nei geni BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D o PALB2. Questo studio offre un'alternativa alla chirurgia preventiva standard (salpingo-ooforectomia bilaterale o BSO) esplorando l'uso della fimbriectomia (rimozione della fimbria delle tube di Falloppio) seguita da ovariectomia ritardata (rimozione delle ovaie in menopausa).
Si tratta di uno studio pragmatico multicentrico condotto in vari centri medici, che utilizza un disegno di preferenza controllata non randomizzata per confrontare due strategie chirurgiche preventive:
- Fimbriectomia seguita da ovariectomia ritardata (F-DO).
- Salpingo-ovariectomia bilaterale (BSO).
L’obiettivo primario è confrontare l’efficacia a lungo termine di due strategie chirurgiche preventive:
- Fimbriectomia seguita da ovariectomia ritardata (F-DO).
- Salpingo-ovariectomia bilaterale (BSO).
Per quanto riguarda il disegno dello studio, i partecipanti scelgono la strategia chirurgica preferita durante o dopo la consulenza oncogenetica, garantendo l’autonomia del paziente nel processo decisionale.
• Follow-up: il follow-up a lungo termine comprende valutazioni cliniche, raccolta dati da reti mediche e integrazione con database sanitari nazionali per monitorare i risultati fino all'età di 70 anni.
Questo è il primo studio comparativo francese in contesti reali ed è classificato come ricerca interventistica (RIPH1) secondo la normativa francese, data la necessità di convalidare l’efficacia della fimbriectomia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
- Lo studio FIMBRIMENOP-2402 è uno studio pragmatico, multicentrico, interventistico (RIPH1) progettato per valutare strategie di gestione a lungo termine per ridurre il rischio di cancro nelle donne in premenopausa geneticamente predisposte al carcinoma tubo-ovarico o peritoneale primario. Le donne portatrici di mutazioni nei geni BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D o PALB2 sono l'obiettivo principale di questa indagine.
- Obiettivi
L’obiettivo primario è valutare, in un orizzonte di lungo termine, il controllo del rischio di carcinoma tubo-ovarico o peritoneale primario in stadio avanzato a seconda del percorso terapeutico prescelto, e più specificatamente se F-DO è non inferiore a BSO, in donne con una mutazione germinale che predispone al rischio di carcinoma tubo-ovarico sieroso di alto grado o peritoneale primario.
Lo studio mira a determinare se F-DO è non inferiore a BSO nel controllo del rischio di carcinoma tubo-ovarico o peritoneale primario in stadio avanzato nelle donne ad alto rischio.
Gli obiettivi secondari includono la valutazione del rapporto rischio-beneficio di questi approcci valutando:
- Effetti collaterali legati alla menopausa, come eventi cardiovascolari e legati all’osteoporosi.
- Complicazioni chirurgiche e sopravvivenza globale.
- Risultati oncologici a lungo termine, compresi i rischi di cancro al seno.
- Preferenze riferite dal paziente e compliance al percorso scelto.
Lo studio contribuirà inoltre a una meta-analisi prospettica di studi internazionali simili.
• Progettazione e metodologia
Lo studio utilizza un disegno di preferenza controllata non randomizzata, consentendo ai partecipanti di scegliere la loro strategia chirurgica preventiva dopo una consulenza informata con oncogenetisti e chirurghi ginecologici. Questo approccio promuove l’autonomia del paziente riflettendo il processo decisionale clinico del mondo reale. I partecipanti possono rivedere la loro scelta in qualsiasi momento prima del primo intervento chirurgico. L'effettivo trattamento ricevuto o la preferenza finale definiranno il “percorso di cura”.
• Popolazione e reclutamento
Lo studio arruolerà 1.100 donne in premenopausa di età compresa tra 35 e 50 anni provenienti da diversi centri francesi, tutte ad elevato rischio genetico di carcinoma tubo-ovarico o peritoneale primario. Si prevede che il reclutamento durerà cinque anni, con un follow-up che continuerà fino al raggiungimento dei 70 anni di età dei partecipanti.
• Raccolta dati e follow-up
La raccolta dei dati integra più fonti per garantire una copertura completa dei risultati:
- Valutazioni cliniche annuali: i partecipanti vengono sottoposti a valutazioni cliniche di routine, comprese visite mediche, rapporti medici e questionari online o interviste telefoniche.
- Reti oncogenetiche regionali: i dati delle reti regionali vengono incorporati per monitorare gli eventi oncologici e la compliance.
Database sanitario amministrativo francese (SNDS): l’estrazione di cartelle cliniche anonimizzate garantisce la completezza degli eventi segnalati e riduce la complessità logistica.
