- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07319117
Valutazione dell'impatto di una formulazione nutrizionale sulle prestazioni cognitive dopo l'esposizione allo stress.
Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, acuto, a misure ripetute e a disegno incrociato per valutare l'impatto della formulazione nutrizionale Skoshify 'Think Tank' sulle prestazioni cognitive dopo l'esposizione allo stress.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo stress cronico può avere un profondo impatto sulla qualità della vita, inclusa la salute cognitiva. Gli interventi nutrizionali offrono approcci promettenti e non farmacologici per sostenere la salute cerebrale, con nutrienti specifici che mostrano potenzialità nel modulare lo stress e la funzione cognitiva. La creatina, il magnesio, la L-tirosina, la L-teanina, la rodiola, la fosfatidilserina e la citicolina hanno dimostrato di offrire indipendentemente benefici cognitivi, con il maggiore impatto osservato durante episodi di stress fisiologico e psicologico. Attualmente non è noto se una combinazione di questi nutrienti possa produrre un effetto sinergico sulle prestazioni cognitive che superi l'impatto dei singoli nutrienti da soli.
Questo studio seguirà un disegno di studio acuto, incrociato, a misure ripetute, in doppio cieco, controllato con placebo e randomizzato, esaminando le prestazioni cognitive, la produttività, la qualità del sonno, la fatica mentale e fisica e le risposte soggettive/fisiologiche/endocrine a uno stressore psicologico e fisico acuto dopo (i) una bevanda 'formulazione nutrizionale+caffeina' o (ii) una bevanda 'placebo+caffeina'. Questa ricerca ha il potenziale di identificare un nuovo intervento nutrizionale che può ridurre gli impatti negativi dello stress sulla cognizione.
I partecipanti interessati allo studio parteciperanno prima a uno screening sanitario iniziale per garantire che tutti i criteri di idoneità siano soddisfatti. Lo screening sanitario includerà domande su condizioni fisiche e psicologiche, farmaci, ciclo mestruale, comportamenti alimentari e uso di integratori. I partecipanti idonei si recheranno quindi ai Laboratori di Neuroscienze Comportamentali Umane presso il campus cittadino della Leeds Beckett University in tre occasioni nell'arco di un massimo di 8 settimane.
Prima di tutte le visite, ai partecipanti verrà chiesto di astenersi da alcol ed esercizio fisico per 24 ore e di digiunare un'ora prima della sessione. Ai partecipanti verrà anche chiesto di astenersi dall'uso di caffeina per almeno 6 ore prima della sessione. La prima visita comporterà la raccolta di informazioni demografiche e il completamento di scale di stress, ansia e depressione. Verranno inoltre misurati l'assunzione giornaliera di caffeina e la dipendenza, nonché i livelli di qualità del sonno. Verranno misurati altezza e peso e verranno prese letture basali della pressione sanguigna. Durante questa visita avverrà anche la familiarizzazione con i compiti cognitivi. I partecipanti completeranno i compiti cognitivi della batteria CANTAB per ridurre l'impatto degli effetti di pratica iniziale durante la valutazione della sessione di test. Dopo la familiarizzazione, verrà anche valutata la prestazione cognitiva basale. La batteria CANTAB includerà la Digit Span (valutazione della memoria di lavoro e dell'attenzione), l'Intra-Extra Dimensional Set Shift (valutazione dello spostamento cognitivo e della flessibilità), lo Stop-Signal Task (valutazione della funzione esecutiva e del controllo inibitorio) e il Rapid Visual Information Processing (valutazione dell'attenzione sostenuta).
