Uno studio di fase 2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di Bey2153 nei pazienti con malattia di Alzheimer precoce

Criteri di inclusione:

• Adulti maschi e femmine all'età di ≥ 55 a ≤ 85 al momento del consenso informato
• Pazienti diagnosticati secondo i criteri NIA-AA 2024 per la diagnosi con lieve compromissione cognitiva (MCI) o diagnosticati con lieve malattia di Alzheimer
• CDR-GS 0,5-1,0 allo screening
• MMSE ≥ 20 allo screening
• Amiloide-positivo alla scansione PET amiloide
• I pazienti in grado di comprendere le informazioni fornite e possono firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Soggetti diagnosticati con compromissione cognitiva dovuta a cause diverse dalle cause del substrato come lesioni cerebrali, disturbi psichiatrici o morbo di Alzheimer (ad es. Sicchia, malattia di Parkinson, malattia corporea di Lewy, demenza vascolare)

• Soggetti con una delle seguenti malattie cardiovascolari allo screening

  * Malattia cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi (infarto cerebrale, emorragia cerebrale, attacco ischemico transitorio, ecc.)

  • Infarto miocardico o angina pectoris instabile negli ultimi 6 mesi
  • New York Heart Association (NYHA) Insufficienza cardiaca congestizia di classe II
  • QTCF ≥450 msec o elettrocardiogramma clinicamente significativo (ECG)
• Pazienti con tumori maligni
• Pazienti con condizioni mediche che possono influire sul declino cognitivo come ipotiroidismo, vitamina B12 o carenza di folati, carenza di niacina, ecc.
• Pazienti con una storia di disturbi relativi all'alcol negli ultimi 6 mesi
• I pazienti con un test di anticorpo HIV positivo risulta allo screening
• Pazienti con un antigene HBS positivo o test anticorpo HCV allo screening
• Pazienti con infezioni batteriche attive che hanno ricevuto antibiotici entro 7 giorni prima dello screening.
• Pazienti con una storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del prodotto sperimentale
• I pazienti che sono stati ricoverati in ospedale o curati per comportamento suicidario entro 5 anni prima dello screening o i cui risultati C-SSRS allo screening indicano un'ideazione o comportamento suicidari gravi
• I pazienti che hanno ricevuto un trattamento per la malattia di Alzheimer (ad esempio LecaneMab) entro 6 mesi prima dello screening
• I pazienti che dovrebbero richiedere la somministrazione di una benzodiazepina ad azione lunga (BDZ) per il trattamento dei disturbi del sonno allo screening

• Uno dei seguenti valori di test di laboratorio allo screening:

  • Creatinina sierica> 1,5 × ULN o EGFR (MDRD) <40 ml/min/1,73 M2
  • Uno dei seguenti: AST, ALT> 3 × Uln o bilirubina totale> 2xuln

• Donne che sono positive per la gravidanza allo screening, o donne e uomini di potenziale di gravidanza che hanno in programma di rimanere incinta o che non sono d'accordo a usare un'adeguata contraccezione* durante lo studio e per 4 settimane dopo la fine della somministrazione di farmaci dello studio

  *Contraccezione adeguata: completa astinenza, contraccettivi ormonali senza interazioni farmacologiche note [sistema intrauterino di Levonorgestrel (IUS) (mirena), medroxyprogesterone], sterilizzazione chirurgica (compresa la vasectomia, salpettitura bilaterale e legatura). Tuttavia, l'astinenza intermittente (ad es. Usando la tempistica dell'ovulazione, il metodo sintetico o il post-ovulazione) o l'eiaculazione esterna non sono considerate adeguate contraccezioni.

• Donne in gravidanza o in allattamento o donne che sono risultati positive alla gravidanza allo screening
• I pazienti trattati con altri IP entro 4 settimane prima dello screening
• Pazienti che sono considerati non ammissibili alla partecipazione allo studio per altri motivi basati sul giudizio dell'investigatore

[Studio di estensione]

Criteri di inclusione:

• Pazienti che hanno completato la visita di 26 settimane nello studio principale
• Pazienti che hanno fornito il consenso scritto per partecipare allo studio di estensione

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno abbandonato lo studio principale
• I pazienti che, a giudizio dell'investigatore non sono adatti alla partecipazione allo studio di estensione

• Uno dei seguenti valori di test di laboratorio al basale:

  • Creatinina sierica> 1,5 × ULN o EGFR (MDRD) <40 ml/min/1,73 M2
  • Uno dei seguenti: AST, ALT> 3 × Uln o bilirubina totale> 2xuln