Estratégias de redução de risco, incluindo fimbriectomia, em mulheres com mutação germinativa que predispõe ao câncer de ovário ou pélvico (FIMBRIMENOP)
Avaliação do controle de risco de carcinoma tubo-ovariano ou peritoneal primário em estágio avançado associado ao carcinoma de ovário Estratégias de redução de risco, incluindo fimbriectomia com ooforectomia retardada, em mulheres com mutação germinativa que predispõe ao câncer de ovário ou pélvico
• O estudo FIMBRIMENOP-2402 tem como objetivo avaliar o manejo a longo prazo dos riscos de câncer em mulheres na pré-menopausa que têm uma predisposição genética para carcinoma tubo-ovariano ou peritoneal primário, como mutações nos genes BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D ou PALB2. Este estudo oferece uma alternativa à cirurgia preventiva padrão (salpingo-ooforectomia bilateral ou BSO), explorando o uso de fimbriectomia (remoção da fímbria da trompa de Falópio) seguida de ooforectomia tardia (remoção de ovários na menopausa).
É um ensaio multicêntrico pragmático realizado em vários centros médicos, empregando um desenho de preferência controlada não randomizado para comparar duas estratégias cirúrgicas preventivas:
- Fimbriectomia seguida de ooforectomia tardia (F-DO).
- Salpingo-ooforectomia bilateral (BSO).
O objetivo principal é comparar a eficácia a longo prazo de duas estratégias cirúrgicas preventivas:
- Fimbriectomia seguida de ooforectomia tardia (F-DO).
- Salpingo-ooforectomia bilateral (BSO).
Quanto ao desenho do estudo, os participantes escolhem sua estratégia cirúrgica preferida durante ou após o aconselhamento oncogenético, garantindo autonomia ao paciente na tomada de decisões.
• Acompanhamento: O acompanhamento a longo prazo inclui avaliações clínicas, recolha de dados de redes médicas e integração com bases de dados nacionais de saúde para acompanhar os resultados até aos 70 anos de idade.
Este é o primeiro estudo comparativo francês em ambientes do mundo real e é classificado como investigação intervencionista (RIPH1) ao abrigo da regulamentação francesa, dada a necessidade de validar a eficácia da fimbriectomia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
- O estudo FIMBRIMENOP-2402 é um ensaio pragmático, multicêntrico e intervencionista (RIPH1) projetado para avaliar estratégias de manejo de longo prazo para reduzir o risco de câncer em mulheres na pré-menopausa geneticamente predispostas ao carcinoma tubo-ovariano ou peritoneal primário. Mulheres portadoras de mutações nos genes BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D ou PALB2 são o foco principal desta investigação.
- Objetivos
O objetivo principal é avaliar, num horizonte de longo prazo, o controle do risco de carcinoma tubo-ovariano ou peritoneal primário em estágio avançado de acordo com a via de tratamento escolhida e, mais especificamente, se o F-DO não é inferior ao BSO, em mulheres com uma mutação germinativa que predispõe ao risco de carcinoma seroso tubo-ovariano ou peritoneal primário de alto grau.
O estudo visa determinar se o F-DO não é inferior ao BSO no controle do risco de carcinoma tubo-ovariano ou peritoneal primário em estágio avançado em mulheres de alto risco.
Os objetivos secundários incluem a avaliação da relação benefício-risco destas abordagens, avaliando:
- Efeitos colaterais relacionados à menopausa, como eventos cardiovasculares e relacionados à osteoporose.
- Complicações cirúrgicas e sobrevida global.
- Resultados oncológicos a longo prazo, incluindo riscos de cancro da mama.
- Preferências relatadas pelo paciente e adesão ao caminho escolhido.
O estudo também contribuirá para uma meta-análise prospectiva de estudos internacionais semelhantes.
• Design e Metodologia
O estudo emprega um desenho de preferência controlada não randomizado, permitindo que os participantes escolham sua estratégia cirúrgica preventiva após aconselhamento informado com oncogeneticistas e cirurgiões ginecológicos. Esta abordagem promove a autonomia do paciente ao mesmo tempo que reflete a tomada de decisões clínicas do mundo real. Os participantes podem revisar sua escolha a qualquer momento antes da primeira intervenção cirúrgica. O próprio tratamento recebido ou a preferência final definirão o “caminho de cuidado”.
• População e Recrutamento
O estudo envolverá 1.100 mulheres na pré-menopausa com idades entre 35 e 50 anos de vários centros franceses, todas com risco genético elevado de carcinoma tubo-ovariano ou peritoneal primário. O recrutamento está previsto para durar cinco anos, com acompanhamento contínuo até os participantes atingirem 70 anos de idade.
