Gastrectomia a manica vs. Stile di vita e farmaci: impatto sulla traiettoria dell'IMC e il raggiungimento del bersaglio in uno studio di coorte abbinato

L'obesità è una malattia complessa e in gran parte prevenibile che colpisce oltre un terzo della popolazione globale. A partire dal 2022, oltre 1 miliardo di persone in tutto il mondo vivevano con obesità e le proiezioni indicano che entro il 2030, il 38% della popolazione adulta sarà in sovrappeso, con un ulteriore 20% interessato dall'obesità. Questa condizione aumenta significativamente il rischio di malattie croniche, tra cui il diabete di tipo 2 (T2D), le malattie cardiovascolari (CVD), alcuni tumori e disturbi della salute mentale come la depressione, nonché la mortalità prematura.

Data la crescente prevalenza dell'obesità, le strategie di intervento efficaci sono fondamentali. La chirurgia bariatrica e metabolica rimane l'approccio più efficace per la perdita di peso sostenuta, con procedure raccomandate per le persone con un indice di massa corporea (BMI) ≥35 kg/m², indipendentemente dalle comorbilità. La chirurgia metabolica ha dimostrato risultati superiori nella riduzione dei livelli di glucosio nel sangue e nel raggiungimento di tassi di remissione più elevati di T2D rispetto allo stile di vita e agli interventi farmacologici. Tuttavia, gli interventi chirurgici sono in genere riservati alle persone che hanno fallito precedenti interventi dietetici e basati sull'esercizio fisico, hanno una motivazione adeguata e non soffrono di gravi condizioni psichiatriche.

Per le persone che non sono ammissibili o non disposte a sottoporsi a chirurgia bariatrica, sono necessarie opzioni di trattamento alternative. Una di queste opzioni è il semaglutide, un agonista del recettore peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), che imita GLP-1 endogeno per sopprimere l'appetito, ridurre il rilascio del glucagone e promuovere la sazietà. Gli studi hanno dimostrato che gli agonisti del recettore GLP-1 contribuiscono a significative perdita di peso e miglioramenti metabolici.

Questo studio mira a confrontare l'efficacia delle modifiche intensive dello stile di vita combinate con i farmaci di gestione dell'obesità (ILM/OMMS) rispetto alla gastrectomia delle maniche (SG) in termini di traiettoria di BMI e risultati metabolici per un periodo di 1 anno. L'endpoint primario è la variazione dell'IMC a 1 anno, mentre gli endpoint secondari includono cambiamenti di peso, livelli di glucosio plasmatico, profili lipidici e comorbidità legate all'obesità come ipertensione, CVD, dislipidemia e T2D.

Metodi Design dello studio Questo studio è uno studio di coorte abbinato a 1 anno, multicentrico e abbinato che confronta ILM/OMMS con SG. I pazienti sono stati reclutati dalle cliniche per la perdita di peso dell'ospedale universitario di Sapienza e dell'ospedale dell'Università cattolica di Roma, in Italia. I pazienti idonei sono stati assegnati a ILM/OMMS o SG. Novantacinque pazienti per braccio sono stati abbinati in un rapporto 1: 1, in base alla durata del sesso, dell'età, dell'IMC e del diabete.

Lo studio è stato condotto tra maggio 2022 e luglio 2024, a seguito dello strobo (rafforzamento della segnalazione di studi osservazionali in epidemiologia) Linee guida per gli studi di coorte. L'approvazione etica è stata ottenuta da entrambe le istituzioni e lo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e le buone linee guida per la pratica clinica. Il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i partecipanti, con ulteriore consenso richiesto per i pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica.

Partecipanti

Criteri di inclusione:

Età 19-69 anni Peso corporeo stabile negli ultimi 6 mesi BMI ≥35 kg/m² con almeno una comorbidità legata all'obesità (T2D, ipertensione, apnea notturna, malattia epatica grassa associata al metabolico, osteoartrite, dislipidemia, disturbi gastronomici o Malattia cardiaca) o BMI ≥40 kg/m²

Criteri di esclusione:

Precedente storia di chirurgia bariatrica di pancreatite grave disturbi psichiatrici Storia personale o familiare dei tumori endocrini

Interventi ARM medica (gruppo ILM/OMMS) I partecipanti hanno subito una dieta a basso contenuto di calorie (VLCD) di 813 kcal/giorno, seguita da una dieta a basso contenuto calorico di 11 mesi (LCD), combinata con attività fisica strutturata (30 minuti/giorno di camminata veloce e almeno 3 ore/settimana di esercizio aerobico). Inoltre, hanno ricevuto 2,4 mg/settimana di semaglutide (Ozempic®) somministrato come iniezione sottocutanea. Le valutazioni cliniche sono state condotte al basale e in 1, 3, 6, 9 e 12 mesi.

I pazienti chirurgici del braccio (gruppo SG) sono stati sottoposti a SG, una procedura che coinvolge la resezione longitudinale di circa il 75% dello stomaco lungo la sua maggiore curvatura, inclusa l'escissione del fondo, parte del corpo e dell'antro mentre preserva il piloro. Dopo l'intervento chirurgico, ai pazienti è stata concessa una dieta libera. Le valutazioni cliniche sono state eseguite al basale e in 1, 3, 6, 9 e 12 mesi.

Il risultato misura l'endpoint primario è stata la variazione dell'IMC a 1 anno e il tempo necessario per ottenere una riduzione del 25% dell'IMC. Gli endpoint secondari includevano variazioni di peso, livelli di glucosio plasmatico, profili lipidici e comorbidità legate all'obesità come ipertensione, CVD, dislipidemia e T2D a 1 anno dal basale.

Il peso corporeo e l'altezza sono stati misurati usando scale calibrate con partecipanti che indossano indumenti leggeri. La percentuale di perdita totale di peso corporeo è stata calcolata usando la formula:

Calcolo della dimensione del campione Per determinare l'equivalenza tra i gruppi chirurgici e ILM/OMMS, lo studio è stato alimentato per rilevare una differenza media reale del 3% nella perdita di peso (25% in ILM/OMMS vs. 28% in SG) con un margine di equivalenza di 5%. Supponendo una deviazione standard del 3,4%, era richiesta una dimensione del campione di 76 pazienti per gruppo (alfa = 0,05, potenza = 90%). Considerando un tasso di logoramento del 20%, la dimensione finale del campione è stata fissata a 190 pazienti (95 per gruppo).

Analisi statistica Per valutare l'equivalenza del trattamento nella perdita di peso percentuale, è stato eseguito un test t. I cambiamenti nei risultati clinici sono stati analizzati utilizzando test T o test U di Mann-Whitney per variabili continue e test esatti o di Fisher per le variabili categoriche. Sono stati utilizzati modelli di regressione logistica per confrontare le curve di risposta per la perdita di peso e la risoluzione della comorbidità, regolando le covariate. I dati continui sono stati espressi come media ± deviazione standard (DS), mentre le variabili categoriche sono state presentate come conteggi e percentuali. Tutte le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando SPSS Statistics v.27.0