- Endpoint:
- Endpoint primario:
L’incidenza del carcinoma tubo-ovarico o peritoneale primario in stadio avanzato (stadio III o IV), misurato come il tempo trascorso dall’ingresso nello studio alla comparsa del cancro, con la morte senza cancro come evento concorrente. La censura avverrà all'ultima visita di follow-up per le donne senza cancro.
- Gli endpoint secondari includono:
- Incidenza di carcinoma tubo-ovarico a qualsiasi stadio, cancro al seno, eventi cardiovascolari e correlati all'osteoporosi.
- Età alla menopausa.
- Complicanze chirurgiche entro 30 giorni dall'intervento, classificate secondo NCI-CTCAE V5.0.
- Analisi statistica
L'analisi finale avverrà quando tutti i partecipanti saranno stati seguiti per 35 anni, con analisi intermedie pianificate ogni sei anni o dopo la segnalazione di 10 eventi. I dati verranno analizzati per confrontare gli esiti oncologici, la qualità della vita e la sopravvivenza tra i gruppi F-DO e BSO. I pregiudizi inerenti al disegno delle preferenze saranno affrontati attraverso un’appropriata modellizzazione statistica.
• Considerazioni etiche
Lo studio aderisce ai requisiti normativi francesi, inclusa la riservatezza dei dati dei pazienti ai sensi del GDPR e la revisione etica da parte dei comitati competenti. Il consenso informato sarà ottenuto da tutti i partecipanti, con una chiara comunicazione dei rischi e dei benefici.
Valutando l’efficacia e la sicurezza dell’F-DO, questo studio ha il potenziale per ridefinire le strategie chirurgiche preventive, ottimizzando i risultati per le donne ad alto rischio genetico di cancro ovarico.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Marie VANSEYMORTIER, PharmaD
- Numero di telefono: 0320295918
- Email: promotion@o-lambret.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Fanny BEN OUNE
- Numero di telefono: 0320295918
- Email: promotion@o-lambret.fr
Luoghi di studio
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Bordeaux, Francia
- Institut Bergonie
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Investigatore principale:
- Frédéric GUYON, MD
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Sub-investigatore:
- Virginie BUBIEN, MD
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Caen, Francia
- Centre Francois Baclesse
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Investigatore principale:
- Roman ROUZIER, MD
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Sub-investigatore:
- Pascaline BERTHET, MD
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Clermont-Ferrand, Francia
- Centre Jean PERRIN
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Investigatore principale:
- Caroline CORNOU, MD
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Sub-investigatore:
- Mathilde GAY BELLILE, MD
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Dijon, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne
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Grenoble, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble-Alpes
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Investigatore principale:
- Anne Cécile PHILIPPE, MD
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Sub-investigatore:
- LEGRAND, MD
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Lille, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
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Lille, Francia
- Clinique du Bois
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Investigatore principale:
- Jean Yves CHARVOLIN, MD
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Sub-investigatore:
- Claude ADENIS, MD
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Lille, Francia
- Centre Oscar Lambret
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Sub-investigatore:
- AUDREY MAILLIEZ, MD
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Contatto:
- Pauline SMIS
- Numero di telefono: +333 20 29 59 59
- Email: investigation@o-lambret.fr
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Investigatore principale:
- Carlos MARTINEZ GOMEZ, MD
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Marseille, Francia
- Institut Paoli-Calmettes
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Investigatore principale:
- Camille JAUFFRET, MD
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Sub-investigatore:
- Catherine NOGUES, MD
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Nantes, Francia
- Institut de cancérologie de l'Ouest Centre René GAUDUCHEAU
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Investigatore principale:
- Célia CHALUMEAU, MD
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Sub-investigatore:
- ABADIE Caroline, MD
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Sub-investigatore:
- Capucine DELNATTE, MD
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Nice, Francia
- Centre Antoine Lacassagne
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Investigatore principale:
- Véronique MARI, MD
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Sub-investigatore:
- Marie GOSSET, MD
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Paris, Francia
- Gustave Roussy
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Paris, Francia
- Hôpital Tenon AP-HP
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Sub-investigatore:
- Clémence EVREVIN, MD
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Investigatore principale:
- Cyril TOUBOUL, MD
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Paris, Francia
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière - AP-HP
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Investigatore principale:
- Catherine UZAN, MD
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Sub-investigatore:
- Clémence EVREVIN, MD
