Studio per valutare [177lu] Lu-PSMA-R2 (AAA602) e [225AC] AC-PSMA-R2 (AAA802) nei partecipanti con HRLPC positivo per PSMA (NeoPSMA)

Criteri di inclusione:

• Adulti di età ≥ 18 anni.
• I partecipanti devono avere una malattia positiva al PSMA come valutato dalla scansione PET/CT PSMA utilizzando un agente di imaging PSMA come protocollo indicato, con l'idoneità determinata dalle regole di lettura centrale dello sponsor.
• Adenocarcinoma ad alto rischio istologicamente confermato di una prostata intatta e (a) 1 della seguente diagnosi: punteggio Gleason ≥ 8 e/o PSA ≥ 20 nanogrammi per millilitri (Ng/mL) e/o ≥ CT3a o (b) punteggio GLASA 4+3 e PSA ≥ 20 nanogrammi per milliliters (Ng/ml).
• Funzione d'organo adeguata:
• Riserva del midollo osseo:
• Conteggio dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 x 109/L e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
• Piastrine ≥ 75 x 109/l.
• Emoglobina ≥ 8 g/dl
• Funzione epatica:
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x Il limite superiore istituzionale del normale (ULN). Per i partecipanti con la sindrome di Gilbert nota è consentito ≤ 3 x Uln.
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 x Uln
• Albumina> 3,0 g/dl
• Funzione renale:
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min. Si noti che i partecipanti con risultati che indicano il blocco del deflusso urinario non sono ammissibili. Nessuna evidenza di anomalie renali congenite con effetto noto sulla funzione renale o anomalie di annullamento che possono interferire, secondo l'opinione del principale investigatore, con la somministrazione sicura del trattamento dello studio.
• Un gruppo di performance (PS) del gruppo di oncologia cooperativa orientale (PS) di 0 o 1.
• Indicato per ricevere prostatectomia radicale (RP) e dissezione linfonodo pelvica (PLND).
• Le partecipanti sessualmente attive con partner femminili di potenziale di gravidanza possono partecipare se accettano di seguire uno dei seguenti metodi di contraccezione in modo coerente, a partire dallo screening, durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento dello studio:
• Sono astinenti dal rapporto penale-vaginale come stile di vita abituale e preferito (astinente a lungo termine e persistente) e accettano di rimanere astinente.
• Sono sterilizzati (con la documentazione post-vasectomia appropriata dell'assenza di sperma nell'eiaculato);
• Accetta di utilizzare un preservativo maschile e far sì che il proprio partner utilizzi un metodo di contraccezione altamente efficace (tasso di fallimento <1% all'anno) come descritto nella Sezione 8.4.6 quando si trova un rapporto penale-vaginale con una donna di potenziale di gravidanza che non è attualmente incinta e che accetta l'uso di un preservativo da parte del suo partner.
• Inoltre, i partecipanti devono astenersi dalla donazione di spermatozoi a partire dallo screening, durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco di studio.
• I partecipanti sessualmente attivi con un partner in gravidanza o dell'allattamento devono accettare di rimanere in ascesa dal rapporto penale-vaginale; Oppure usa un preservativo maschile durante ogni episodio di penetrazione del pene durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che assumono terapie proibite come descritto nel protocollo
• Qualsiasi terapia anti-cancro sistemica approvata o studiata (ad es. Chemioterapia, terapia sperimentale, immunoterapia o terapia biologica compresi gli anticorpi monoclonali) somministrati per il trattamento di HRLPC entro 28 giorni (o 5 volte l'emivita di quella terapia più lunga) del giorno previsto C1D1.
• Trattamento precedente con qualsiasi terapia radioligando approvata o studiata, radioisotopi approvati o studiati.
• Radiazione precedente o simultanea della prostata, altre procedure ablative antineoplastiche della prostata o ablazione ormonale per il carcinoma della prostata.
• Diagnosi di altre neoplasie attive che dovrebbero alterare l'aspettativa di vita o interferire con la valutazione della malattia. I partecipanti con una precedente storia di malignità che sono stati adeguatamente trattati e che sono stati liberi da malattie e privi di trattamento da più di 3 anni prima della randomizzazione sono ammissibili, così come i partecipanti con carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattati e carcinoma della vescica superficiale.

Altre inclusi/esclusione definiti dal protocollo possono essere applicati.