Le sessioni di test sperimentali due e tre seguiranno procedure identiche. Dopo un periodo di riposo di 15 minuti, verranno prelevati un campione di saliva basale per il cortisolo, misure cardiovascolari (frequenza cardiaca e pressione sanguigna) e lo stato d'animo. L'intervento verrà quindi somministrato (Formulazione + Caffeina) o (Placebo + Caffeina) in una bevanda da 200ml e consumato entro un arco di tempo di 5 minuti. Dopo un periodo di assorbimento di 30 minuti, i partecipanti verranno condotti in una stanza separata per l'induzione dello stress, dove verranno introdotti al Trier Social Stress Test (TSST). Dopo il completamento del TSST, i partecipanti completeranno il Socially evaluated cold pressor test (SECPT). Una combinazione di TSST e SECPT garantirà l'attivazione sia dei sistemi di stress autonomo che glucocorticoidi e ridurrà il livello di assuefazione alla risposta allo stress nelle sessioni di test ripetute. Il protocollo di stress durerà circa 20 minuti.
Dopo l'esposizione allo stress, la batteria di test cognitivi CANTAB verrà somministrata in ordine seriale. La valutazione cognitiva avverrà durante il periodo di 40 minuti successivo allo stressor. Durante la sessione di test verranno misurati campioni di saliva per il cortisolo, misure cardiovascolari (frequenza cardiaca e pressione sanguigna), stato d'animo, livelli di fatica e percezioni dell'impatto dell'intervento. Ventiquattro ore dopo la sessione, verrà somministrato un questionario online che valuterà il sonno della notte precedente e i livelli di produttività dal consumo del trattamento. In questo momento verranno anche raccolti dati sugli effetti collaterali e sulle esperienze fisiche successive al consumo del trattamento/placebo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Zoe K Kolokotroni, PhD
- Numero di telefono: +441138123271
- Email: z.kolokotroni@leedsbeckett.ac.uk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Lauren J Owen, PhD
- Email: l.j.owen@leedsbeckett.ac.uk
Luoghi di studio
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Regno Unito, LS1 3HE
- Reclutamento
- Leeds Beckett University
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Contatto:
- Lauren J Owen, PhD
- Email: l.j.owen@leedsbeckett.ac.uk
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Contatto:
- Zoe K Kolokotroni, PhD
- Numero di telefono: 01138123271
- Email: z.kolokotroni@leedsbeckett.ac.uk
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Investigatore principale:
- Zoe K Kolokotroni, PhD
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Investigatore principale:
- Therese Fozard, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Disposti e in grado di fornire un consenso informato scritto (in inglese)
- Età 40-60 anni
- Sesso femminile
- Consumatori giornalieri di caffeina
- Sani e privi di disturbi fisici e psichiatrici significativi
Criteri di esclusione:
- Fumatori/vapers attuali.
- Allergia alimentare nota o intolleranza ai prodotti in studio o ai prodotti di controllo.
- Non disposti a consumare caffè.
- Individui con diagnosi di condizioni psichiatriche/salute mentale.
- Individui che fanno uso di droghe ricreative.
- Individui con condizioni cardiovascolari diagnosticate (es. malattie cardiache, ipertensione)
- Individui che assumono farmaci prescritti, eccetto contraccettivi/terapia ormonale sostitutiva
- Individui affetti da Raynaud o problemi circolatori
- Individui che hanno subito un infortunio o un'infezione alla mano/braccio nell'ultimo mese
- Individui che hanno sofferto di condizioni di dolore cronico o sperimentano intorpidimento estremo o dolore in risposta alle basse temperature.
- Precedente lesione cerebrale/intervento chirurgico al cervello
- Individui che lavorano su turni notturni.
- Attualmente in gravidanza o in allattamento.
- Precedenti partecipanti a un protocollo di stress da laboratorio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Singola dose acuta (5,6 g) della formulazione 'Think Tank' in un veicolo a base di caffeina.
La formulazione attiva verrà disciolta in una bevanda di caffè da 200ml (1,8g di Nescafé, 50-100mg di caffeina).
La bevanda di caffè verrà preparata a circa 90-96°C.
Quando la bevanda avrà raggiunto una temperatura di 65°C, verrà aggiunta la formulazione nutrizionale attiva e mescolata fino alla completa dissoluzione.