• Coleta e Acompanhamento de Dados
A recolha de dados integra múltiplas fontes para garantir uma cobertura abrangente dos resultados:
- Avaliações clínicas anuais: Os participantes são submetidos a avaliações clínicas de rotina, incluindo consultas médicas, relatórios médicos e questionários online ou entrevistas por telefone.
- Redes Oncogenéticas Regionais: Dados de redes regionais são incorporados para monitorar eventos oncológicos e adesão.
Base de Dados Administrativa de Saúde Francesa (SNDS): A extracção de registos de saúde anonimizados garante a integralidade dos eventos notificados e reduz a complexidade logística.
- Pontos finais:
- Ponto final primário:
A incidência de carcinoma tubo-ovariano ou peritoneal primário em estágio avançado (estágio III ou IV), medida como o tempo desde o início do estudo até a ocorrência do câncer, com morte sem câncer como um evento concorrente. A censura ocorrerá na última consulta de acompanhamento para mulheres sem câncer.
- Os endpoints secundários incluem:
- Incidência de carcinoma tubo-ovariano em qualquer estágio, câncer de mama, eventos cardiovasculares e relacionados à osteoporose.
- Idade na menopausa.
- Complicações cirúrgicas dentro de 30 dias após a cirurgia, classificadas de acordo com NCI-CTCAE V5.0.
- Análise Estatística
A análise final ocorrerá quando todos os participantes tiverem sido acompanhados por 35 anos, com análises intermediárias planejadas a cada seis anos ou mediante relato de 10 eventos. Os dados serão analisados para comparar resultados oncológicos, qualidade de vida e sobrevivência entre os grupos F-DO e BSO. Os preconceitos inerentes ao desenho das preferências serão abordados através de modelos estatísticos apropriados.
• Considerações Éticas
O estudo cumpre os requisitos regulamentares franceses, incluindo a confidencialidade dos dados dos pacientes ao abrigo do GDPR e a revisão ética pelos comités relevantes. O consentimento informado será obtido de todos os participantes, com comunicação clara dos riscos e benefícios.
Ao avaliar a eficácia e segurança do F-DO, este estudo tem o potencial de redefinir estratégias cirúrgicas preventivas, otimizando os resultados para mulheres com alto risco genético de câncer de ovário.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marie VANSEYMORTIER, PharmaD
- Número de telefone: 0320295918
- E-mail: promotion@o-lambret.fr
Estude backup de contato
- Nome: Fanny BEN OUNE
- Número de telefone: 0320295918
- E-mail: promotion@o-lambret.fr
Locais de estudo
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Bordeaux, França
- Institut Bergonie
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Investigador principal:
- Frédéric GUYON, MD
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Subinvestigador:
- Virginie BUBIEN, MD
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Caen, França
- Centre François Baclesse
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Investigador principal:
- Roman ROUZIER, MD
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Subinvestigador:
- Pascaline BERTHET, MD
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Clermont-Ferrand, França
- Centre Jean Perrin
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Investigador principal:
- Caroline CORNOU, MD
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Subinvestigador:
- Mathilde GAY BELLILE, MD
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Dijon, França
- Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne
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Grenoble, França
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble-Alpes
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Investigador principal:
- Anne Cécile PHILIPPE, MD
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Subinvestigador:
- LEGRAND, MD
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Lille, França
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
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Lille, França
- Clinique du Bois
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Investigador principal:
- Jean Yves CHARVOLIN, MD
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Subinvestigador:
- Claude ADENIS, MD
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Lille, França
- Centre Oscar Lambret
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Subinvestigador:
- AUDREY MAILLIEZ, MD
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Contato:
- Pauline SMIS
- Número de telefone: +333 20 29 59 59
- E-mail: investigation@o-lambret.fr
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Investigador principal:
- Carlos MARTINEZ GOMEZ, MD
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Marseille, França
- Institut Paoli-Calmettes
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Investigador principal:
- Camille JAUFFRET, MD
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Subinvestigador:
- Catherine NOGUES, MD
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Nantes, França
- Institut de cancérologie de l'Ouest Centre René GAUDUCHEAU
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Investigador principal:
- Célia CHALUMEAU, MD
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Subinvestigador:
- ABADIE Caroline, MD
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Subinvestigador:
- Capucine DELNATTE, MD
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Nice, França
- Centre Antoine Lacassagne
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Investigador principal:
- Véronique MARI, MD
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Subinvestigador:
- Marie GOSSET, MD
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Paris, França
- Gustave Roussy
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Paris, França
- Hôpital Tenon AP-HP
