Uno studio sulla sicurezza e sull'efficacia preliminare di NK042 nel trattamento dell'ascite maligna

Criterio di inclusione:

1. I pazienti hanno la possibilità di conoscere e firmare il consenso informato;
2. Età 18-70 anni; qualsiasi sesso;
3. Cancro ginecologico confermato istologicamente o patologicamente, inclusi ma non limitati a pazienti con ascite maligna causata da tumori maligni avanzati come il cancro ovarico e il cancro dell'endometrio;
4. Il volume di ascite ≥ 1 L basato sulla TC o più della stessa quantità di liquido addominale (definizione: liquido addominale ≥ 4,5 cm rilevato mediante ecografia B in posizione sdraiata, accompagnato da sintomi clinici come distensione addominale e disagio);
5. L'ascite deve essere trattata mediante puntura;
6. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane;
7. l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ha ottenuto 0-2 punti;
8. Funzionalità adeguata degli organi e del midollo osseo, i risultati dei test di laboratorio devono soddisfare i seguenti criteri (se non diversamente specificato, prevarranno i risultati dei test del centro di ricerca): (1) esame di routine del sangue: conta dei globuli bianchi > 3×10^9/L ; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; Emoglobina > 90 g/L; conta dei linfociti ≥ 0,7×10^9/L; Conta piastrinica ≥ 75×10^9/L. (2) funzionalità renale: creatinina sierica e/o urea < 1,5×ULN; bilirubina sierica totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore del valore normale (ULN) (bilirubina ≤ 3 × ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert; (3) funzionalità epatica: ALT e AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN per i pazienti con complicazione delle metastasi epatiche);
9. I soggetti idonei alla fertilità (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (metodi ormonali o di barriera o astinenza) durante lo studio e almeno 1 anno dopo l'ultima dose; I soggetti di sesso femminile in età riproduttiva devono avere un test di gravidanza su sangue o urine negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
10. Per le precedenti terapie anti-maligne per l'ascite (ad eccezione della chemioterapia sistemica per il controllo del tumore primario), il periodo di washout è fissato a 2 settimane o 5 emivite dopo la fine dell'ultima dose, a seconda di quale sia il più breve;
11. I soggetti sono stati in grado di comunicare bene con i ricercatori e di comprendere e soddisfare i requisiti di questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Attualmente, o entro 30 giorni prima dell'arruolamento, partecipazione a una sperimentazione clinica di un altro farmaco o terapia biologica o aver ricevuto una terapia cellulare comparabile;
2. Pazienti sottoposti a trattamento per ascite maligna intraperitoneale, inclusa paracentesi terapeutica;
3. I trattamenti sistemici o di altro tipo che hanno un impatto significativo sulla valutazione dell'efficacia vengono determinati in base allo studio;
4. Pazienti con metastasi epatiche estese Pazienti con metastasi epatiche estese (il volume del tumore occupa circa >70% del volume totale del fegato);
5. Comparsa di ostruzione intestinale completa entro 30 giorni prima della prima dose o diagnosi di ostruzione intestinale incompleta ritenuta non idonea alla partecipazione allo studio sulla base dei sintomi e dei segni determinati dallo sperimentatore;
6. Risultati di laboratorio che indicano peritonite batterica (conta dei neutrofili > 250 / µl ascite);
7. Albumina sierica ≤ 30 g/L;
8. Soddisfare uno dei seguenti criteri relativi alla funzione cardiaca: 1) Varie aritmie cliniche significative o anomalie di conduzione che richiedono un intervento clinico; 2) Sindrome da prolungamento congenito dell'intervallo QT o uomini con QTc>450 msec e donne con QTc>470 msec (il QTc viene calcolato utilizzando la formula di correzione di Fridericia), o assunzione di farmaci che possono causare prolungamento dell'intervallo QT o aritmia da torsione di punta; 3) Varie malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, intervento di bypass coronarico o intervento di bypass arterioso periferico ed eventi cerebrovascolari (riferiti a eventi cerebrovascolari tromboembolici o emorragici, esclusi gli eventi cerebrovascolari causati da anemia causata da una malattia di base ) entro i primi 6 mesi dall'arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia con una valutazione della New York Heart Association (NYHA, Allegato 8) pari o superiore a 3 o una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
9. Soggetti con grave malattia autoimmune o immunomediata cronica o recidivante che richiedono steroidi ad alte dosi o altra terapia immunosoppressiva;
10. È nota la presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC);
11. Soggetti con infezioni sistemiche attive che richiedono trattamento, inclusi, ma non limitati a, soggetti con tubercolosi attiva, soggetti con positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e titoli di HBV DNA nel sangue periferico superiori al limite superiore di rilevamento, soggetti RNA positivi per l'epatite C (HCV), soggetti sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), soggetti sieropositivi alla sifilide da Helicobacter, ecc.; e Soggetti sieropositivi per l'epatite C (HCV);
12. Soggetti che sono stati precedentemente sottoposti a trapianto di fegato, trapianto di organi o terapia sostitutiva renale;
13. Malattia polmonare attiva, inclusa ma non limitata a malattia polmonare interstiziale o polmonite (ad eccezione della polmonite interstiziale locale indotta dalla radioterapia), fibrosi polmonare, ecc.;
14. Soddisfare uno dei seguenti criteri, 1) storia di abuso di sostanze psicotrope e incapacità di astenersi o con disturbi mentali, 2) avere una grave malattia concomitante che mette in pericolo la sicurezza del paziente o influenza il completamento della sperimentazione giudicata dal ricercatore;
15. Donne durante la gravidanza o l'allattamento;
16. Ipersensibilità all'albumina, DMSO;
17. Coesistenza di HBV e HCV e due o più infezioni virali;
18. Il ricercatore giudica il paziente in base a fattori che possono influenzare i risultati dello studio o interferire con la partecipazione all'intero processo di studio, inclusi ma non limitati a condizioni fisiche precedenti o esistenti, anomalie del trattamento o di laboratorio, ecc.; Oppure mettere il paziente in una situazione ad alto rischio.