Ogni dose acuta contiene: Magnesio 105mg, Sodio 5mg, Creatina Monoidrato 2,5g, Gluconato di Magnesio 2g, L-Tirosina 500mg, Fosfatidilserina 20% in polvere 200mg, L-Teanina 200mg, Citicolina Sodica 125mg, Estratto di Radice di Rhodiola Rosea 100mg.
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Ogni dose acuta contiene: Magnesio 105mg, Sodio 5mg, Creatina Monoidrato 2.5g, Gluconato di Magnesio 2g, L-Tirosina 500mg, Polvere di Fosfatidilserina al 20% 200mg, L-Teanina 200mg, Citicolina Sodica 125mg, Estratto di Radice di Rhodiola Rosea 100mg.
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Comparatore placebo: Dose acuta singola (2,0 g) di placebo corrispondente in un veicolo a base di caffeina.
Il placebo sarà sciolto in una bevanda di caffè di 200 ml (1,8 g di Nescafé, 50-100 mg di caffeina).
La bevanda di caffè sarà preparata a una temperatura di circa 90-96°C.
Quando la bevanda avrà raggiunto una temperatura di 65°C, il placebo verrà aggiunto e mescolato fino a completa dissoluzione.
Il placebo contiene 1,5 mg di maltodestrina da mais e 0,5 g di gomma d'acacia organica in polvere.
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Il placebo contiene Maltodestrina da mais 1,5 mg e polvere di gomma d'acacia biologica 0,5 g.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prestazione della Memoria di Lavoro
Lasso di tempo: Valutato in 3 momenti temporali. Al basale (Visita uno - Screening) e immediatamente dopo l'esposizione allo stress, a seguito del consumo della formulazione attiva (Visita due - Sessione test 1) o del placebo (Visita tre - Sessione test 2).
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Valutato utilizzando il Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) Digit Span Task (Avanti e Indietro).
Il compito misura la memoria di lavoro verbale a breve termine.
I partecipanti ascoltano una serie di cifre e viene loro chiesto di ripetere immediatamente la sequenza verbalmente, sia come è stata ascoltata (avanti), sia in ordine inverso (indietro).
Il compito avanti valuta la memoria di lavoro verbale e l'attenzione, mentre il compito indietro testa anche il controllo cognitivo e la funzione esecutiva.
Il risultato primario è la sequenza più lunga di problemi raggiunta e superata con successo dal soggetto, con punteggio da 0 a 9, dove un punteggio più alto indica una performance migliore.
Viene anche misurato il numero totale di tentativi effettuati dal soggetto in tutte le sequenze raggiunte, con punteggio da 0 a 18, dove un punteggio più basso indica una performance migliore.
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Valutato in 3 momenti temporali. Al basale (Visita uno - Screening) e immediatamente dopo l'esposizione allo stress, a seguito del consumo della formulazione attiva (Visita due - Sessione test 1) o del placebo (Visita tre - Sessione test 2).
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Flessibilità cognitiva e spostamento dell'attenzione.
Lasso di tempo: Valutato in 3 momenti temporali. Al basale (Visita uno - Screening) e immediatamente dopo l'esposizione allo stress a seguito del consumo della formulazione attiva (Visita due - Sessione test 1) o del placebo (Visita tre - Sessione test 2)
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Valutato utilizzando il Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery Intra-Extra Dimensional Set-Shift Task.
Il compito valuta la capacità di spostare l'attenzione tra diverse dimensioni dello stimolo e di adattarsi a regole mutevoli.
La misura di esito è il numero totale di volte in cui il soggetto ha scelto uno stimolo errato, misurato da 0 a 402, e il numero totale di prove per le quali l'esito è stata una risposta errata, misurato da 0 a 50.
Punteggi più bassi indicano una migliore prestazione.
