TMC278-TiDP6-C152: 健康なボランティアにおける QT/QTc 間隔 (心臓伝導および心臓リズム) に対する TMC278 およびエファビレンツ (EFV) の効果を評価する研究。

これは、健康なボランティアにおける QT/QTc 間隔 (心臓伝導および心臓リズム) に対する TMC278 25 mg の毎日の効果を評価する試験です。 健康なボランティアからなる別のパネルで、QT/QTc 間隔に対するエファビレンツ (EFV) 600 mg の毎日の効果が評価されます。 TMC278 は、HIV-1 感染症の治療法として研究されています。 1つのパネルでは、健康なボランティアのQT/QTc間隔に対する定常状態でのTMC278の効果が、ランダム化された二重盲検法（医師も患者も患者が実薬を投与されているかプラセボを投与されているかを知りません）で評価されます（偶然に割り当てられた治験薬）、プラセボ対照および陽性対照の 3 方向クロスオーバー設計。 TMC278 を 1 日あたり 25 mg という 1 回の投与計画で 11 日間試験します。 2 番目のセッションでは、試験の感度を評価するための陽性対照として 400 mg のモキシフロキサシンの単回投与が使用されます。 プラセボセッションは参考として含まれます。 別のパネルでは、健康なボランティアにおける定常状態での EFV の QT/QTc 間隔への影響が、二重盲検、無作為化、プラセボ対照の 2 方向クロスオーバー設計で評価されます。 EFV を 1 日あたり 600 mg という 1 回の投与計画で 11 日間試験します。 TMC278 パネルと同様に、プラセボ セッションが参照として含まれます。 試験集団全体は 120 人の健康なボランティアで構成され、そのうち少なくとも 30%、最大 50% が女性で、少なくとも 20% が非ヒスパニック系白人です。 患者は、TMC278 パネルまたは EFV パネルのいずれかに 1:1 の比率で無作為に割り当てられます。 2 つのパネル間のランダム化は性別と民族によって階層化され、各パネル内のランダム化は性別によって階層化されます。 TMC278 パネルの各患者は、ランダムな順序で 3 つのセッションで投与されます。1 日目から 11 日目には毎日 25 mg の TMC278 を投与し、1 日ごとにモキシフロキサシン プラセボを投与します。 11日目（治療A）、TMC278プラセボを1～11日目に毎日投与し、モキシフロキサシンプラセボを隔日投与11日目にはTMC278プラセボ（治療B）、1～11日目には毎日TMC278プラセボ、モキシフロキサシン400mgを1日2回投与11日目(治療C)。 TMC278、モキシフロキサシン、TMC278 プラセボ、およびモキシフロキサシン プラセボのすべての摂取は摂食条件下で行われ、ユニット内の監督下で行われます。 連続した治療の間には少なくとも 21 日間の休薬期間があります。 EFV パネルの各患者は、ランダムな順序で 2 つのセッションを受けます: EFV 600 mg を毎日 11 日間投与 (治療 D)、または EFV プラセボを隔日投与11日間（治療E）。 EFV および EFV プラセボの摂取はすべて絶食条件下で行われ、病棟内で監督の下で行われます。 2回の治療の間には少なくとも53日間の休薬期間があります。 TMC278 パネルと EFV パネルの両方で、すべての治療セッションの -1 日目と 11 日目に、ホルター モニタリングによって ECG が 24 時間継続的に記録されます。 さらに、安全監視のために、12 誘導 ECG が事前に定義された時点で実行されます。 薬物動態サンプルは、必要に応じて TMC278、モキシフロキサシン、または EFV 血漿中濃度を測定するために、安全 ECG 記録またはホルター抽出時点から 5 分以内に、-1 日目、9 日目、10 日目、および 11 日目に収集されます（該当する場合）。 。 安全性と忍容性は試験全体を通じて監視されます。 TMC278 パネルでは、TMC278 またはプラセボが 1 ～ 11 日目に経口投与され、モキシフロキシカンまたはプラセボが 11 日目に経口投与されます。 患者は、合計 3 サイクルの各休薬期間後に戻ってきます。 EFV パネルでは、EFV またはプラセボが 1 ～ 11 日目に経口投与されます。 患者は合計 2 サイクルの休薬期間後に復帰します。