O efeito da terapia antimicrobiana no nível sérico de P-cresol em pacientes em diálise peritoneal

Um subgrupo importante de toxinas ligadas a proteínas é gerado como resultado da fermentação de proteínas no cólon. O P-cresol é um metabólito de fermentação da tirosina. Na insuficiência renal, a taxa de geração de p-cresol no cólon é acentuadamente elevada. Após a absorção, a maior parte do p-cresol é conjugada para formar o sulfato de p-cresil. Há evidências claras, tanto in vitro quanto in vivo, de que o acúmulo de metabólitos de fermentação conjugada está correlacionado com desfechos clínicos importantes. O p-cresol livre é um preditor independente de mortalidade em pacientes em hemodiálise.

Além disso, em pacientes com insuficiência renal, nem a hemodiálise nem a diálise peritoneal são capazes de normalizar as concentrações séricas claramente elevadas de p-cresil sulfato. A remoção é pelo menos parcialmente diminuída pela importante ligação proteica do p-cresol. Além da adaptação das terapias de substituição renal para melhorar a remoção de solutos ligados a proteínas, outra abordagem é diminuir a geração de toxinas urêmicas.

Os mecanismos subjacentes à fermentação colônica de carboidratos e proteínas, responsáveis ​​pela geração de p-cresol, são apenas parcialmente compreendidos. Por um lado, a proporção de carboidratos fermentáveis ​​para proteínas demonstrou ser um importante determinante da fermentação de proteínas. Por outro lado, alterações na flora bacteriana colônica influenciam na geração de p-cresol em cães e em humanos saudáveis.

O efeito da antibioticoterapia na fermentação de proteínas bacterianas e, portanto, na geração de p-cresol não é conhecido. Uma reanálise dos dados extraídos de um recente estudo longitudinal em pacientes em diálise peritoneal (DP) sugere que a antibioticoterapia pode reduzir substancialmente os níveis de p-cresol. O presente estudo visa confirmar esses dados de forma prospectiva.