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Valutato in 3 momenti temporali. Al basale (Visita uno - Screening) e immediatamente dopo l'esposizione allo stress a seguito del consumo della formulazione attiva (Visita due - Sessione test 1) o del placebo (Visita tre - Sessione test 2)
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Attenzione sostenuta.
Lasso di tempo: Valutato in 3 momenti temporali. Al basale (Visita uno - Screening) e immediatamente dopo l'esposizione allo stress in seguito all'assunzione della formulazione attiva (Visita due - Sessione test 1) o del placebo (Visita tre - Sessione test 2)
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Valutato utilizzando il Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery Rapid Visual Information Processing Task.
Ai partecipanti vengono presentati numeri da 2 a 9 in ordine pseudo-casuale e viene richiesto di rilevare tre sequenze di numeri target (ad esempio 4-6-8).
I risultati primari sono: 'A' la misura di rilevamento del segnale della sensibilità del soggetto alla sequenza target, valutata da 0 a 1, con punteggi più alti che indicano una migliore performance.
Viene misurato anche il RVP Probability of False Alarm, valutato da 0 a 1, con punteggi più bassi che indicano una migliore performance.
Viene calcolata anche la latenza mediana di risposta nei trial in cui il soggetto ha risposto correttamente.
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Valutato in 3 momenti temporali. Al basale (Visita uno - Screening) e immediatamente dopo l'esposizione allo stress in seguito all'assunzione della formulazione attiva (Visita due - Sessione test 1) o del placebo (Visita tre - Sessione test 2)
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Controllo inibitorio
Lasso di tempo: Valutato in 3 momenti temporali. Al basale (Visita uno - Screening) e immediatamente dopo l'esposizione allo stress a seguito del consumo della formulazione attiva (Visita due - Sessione test 1) o del placebo (Visita tre - Sessione test 2)
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Valutato utilizzando il Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery Stop-Signal Task.
Il compito misura la capacità di inibire una risposta motoria dominante pre-pianificata.
L'esito principale è il Tempo di Reazione allo Stop Signal, la stima del tempo in cui un individuo può inibire con successo le proprie risposte il 50% delle volte, misurato da 0 a 1000, con punteggi più bassi che indicano un migliore controllo inibitorio.
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Valutato in 3 momenti temporali. Al basale (Visita uno - Screening) e immediatamente dopo l'esposizione allo stress a seguito del consumo della formulazione attiva (Visita due - Sessione test 1) o del placebo (Visita tre - Sessione test 2)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cortisolo salivare
Lasso di tempo: Il campione di saliva sarà raccolto in 2 momenti temporali, durante la Visita Due (Sessione di test 1) e la Visita Tre (Sessione di test 2). In ogni momento temporale, verranno prelevati un totale di 6 campioni durante la sessione di test.
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Il campione di saliva sarà raccolto tramite dispositivi di raccolta della saliva per valutare l'attività dell'asse HPA.
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Il campione di saliva sarà raccolto in 2 momenti temporali, durante la Visita Due (Sessione di test 1) e la Visita Tre (Sessione di test 2). In ogni momento temporale, verranno prelevati un totale di 6 campioni durante la sessione di test.
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Pressione arteriosa
Lasso di tempo: La pressione sanguigna verrà misurata in 2 momenti temporali, durante la Visita Due (Sessione di test 1) e la Visita Tre (Sessione di test 2). In ogni momento temporale, verranno effettuate un totale di 8 misurazioni della pressione sanguigna durante la sessione di test.
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La pressione sanguigna verrà misurata utilizzando un monitor di pressione sanguigna ambulatoriale.
Il bracciale della pressione sanguigna verrà posizionato sul braccio superiore non dominante. |
La pressione sanguigna verrà misurata in 2 momenti temporali, durante la Visita Due (Sessione di test 1) e la Visita Tre (Sessione di test 2). In ogni momento temporale, verranno effettuate un totale di 8 misurazioni della pressione sanguigna durante la sessione di test.