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Subinvestigador:
- Clémence EVREVIN, MD
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Investigador principal:
- Cyril TOUBOUL, MD
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Paris, França
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière - AP-HP
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Investigador principal:
- Catherine UZAN, MD
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Subinvestigador:
- Clémence EVREVIN, MD
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Paris, França
- Hôpital Institut CURIE
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Investigador principal:
- Virginie FOURCHOTTE, MD
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Subinvestigador:
- Chrystelle COLAS, MD
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Reims, França
- Institut Godinot
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Investigador principal:
- Judicael HOTTON, MD
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Subinvestigador:
- Fanny BRAYOTEL, MD
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Rouen, França
- Centre Henri Becquerel
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Investigador principal:
- Agathe CROUZET, MD
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Subinvestigador:
- Jean Christophe TERY, MD
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Rouen, França
- Hôpitaux Privés Rouennais
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Investigador principal:
- Benoit RESCH, MD
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Investigador principal:
- Jean Christophe TERY, MD
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Saint-Cloud, França
- Hôpital de Saint-Cloud
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Investigador principal:
- Claire BONNEAU, MD
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Subinvestigador:
- Emmanuelle MOURET-FOURME, MD
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Troyes, França
- Hôpital Simone Veil - CH de Troyes
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France
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Lyon, France, França
- Centre Léon Bérard
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Investigador principal:
- Léa ROSSI, MD
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Subinvestigador:
- Pauline ROCHEFORT, MD
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Subinvestigador:
- Nicolas CHOPIN, MD
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Toulouse, France, França
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse
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Investigador principal:
- Gwenael FERRON, MD
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Subinvestigador:
- Laurence GLADIEFF, MD
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Valenciennes, France, França
- Centre Hospitalier de Valenciennes
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Investigador principal:
- Yves BORGHESI, MD
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Subinvestigador:
- Alfane BRAHIMI, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Mulher entre 35 a 50 anos
- Abordado ou seguido em aconselhamento oncogenético
- Risco identificado de carcinoma tubo-ovariano ou peritoneal primário com base no status mutacional (BRCA1, BRCA 2, RAD51C, RAD51D, PALB2). A lista de mutações consideradas pode ser ampliada durante o estudo.
- Consentimento informado por escrito
- Paciente coberto pela "Segurança Social" francesa
Critérios de exclusão:
- Ooforectomia bilateral prévia e/ou salpingectomia bilateral por qualquer motivo (cirurgia profilática ou outra)
- História pessoal de câncer de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário
Menopausa definida por
• Em mulheres sem quimioterapia prévia Se não houver histerectomia prévia: ausência de menstruação por pelo menos 12 meses, ou FSH > 20 UI/L com baixo nível de estrogênio sem explicação ginecológica ou endócrina identificada. A amenorreia relacionada a um dispositivo intrauterino, anel vaginal ou pílula de estrogênio-progesterona não será considerada menopausa.
Se histerectomia prévia: FSH >20 UI/L com baixo nível de estrogênio (com ou sem sintomas vasomotores, sintomas geniturinários)
- Em mulheres com quimioterapia prévia: ausência de menstruação por pelo menos 24 meses
- Em todas as mulheres com dispositivo intrauterino (DIU) carregado de progesterona: FSH > 20 UI/L com baixo nível de estrogênio
- Incapacidade de cumprir o acompanhamento médico do ensaio (razões geográficas, sociais ou psicológicas)
- Paciente sob tutela ou curadoria
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fimbriectomia seguida de ooforectomia retardada (F-DO)
Os participantes deste braço serão submetidos à fimbriectomia, um procedimento cirúrgico para remover a extremidade fimbrial das trompas de falópio, preservando a função ovariana.
Uma ooforectomia tardia (remoção dos ovários) será realizada na menopausa ou mais tarde, com base no momento e nas preferências individuais.
Esta abordagem visa reduzir o risco de carcinoma tubo-ovariano ou peritoneal primário em estágio avançado, ao mesmo tempo que minimiza os efeitos adversos da menopausa prematura.
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Esta intervenção envolve duas etapas:
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Salpingo-ooforectomia bilateral (BSO)
Os participantes deste braço serão submetidos a uma salpingo-ooforectomia bilateral (BSO), a estratégia cirúrgica preventiva padrão, envolvendo a remoção das trompas de falópio e dos ovários.
Este procedimento é realizado por volta da idade recomendada de 40-45 anos para mulheres com mutações BRCA1/2 ou predisposições genéticas semelhantes de alto risco.