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Paris, Francia
- Hôpital Institut CURIE
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Investigatore principale:
- Virginie FOURCHOTTE, MD
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Sub-investigatore:
- Chrystelle COLAS, MD
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Reims, Francia
- Institut Godinot
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Investigatore principale:
- Judicael HOTTON, MD
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Sub-investigatore:
- Fanny BRAYOTEL, MD
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Rouen, Francia
- Centre Henri Becquerel
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Investigatore principale:
- Agathe CROUZET, MD
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Sub-investigatore:
- Jean Christophe TERY, MD
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Rouen, Francia
- Hôpitaux Privés Rouennais
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Investigatore principale:
- Benoit RESCH, MD
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Investigatore principale:
- Jean Christophe TERY, MD
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Saint-Cloud, Francia
- Hôpital de Saint-Cloud
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Investigatore principale:
- Claire BONNEAU, MD
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Sub-investigatore:
- Emmanuelle MOURET-FOURME, MD
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Troyes, Francia
- Hôpital Simone Veil - CH de Troyes
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France
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Lyon, France, Francia
- Centre Leon Berard
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Investigatore principale:
- Léa ROSSI, MD
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Sub-investigatore:
- Pauline ROCHEFORT, MD
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Sub-investigatore:
- Nicolas CHOPIN, MD
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Toulouse, France, Francia
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse
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Investigatore principale:
- Gwenael FERRON, MD
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Sub-investigatore:
- Laurence GLADIEFF, MD
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Valenciennes, France, Francia
- Centre Hospitalier de Valenciennes
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Investigatore principale:
- Yves BORGHESI, MD
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Sub-investigatore:
- Alfane BRAHIMI, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Donna tra i 35 ed i 50 anni
- Indirizzato o seguito in una consulenza oncogenetica
- Rischio identificato di carcinoma tubo-ovarico o peritoneale primario in base allo stato mutazionale (BRCA1, BRCA 2, RAD51C, RAD51D, PALB2). L'elenco delle mutazioni considerate potrà essere ampliato nel corso dello studio.
- Consenso informato scritto
- Paziente coperto dalla "Previdenza Sociale" francese
Criteri di esclusione:
- Precedente ovariectomia bilaterale e/o salpingectomia bilaterale per qualsiasi motivo (chirurgia profilattica o altro)
- Anamnesi personale di cancro ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario
Menopausa definita da
• Nelle donne senza precedente chemioterapia Se senza precedente isterectomia: assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi o FSH > 20 UI/L con basso livello di estrogeni senza alcuna spiegazione ginecologica o endocrina identificata. L'amenorrea correlata ad un dispositivo intrauterino, ad un anello vaginale o ad una pillola estro-progestinica non sarà considerata menopausa.
Se precedente isterectomia: FSH >20 UI/L con bassi livelli di estrogeni (con o senza sintomi vasomotori, sintomi genitourinari)
- Nelle donne con precedente chemioterapia: assenza di mestruazioni per almeno 24 mesi
- In tutte le donne con dispositivo intrauterino caricato con progesterone (IUD): FSH > 20 UI/L con bassi livelli di estrogeni
- Impossibilità di rispettare il follow-up medico della sperimentazione (ragioni geografiche, sociali o psicologiche)
- Paziente sotto tutela o curatela
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Fimbriectomia seguita da ovariectomia ritardata (F-DO)
I partecipanti a questo braccio verranno sottoposti a fimbriectomia, una procedura chirurgica per rimuovere l'estremità fimbriale delle tube di Falloppio, preservando la funzione ovarica.
Un'ovariectomia ritardata (rimozione delle ovaie) verrà eseguita in menopausa o successivamente, in base ai tempi e alle preferenze individuali.
Questo approccio mira a ridurre il rischio di carcinoma tubo-ovarico o peritoneale primario in stadio avanzato, minimizzando al tempo stesso gli effetti avversi della menopausa precoce.
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Questo intervento prevede due fasi:
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Salpingo-ovariectomia bilaterale (BSO)
I partecipanti a questo braccio verranno sottoposti a salpingo-ovariectomia bilaterale (BSO), la strategia chirurgica preventiva standard, che prevede la rimozione sia delle tube di Falloppio che delle ovaie.
Questa procedura viene eseguita intorno all'età raccomandata di 40-45 anni per le donne con mutazioni BRCA1/2 o predisposizioni genetiche simili ad alto rischio.
L'obiettivo primario è eliminare il rischio di carcinoma tubo-ovarico o peritoneale primario, sebbene induca una menopausa precoce.
|
Questo intervento chirurgico standard prevede la rimozione sia delle tube di Falloppio che delle ovaie (BSO) per eliminare il rischio di carcinoma tubo-ovarico o peritoneale primario.
