腹膜透析患者の血清 P-クレゾール濃度に対する抗菌療法の効果

タンパク質結合毒素の重要なサブグループは、結腸内でのタンパク質発酵の結果として生成されます。 P-クレゾールはチロシンの発酵代謝物です。 腎不全では、結腸での p-クレゾール生成率が著しく上昇します。 吸収後、p-クレゾールの大部分が結合して p-クレジル硫酸を形成します。 インビトロとインビボの両方で、共役発酵代謝産物の蓄積が臨床上の重要なエンドポイントと相関しているという明確な証拠があります。 遊離β-クレゾールは、血液透析患者の死亡率の独立した予測因子です。

さらに、腎不全患者では、血液透析も腹膜透析も、明らかに上昇した硫酸 p-クレジル血清濃度を正常化することができません。 p-クレゾールの重要なタンパク質結合により、除去は少なくとも部分的に減少します。 タンパク質に結合した溶質の除去を改善するための腎代替療法の適応に加えて、尿毒症毒素の生成を低下させる別のアプローチもあります。

p-クレゾールの生成に関与する、結腸の炭水化物とタンパク質の発酵の基礎となるメカニズムは、部分的にしか理解されていません。 一方で、発酵性炭水化物とタンパク質の比率がタンパク質発酵の重要な決定要因であることが示されています。 一方、結腸細菌叢の変化は、犬や健康な人間の p-クレゾールの生成に影響を与えます。

細菌タンパク質の発酵、ひいては p-クレゾールの生成に対する抗生物質療法の影響は不明です。 腹膜透析（PD）患者を対象とした最近の縦断的研究から抽出されたデータの再分析は、抗生物質療法がp-クレゾールレベルを大幅に低下させる可能性があることを示唆しています。 現在の研究は、これらのデータを前向きに確認することを目的としています。