O objetivo principal é eliminar o risco de carcinoma tubo-ovariano ou peritoneal primário, embora induza a menopausa prematura.
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Esta intervenção cirúrgica padrão envolve a remoção das trompas de falópio e dos ovários (BSO) para eliminar o risco de carcinoma tubo-ovariano ou peritoneal primário.
Geralmente é recomendado para mulheres com predisposição genética (por exemplo, mutações BRCA1/2) por volta dos 40-45 anos de idade.
Embora altamente eficaz na prevenção do cancro, o BSO induz a menopausa prematura, o que pode resultar em efeitos secundários a longo prazo, tais como aumento do risco cardiovascular, osteoporose e declínio cognitivo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de carcinoma tubo-ovariano ou peritoneal primário em estágio avançado (estágio III ou IV)
Prazo: Até 70 anos de idade
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O estudo avalia a incidência a longo prazo de carcinoma tubo-ovariano ou peritoneal primário em estágio avançado (estágio III ou IV).
Esta medida será avaliada por meio de avaliações clínicas anuais, questionários de pacientes, registros médicos e dados extraídos do Banco de Dados Nacional de Saúde francês (SNDS) e de redes oncogenéticas regionais.
O tempo desde a entrada no estudo até o diagnóstico de câncer será calculado, sendo a morte sem câncer considerada um evento competitivo.
Os dados serão censurados na última visita de acompanhamento para participantes vivos sem câncer.
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Até 70 anos de idade
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de carcinoma tubo-ovariano ou peritoneal primário em qualquer estágio
Prazo: Até 70 anos de idade
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Tempo desde a entrada no estudo até o diagnóstico de qualquer estágio de carcinoma tubo-ovariano ou peritoneal primário, incluindo lesões pré-invasivas, como carcinoma intraepitelial tubário seroso (STIC).
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Até 70 anos de idade
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Idade na menopausa
Prazo: Durante o período de estudo (até 70 anos).
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A idade da menopausa será determinada por meio de avaliações clínicas, medições dos níveis hormonais e resultados relatados pelo paciente.
Os critérios incluem interrupção da menstruação por pelo menos 12 meses em mulheres não histerectomizadas ou níveis de FSH >20 UI/L com baixos níveis de estrogênio.
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Durante o período de estudo (até 70 anos).
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Incidência de eventos cardiovasculares e eventos relacionados à osteoporose
Prazo: Durante o período de estudo (até 70 anos)
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Eventos cardiovasculares de longo prazo (por exemplo, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral) e eventos relacionados à osteoporose (por exemplo, fraturas de quadril) serão registrados a partir de avaliações clínicas e do banco de dados SNDS.
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Durante o período de estudo (até 70 anos)
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde a entrada no estudo até a morte por qualquer causa.
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A sobrevida geral será rastreada usando dados clínicos, registros SNDS e atualizações de status vital.
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Desde a entrada no estudo até a morte por qualquer causa.
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Complicações Cirúrgicas
Prazo: 30 dias após a cirurgia
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As complicações serão classificadas usando o sistema NCI-CTCAE v5.0 e classificadas como relacionadas à cirurgia.
Eventos adversos graves (nota 3+) e eventos adversos graves serão relatados.
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30 dias após a cirurgia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise da relação benefício-risco
Prazo: Durante o período de estudo (até 70 anos)
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Análise composta de sobrevida livre de eventos, incluindo carcinoma tubo-ovariano ou peritoneal primário em estágio avançado, câncer de mama, eventos cardiovasculares, eventos relacionados à osteoporose e morte por qualquer causa.
Esta medida integra os impactos oncológicos e na qualidade de vida das estratégias cirúrgicas.
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Durante o período de estudo (até 70 anos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Carlos MARTINEZ GOMEZ, MD, Centre Oscar Lambret
- Diretor de estudo: Audrey MAILLIEZ, MD, Centre Oscar Lambret
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Distúrbios Gonadais
- Cistadenocarcinoma
- Neoplasias Císticas, Mucinosas e Serosas
- Carcinoma Epitelial Ovariano
- Carcinoma
- Neoplasias ovarianas
- Neoplasias Pélvicas
- Cistadenocarcinoma Seroso
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Procedimentos cirúrgicos urogenitais
- Procedimentos cirúrgicos ginecológicos
- Esterilização, Reprodutiva
- Esterilização Tubária
Outros números de identificação do estudo
- FIMBRIMENOP-2402
- PHRC-K24-013 (Número de outro subsídio/financiamento: DGOS/INCA)
- 2024-A01760-47 (Outro identificador: ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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