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Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: La frequenza cardiaca verrà misurata in 2 momenti temporali, durante la Visita Due (Sessione di test 1) e la Visita Tre (Sessione di test 2). In ogni momento temporale, verranno effettuate un totale di 8 letture di epoche della frequenza cardiaca durante la sessione di test.
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La frequenza cardiaca verrà misurata utilizzando il monitor della frequenza cardiaca H10 Polar.
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La frequenza cardiaca verrà misurata in 2 momenti temporali, durante la Visita Due (Sessione di test 1) e la Visita Tre (Sessione di test 2). In ogni momento temporale, verranno effettuate un totale di 8 letture di epoche della frequenza cardiaca durante la sessione di test.
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Scala degli Affetti Positivi e Negativi (PANAS)
Lasso di tempo: Valutato in 2 momenti temporali, durante la Visita Due (Sessione di test 1) e la Visita Tre (Sessione di test 2). In ogni momento temporale, la misura sarà completata 4 volte all'interno della sessione di test e una volta quattro ore dopo la sessione.
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Una scala a 20 item che valuta due dimensioni di affetto positivo e negativo su una scala Likert a 4 punti da Molto leggermente/Per niente a Estremamente.
I punteggi su ciascuna dimensione possono variare da 10 a 50, con punteggi più alti che rappresentano livelli più elevati di affetto positivo e negativo.
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Valutato in 2 momenti temporali, durante la Visita Due (Sessione di test 1) e la Visita Tre (Sessione di test 2). In ogni momento temporale, la misura sarà completata 4 volte all'interno della sessione di test e una volta quattro ore dopo la sessione.
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Scala Analogica Visiva (VAS)
Lasso di tempo: Valutato in 2 momenti temporali, durante la Visita Due (Sessione di test 1) e la Visita Tre (Sessione di test 2). In ciascun momento temporale, la misura sarà completata 7 volte all'interno della sessione di test e una volta quattro ore dopo la sessione.
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Una scala analogica visiva breve di 100 mm autodefinita che valuta le dimensioni di felicità, tristezza, stanchezza, ansia, stress, astinenza, dolore, affaticamento mentale, affaticamento fisico, livello di concentrazione e sforzo.
I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano livelli maggiori di ciascuna dimensione.
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Valutato in 2 momenti temporali, durante la Visita Due (Sessione di test 1) e la Visita Tre (Sessione di test 2). In ciascun momento temporale, la misura sarà completata 7 volte all'interno della sessione di test e una volta quattro ore dopo la sessione.
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Scala dell'Effetto Percepito
Lasso di tempo: Valutato in 2 momenti temporali, durante la Visita Due (Sessione di test 1) e la Visita Tre (Sessione di test 2). In ciascun momento temporale la misura sarà completata 3 volte all'interno della sessione di test a 30, 53 e 95 minuti dall'intervento, e una volta quattro ore dopo la sessione.
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Una VAS a 6 item che valuta la percezione dell'impatto dell'intervento, misurando gli item su una scala da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano un impatto maggiore.
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Valutato in 2 momenti temporali, durante la Visita Due (Sessione di test 1) e la Visita Tre (Sessione di test 2). In ciascun momento temporale la misura sarà completata 3 volte all'interno della sessione di test a 30, 53 e 95 minuti dall'intervento, e una volta quattro ore dopo la sessione.
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Questionario di Valutazione del Sonno di Leeds
Lasso di tempo: Valutato in 2 momenti temporali, durante la Visita Due (Sessione di test 1) e la Visita Tre (Sessione di test 2). In ogni momento temporale la misura sarà completata 2 volte, una all'inizio della sessione di test e una 24 ore dopo la sessione.
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una scala VAS a 10 elementi progettata per misurare i cambiamenti nella qualità soggettiva del sonno nelle aree dell'addormentamento, qualità del sonno, facilità di risveglio e comportamento mattutino dopo il risveglio.
