HER2を過剰発現する進行性または転移性乳がん患者の治療におけるラパチニブ
HER2 過剰発現乳がん患者におけるバイオマーカー分析を伴う 5 日間断続的経口ラパチニブ療法の第 I 相用量漸増研究
理論的根拠: ラパチニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、HER2 を過剰発現する進行性または転移性乳がん患者の治療におけるラパチニブの副作用と最適用量が研究されています。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
目的:
主要な
- HER2を過剰発現する進行性または転移性乳がん患者における高用量ラパチニブジトシル酸塩の最大耐用量(MTD)を決定する。
- これらの患者におけるこの薬剤の用量制限毒性を決定するため。
二次
- 腫瘍 HER2 が 5 日間のスケジュールの MTD でジトシル酸ラパチニブによって完全に不活化できるかどうかを確認するため。
- HER2 の完全な不活化により心臓駆出率が減少するかどうかを確認します。
概要: 患者は用量レベルに従って層別化されます。
患者は、最大耐用量が決定されるまで、1~5日目に1日2回経口ラパチニブジトシル酸塩の漸増用量を投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 2 週間ごとに繰り返されます。
一部の患者は、生物学的研究および相関研究のために定期的に腫瘍組織および血液サンプルの採取を受けます。 サンプルは、心臓損傷の証拠、腫瘍標的溶解効果について分析され、ラパチニブの血清レベルが腫瘍 HER2 および HER3 キナーゼおよび発癌性シグナル伝達の不活性化を引き起こすかどうかを判定します。
研究治療の完了後、患者は2か月ごとに追跡されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
病気の特徴:
組織学的に乳がんが確認された
- 進行性または転移性疾患
- 有効な治療法は存在しない
- 骨のみの疾患は許可されます
腫瘍 HER2 過剰発現
- 免疫組織化学による HER2 3+ 発現、または蛍光 in situ ハイブリダイゼーションによる > 2 倍 (HER2 2+) 遺伝子増幅
評価可能な疾患
- 測定可能な疾患は必要ありません
- 進行性の脳転移はない
- ホルモン受容体の状態は特定されていません
患者の特徴:
包含基準:
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 平均余命 > 3 か月
- 女性
- 閉経状態は特定されていない
- 好中球の絶対数 ≥ 1,000 細胞/mm^3
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
- 血小板数 ≥ 75,000 細胞/mm^3
- 総ビリルビン正常値
- ASTおよびALT ≤ 3 x 正常上限値(ULN)(肝転移のある場合は≤ 5 x ULN)
- クレアチニンが正常、またはクレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/min
- INR ≤ 1.5
- カリウム正常
- 通常のマグネシウム
- 妊娠していません
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 妊娠可能な患者は、治験治療前および治験中に効果的な避妊を実施しなければならない
- 心臓駆出率 ≥ 50%
バイオマーカー分析のための2つの腫瘍細針吸引生検に同意する
- 肺のみの疾患、または生検のリスクが高いとみなされる部位の場合、生検の要件は免除されます。
除外基準:
以下のいずれかを含む重大な心疾患の病歴:
- うっ血性心不全
- 症候性不整脈
- 不安定狭心症
- コントロールされていないラパチニブジトシル酸塩治療前の毒性≧グレード2
- 標準的な予防にもかかわらず、IV 造影剤に対するアレルギー反応が起こる
- -胃腸機能に重大な影響を与える吸収不良症候群または疾患の病歴、または治験薬の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与える可能性のある胃または小腸の大規模切除
- 患者が経口薬を飲み込み、保持する能力を損なう可能性がある状態
- 患者を研究参加に不適切にする、または患者の安全を妨げる可能性のある併発疾患または状態
- プロトコルの遵守を許さない心理的、家族的、社会学的、または地理的条件
以前の併用療法:
- 以前のラパチニブジトシル酸塩またはトラスツズマブの使用は許可される
- 以前の治療から少なくとも 4 週間が経過しており、同時に化学療法または治験中の抗がん剤を投与されていない
- 前回の治療から少なくとも 2 週間が経過しており、同時にホルモン療法を受けていない
- 以前から少なくとも 2 週間経過しており、CYP3A4 阻害剤または誘導剤、すべてのハーブサプリメント、胃内 pH 調節剤を含むラパチニブジトシル酸禁止薬物を同時に服用していない
- 前回の放射線治療から 4 週間以上経過している
- 腫瘍生検前の7日間にアスピリンまたはプラビックス療法を受けていないこと
同時クマディンなし
- 低分子量ヘパリンは、腫瘍生検の少なくとも 24 時間前に保持できる場合に限り許可されます。
- 性腺抑制剤(ゾラデックスまたはリュープロンなど)または緩和用ビスホスホネート(ゾメタなど)の併用は許可されています
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:ラパチニブ
HER2過剰発現乳がん患者におけるバイオマーカー分析を伴う5日間断続的経口ラパチニブ療法の用量漸増研究
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ラパチニブの最大耐用量
時間枠:推定12か月
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HER2過剰発現乳がん患者におけるバイオマーカー分析を伴う5日間断続的経口ラパチニブ療法の用量漸増
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推定12か月
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協力者と研究者
協力者
協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
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