Infezione occulta da virus dell’epatite B e riattivazione dell’HBV dopo il passaggio alla terapia a lunga durata d’azione in pazienti affetti da HIV-1 (OBILART)

Studio osservazionale prospettico, multicentrico, a braccio singolo con procedura aggiuntiva in persone affette da HIV-1 e con marcatori sierologici di precedente infezione da HBV: anticorpi anti-core e/o anticorpi contro l'antigene di superficie (HBsAb) e passaggio dalla terapia con analoghi nucleosidici a terapia a lungo termine Terapia ad azione comprendente cabotegravir (CAB, inibitore dell'integrasi dell'HIV-1) + rilpivirina (RPV, inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa dell'HIV-1) per via intramuscolare 1 volta ogni 2 mesi.

Obiettivo primario Studiare il rischio di riattivazione dell'HBV dalla fase di possibile riattivazione virologica (HBV-DNA >=10 UI/mL), quando gli enzimi epatici rientrano nei limiti normali per un'infezione conclamata da HBV. L'infezione conclamata da HBV è caratterizzata da HBV-DNA positivo, possibile positività dell'antigene di superficie (HBsAg) con o senza enzimi epatici alterati in pazienti HIV-1 con OBI, con passaggio dall'ART, che include analoghi nucleos(t)idici attivi sui due Virus HIV/HBV, alla formulazione a lungo termine in cui non sono inclusi gli analoghi nucleo(t)idici attivi sui due virus.

Obiettivi secondari

• Valutare l'effetto, nel contesto della riattivazione dell'HBV, dell'HBV-RNA come marcatore surrogato dell'attività trascrizionale del circolare covalentemente chiuso (cccDNA) che è presente come intermedio di replicazione dell'HBV a livello degli epatociti.
• Esaminare il profilo mutazionale dei domini dell'HBV (geni pre-S1 e S, gene X), le mutazioni nella regione del promotore del nucleocapside e la variante pre-core/core, in grado di influenzare l'efficienza di replicazione dell'HBV, inclusa anche l'analisi di mutanti caratterizzati come virus fuga.

Obiettivi esplorativi Studiare il profilo mutazionale delle regioni del virus dell'epatite B (HBV) in grado di influenzare l'efficienza replicativa.

Lo studio includerà soggetti affetti da HIV, seguiti presso il Centro San Luigi (Malattie Infettive), l'IRCCS Ospedale San Raffaele di Milano, il Dipartimento di Gestione Integrata del Rischio Infettivo, il Policlinico S. Orsola-Malpighi di Bologna e il Dipartimento di Salute Mentale e Fisica. e Medicina della prevenzione, Università della Campania L. Vanvitelli di Napoli, che acconsentono al passaggio dall'attuale regime antiretrovirale che comprende farmaci attivi sull'HIV/HBV alla terapia a lunga durata d'azione.