I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità del sonno. |
Valutato in 2 momenti temporali, durante la Visita Due (Sessione di test 1) e la Visita Tre (Sessione di test 2). In ogni momento temporale la misura sarà completata 2 volte, una all'inizio della sessione di test e una 24 ore dopo la sessione.
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Scala di Produttività
Lasso di tempo: Valutato in 2 momenti temporali (una volta in ciascun Braccio). Valutato una volta 24 ore dopo la Visita Due (Sessione di test 1) e la Visita Tre (Sessione di test 2).
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Una scala di produttività autodefinita di 5 elementi valuterà la produttività, la concentrazione e la prontezza mentale.
I livelli di produttività saranno valutati tramite una scala da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano livelli di produttività maggiori.
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Valutato in 2 momenti temporali (una volta in ciascun Braccio). Valutato una volta 24 ore dopo la Visita Due (Sessione di test 1) e la Visita Tre (Sessione di test 2).
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Eventi Sanitari ed Esperienze Fisiche
Lasso di tempo: Valutato in 2 momenti temporali (una volta per ciascun Braccio). Valutato 24 ore dopo la Visita Due (Sessione di test 1) e la Visita Tre (Sessione di test 2).
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Ai partecipanti verrà chiesto di segnalare se hanno sperimentato sintomi avversi nelle 24 ore successive alla sessione di test, inclusi sintomi gastrointestinali, mal di testa, vertigini, sensazione di stordimento e cambiamenti d'umore.
Ai partecipanti verrà chiesto di segnalare la presenza e la gravità di questi sintomi.
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Valutato in 2 momenti temporali (una volta per ciascun Braccio). Valutato 24 ore dopo la Visita Due (Sessione di test 1) e la Visita Tre (Sessione di test 2).
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Zoe K Kolokotroni, PhD, Leeds Beckett University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Baba Y, Inagaki S, Nakagawa S, Kaneko T, Kobayashi M, Takihara T. Effects of l-Theanine on Cognitive Function in Middle-Aged and Older Subjects: A Randomized Placebo-Controlled Study. J Med Food. 2021 Apr;24(4):333-341. doi: 10.1089/jmf.2020.4803. Epub 2021 Mar 22.
- Dassanayake TL, Wijesundara D, Kahathuduwa CN, Weerasinghe VS. Dose-response effect of L-theanine on psychomotor speed, sustained attention, and inhibitory control: a double-blind, placebo-controlled, crossover study. Nutr Neurosci. 2023 Nov;26(11):1138-1146. doi: 10.1080/1028415X.2022.2136884. Epub 2022 Oct 20.
- Magill RA, Waters WF, Bray GA, Volaufova J, Smith SR, Lieberman HR, McNevin N, Ryan DH. Effects of tyrosine, phentermine, caffeine D-amphetamine, and placebo on cognitive and motor performance deficits during sleep deprivation. Nutr Neurosci. 2003 Aug;6(4):237-46. doi: 10.1080/1028415031000120552.
- Alvarez XA, Laredo M, Corzo D, Fernandez-Novoa L, Mouzo R, Perea JE, Daniele D, Cacabelos R. Citicoline improves memory performance in elderly subjects. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1997 Apr;19(3):201-10.
- Jongkees BJ, Hommel B, Kuhn S, Colzato LS. Effect of tyrosine supplementation on clinical and healthy populations under stress or cognitive demands--A review. J Psychiatr Res. 2015 Nov;70:50-7. doi: 10.1016/j.jpsychires.2015.08.014. Epub 2015 Aug 25.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Disordini mentali
- Ferite e lesioni
- Sintomi comportamentali
- Disturbi del sonno e della veglia
- Fratture, ossa
- Disturbi del sonno, intrinseci
- Dissonnie
- Fatica
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Comportamento
- Segni e sintomi
- Disturbi d'ansia
- Depressione
- Disturbi dell'inizio e del mantenimento del sonno
- Fratture, Stress
- Stanchezza mentale
Altri numeri di identificazione dello studio
- P34232
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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