Chemioterapia neoadiuvante più pirotinib e trastuzumab per carcinoma mammario positivo HER2 (Neotorch-Breast05)

Criteri di inclusione:

1. pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 75 anni; 2. Il punteggio ECOG è 0-1 punti; 3. Il cancro invasivo istologicamente confermato soddisfa i seguenti standard:

• T1N1-3M0 o T2-4N0M0

• Tutti i pazienti sono stati confermati pathoistologicamente come carcinoma mammario HER2+. La positività di HER2 è stata determinata localmente e defunta come intensità di colorazione 3+ dall'immunoistochimica o dall'amplifcazione del gene HER2 mediante ibridazione della fororescenza in situ secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncologys del 2013.

  4. Il livello funzionale dei principali organi deve soddisfare i seguenti requisiti (nessuna trasfusione di sangue, nessun uso di leucociti e farmaci che aumentano le piastrine entro 2 settimane prima dello screening):

  1. Routine del sangue: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) maggiore di 1,5 × 109/L; conta piastrinica (PLT) maggiore di 75 × 109/L; L'emoglobina (HB) è maggiore di 90 g/L; Conteggio dei linfociti ≥ 1,5 × 109/L
  2. Biochimica del sangue: la bilirubina totale (TBIL) è inferiore a 1,5 × ULN; I livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato (AST) sono inferiori a 1,5 × ULN; La fosfatasi alcalina è inferiore a 2,5 × ULN; L'azoto/urea di urea (BUN/UREA) e la creatinina (CR) sono inferiori a 1,5 × ULN.
  3. Ecografia cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) superiore al 55%.
  4. 12 Elettrocardiogramma di piombo: l'intervallo QT corretto dalla frigo (QTCF) è inferiore a 470 millisecondi 5. Per le pazienti che non hanno ancora raggiunto la menopausa o la sterilizzazione chirurgica: durante il periodo di trattamento e nel trattamento dello studio, l'uso finale di metodi contraccettivi efficaci per almeno 6 mesi dopo una singola somministrazione.

  6. Unisciti volontariamente a questo studio, firma un modulo di consenso informato, hai una buona conformità e sono disposti a collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Cancro al seno in stadio IV.
2. Cancro al seno infiammatorio.
3. Precedentemente ricevuto un trattamento antitumorale o radioterapia per qualsiasi tumore maligno, esclusi quelli che sono stati curati tumori maligni come carcinoma cervicale in situ, carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose.
4. Contemporaneamente sottoposti a trattamento anti-tumore in altri studi clinici, inclusi ma non limitati alla chemioterapia, alla terapia endocrina, alla terapia biologica, alla terapia farmacologica per il miglioramento osseo o alla terapia di inibitori del checkpoint immunitario, ecc.
5. Il paziente aveva subito importanti procedure chirurgiche non correlate al carcinoma mammario entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco di studio, oppure il paziente non si è completamente ripreso da tali procedure chirurgiche.
6. Malattia cardiaca o disagio gravi, inclusi ma non limitati alle seguenti malattie:

1) Storia diagnosticata di insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica (LVEF inferiore al 50%).

2) Aritmie non controllate ad alto rischio, come tachicardia atriale, frequenza cardiaca a riposo maggiore di 100bpm, aritmie ventricolari significative (come tachicardia ventricolare) o blocco atrioventricolare di livello superiore (ovvero (cioè. Blocco atrioventricolare mobitz II di secondo o terzo grado).

3) Angina che richiede farmaci per il trattamento. 4) Malattia della valvola cardiaca con significato clinico. 5) L'ECG mostra infarto miocardico transmurale. 6) scarso controllo dell'ipertensione (pressione arteriosa sistolica maggiore di 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica maggiore di 100 mmHg dopo il trattamento farmacologico).

7. Infezioni attive non controllate che richiedono un trattamento; Storia dell'immunodeficienza, incluso l'HIV che si verificano positivi sessuali o che soffrono di altre malattie di immunodeficienza acquisite o congenite o che hanno una storia di trapianto di organi.

8. Pazienti con epatite B attivo cronico o epatite C attivo (esclusi i portatori di virus dell'epatite B, epatite B stabile dopo trattamento farmacologico [test-DNA HBV negativo o <50iu/ml] e pazienti con epatite C guarita [test di RNA HCV negativo]).

9. individui con una storia nota di allergie ai componenti di questo regime di farmaci.

10. Malato di sesso femminile in gravidanza e in allattamento, pazienti con fertilità e risultati positivi della gravidanza al basale o pazienti di età riproduttiva che non sono disposti a adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di prova e entro 6 mesi dopo l'ultimo farmaco dello studio.

11