Efficacia, sicurezza e tollerabilità di darunavir/cobicistat più lamivudina contro darunavir/cobicistat più tenofovir/emtricitabina in individui positivi all'HIV-1 con soppressione virologicamente: follow-up di 48 settimane in Messico (TLALOC)

Lo studio unicenter, aperto, randomizzato, non inferiorità includeva uomini con livelli di RNA dell'HIV-1 <50 copie/mL per almeno 6 mesi in terapia antiretrovirale con DRV/C + TFV/FTC (terapia standar), di età superiore ai 18 anni. I partecipanti sono stati randomizzati a continuare la terapia standard o passare a DRV/C+3TC. L'end point primario era la proporzione di soggetti con livelli di RNA dell'HIV-1> 50 copie/mL dopo 48 settimane di follow-up secondo l'algoritmo snapshot, con un margine di non inferiorità fino al 10%. Per l'analisi statistica, la distribuzione dei dati verrà identificata utilizzando il test Kolmogorov-Smirnov; I dati categorici verranno analizzati utilizzando il test X2 o Fisher, a seconda dei casi, e saranno espressi come numeri e percentuali. I dati quantitativi saranno espressi come mediane e gamme interquartili o mezzi con deviazioni standard. Una prima analisi verrà eseguita a 24 settimane, con un follow-up a 48 settimane. Il test t dello studente o il test U di Mann-Whitney verranno utilizzati per i dati di gruppi indipendenti in base alla loro distribuzione.

Fatta salva l'approvazione preventiva del protocollo da parte del comitato etico di ricerca scientifica locale e delle agenzie pertinenti, i pazienti monitorati presso la clinica dell'HIV presso l'ospedale delle malattie infettive della CMN "La Raza" che vivono con l'HIV e ricevono cure con DRV/C + TFV/FTC per la soppressione virologica saranno identificati come candidati per la partecipazione nello studio.

Saranno invitati a partecipare al protocollo di studio e il progetto e i suoi probabili risultati saranno spiegati in dettaglio alle materie. Sarà spiegato che l'assegnazione del trattamento verrà randomizzato usando il sistema digitale (medsharing: randomizer per studi clinici) a uno dei due armi:

1. DRV/C (800 mg/150 mg una volta al giorno) + 300 mg una volta al giorno) o
2. DRV/C (800 mg/150 mg una volta al giorno) + TFV/FTC (300 mg/200 mg una volta al giorno). Le risposte saranno ottenute durante l'intervista medica, consentendo al paziente di decidere liberamente se continuare o ritirarsi dallo studio durante il periodo di studio senza influire sulle loro cure mediche presso la clinica dell'HIV. Verrà ottenuto il consenso informato e per mantenere la privacy, un numero ID paziente verrà assegnato al momento del reclutamento. Il peso (kg), l'altezza (cm), l'indice di massa corporea (BMI) (kg/altezza (M2), la composizione corporea (grasso, acqua, muscolo, kg, ossa, kg) saranno misurati utilizzando il monitor di composizione del corpo segmentale BC-545F FITSCAN. Gli studi di laboratorio includeranno un emocromo completo, una chimica del sangue completa con glucosio e creatinina, un profilo lipidico completo e test epatici post-randomizzazione a 4 settimane, 12 settimane, 24 settimane e 48 settimane dopo il cambio. Le determinazioni dell'RNA CD4+ e HIV-1 saranno eseguite prima della randomizzazione e a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'ingresso dopo lo studio. Verranno effettuati confronti tra le misurazioni effettuate prima dell'ingresso, 24 settimane e 48 settimane dopo l'ingresso. Gli elettroliti sierici (fosforo, magnesio, calcio), cistatina C ed elettroliti urinari (fosforo, magnesio, calcio, creatinina, urea, microproteine) saranno misurati prima della randomizzazione e a 24 e 48 settimane dopo il cambio.

Se i pazienti presentano AST e/o ALT> 90 UI/L elevati, verranno ordinati test di sierologia per escludere HBV e HCV.

I questionari ISI, PHQ-9, HADS-A e HADS-D saranno somministrati per valutare l'ansia, la depressione e la qualità del sonno. Inoltre, il questionario HIVTSQ verrà somministrato per valutare la soddisfazione del trattamento nelle settimane 4, 12, 24 e 48 settimane dopo la randomizzazione e il questionario HIV-SDM sarà somministrato per valutare i sintomi e l'angoscia correlati all'HIV. Ad ogni visita medica, i potenziali effetti avversi legati al farmaco saranno deliberatamente informati per dispositivo e sistema e saranno classificati in quattro gradi utilizzando la scala degli eventi avversi daids.