È generalmente raccomandato per le donne con una predisposizione genetica (ad esempio, mutazioni BRCA1/2) di età compresa tra 40 e 45 anni.
Sebbene sia altamente efficace nella prevenzione del cancro, la BSO induce una menopausa prematura, che può provocare effetti collaterali a lungo termine come aumento del rischio cardiovascolare, osteoporosi e declino cognitivo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di carcinoma tubo-ovarico o peritoneale primario in stadio avanzato (stadio III o IV)
Lasso di tempo: Fino a 70 anni
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Lo studio valuta l'incidenza a lungo termine del carcinoma tubo-ovarico o peritoneale primario in stadio avanzato (Stadio III o IV).
Questa misura sarà valutata utilizzando valutazioni cliniche annuali, questionari dei pazienti, cartelle cliniche e dati estratti dal database sanitario nazionale francese (SNDS) e dalle reti oncogenetiche regionali.
Verrà calcolato il tempo dall'ingresso nello studio alla diagnosi di cancro, considerando la morte senza cancro come un evento competitivo.
I dati verranno censurati all'ultima visita di follow-up per i partecipanti vivi senza cancro.
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Fino a 70 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza del carcinoma tubo-ovarico o peritoneale primario in qualsiasi stadio
Lasso di tempo: Fino a 70 anni
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Tempo dall'ingresso nello studio alla diagnosi di qualsiasi stadio di carcinoma tubo-ovarico o peritoneale primario, comprese lesioni pre-invasive come il carcinoma intraepiteliale sieroso delle tube (STIC).
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Fino a 70 anni
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Età in menopausa
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio (fino a 70 anni).
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L'età alla menopausa sarà determinata attraverso valutazioni cliniche, misurazioni dei livelli ormonali e risultati riferiti dalle pazienti.
I criteri includono la cessazione delle mestruazioni per almeno 12 mesi nelle donne non isterectomizzate o livelli di FSH > 20 UI/L con bassi livelli di estrogeni.
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Durante il periodo di studio (fino a 70 anni).
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Incidenza di eventi cardiovascolari ed eventi correlati all'osteoporosi
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio (fino a 70 anni)
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Gli eventi cardiovascolari a lungo termine (ad esempio infarto del miocardio, ictus) e correlati all'osteoporosi (ad esempio fratture dell'anca) saranno registrati dalle valutazioni cliniche e dal database SNDS.
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Durante il periodo di studio (fino a 70 anni)
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Sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio alla morte per qualsiasi causa.
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La sopravvivenza globale sarà monitorata utilizzando dati clinici, registrazioni SNDS e aggiornamenti sullo stato vitale.
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Dall'ingresso nello studio alla morte per qualsiasi causa.
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Complicazioni chirurgiche
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'intervento
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Le complicanze verranno classificate utilizzando il sistema NCI-CTCAE v5.0 e classificate come correlate alla chirurgia.
Verranno segnalati eventi avversi gravi (grado 3+) ed eventi avversi gravi.
|
30 giorni dopo l'intervento
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Analisi del rapporto rischi-benefici
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio (fino a 70 anni)
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Analisi composita della sopravvivenza libera da eventi, inclusi carcinoma tubo-ovarico o peritoneale primario in stadio avanzato, cancro al seno, eventi cardiovascolari, eventi correlati all'osteoporosi e morte per qualsiasi causa.
Questa misura integra gli impatti oncologici e sulla qualità della vita delle strategie chirurgiche.
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Durante il periodo di studio (fino a 70 anni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Carlos MARTINEZ GOMEZ, MD, Centre Oscar Lambret
- Direttore dello studio: Audrey MAILLIEZ, MD, Centre Oscar Lambret
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie genitali, femmina
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Adenocarcinoma
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
- Neoplasie genitali, femmina
- Disturbi gonadici
- Cistodenocarcinoma
- Neoplasie, cistiche, mucinose e sierose
- Carcinoma, epiteliale ovarico
- Carcinoma
- Neoplasie ovariche
- Neoplasie pelviche
- Cistodenocarcinoma, sieroso
- Procedure chirurgiche, operative
- Procedure chirurgiche urogenitali
- Procedure chirurgiche ginecologiche
- Sterilizzazione, Riproduttivo
- Sterilizzazione tubarica
Altri numeri di identificazione dello studio
- FIMBRIMENOP-2402
- PHRC-K24-013 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: DGOS/INCA)
- 2024-A01760-47 (Altro identificatore: ANSM)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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