TMC278-TiDP6-C152: Um estudo para avaliar os efeitos de TMC278 e Efavirenz (EFV) no intervalo QT/QTc (condução cardíaca e ritmo cardíaco) em voluntários saudáveis.

Este é um estudo para avaliar o efeito de TMC278 25 mg diariamente no intervalo QT/QTc (condução cardíaca e ritmo cardíaco) em voluntários saudáveis. Em um painel separado de voluntários saudáveis, será avaliado o efeito de efavirenz (EFV) 600 mg diariamente no intervalo QT/QTc. O TMC278 está sendo investigado como um tratamento para a infecção pelo HIV-1. Em um painel, o efeito do TMC278 em estado estacionário no intervalo QT/QTc em voluntários saudáveis ​​será avaliado em duplo-cego (nem o médico nem o paciente sabem se o paciente está recebendo medicamento ativo ou placebo), randomizado ( medicamento do estudo atribuído por acaso), design cruzado de 3 vias controlado por placebo e controlado positivo. Um regime de dose de 25 mg por dia de TMC278 será testado por 11 dias. Em uma segunda sessão, uma dose única de 400 mg de moxifloxacina será usada como controle positivo para avaliar a sensibilidade do ensaio. Uma sessão de placebo será incluída como referência. Em um painel separado, o efeito do EFV no estado estacionário no intervalo QT/QTc em voluntários saudáveis ​​será avaliado em um projeto duplo-cego, randomizado, cruzado de 2 vias controlado por placebo. Um regime de dose de 600 mg diários de EFV será testado por 11 dias. Semelhante ao painel TMC278, uma sessão de placebo será incluída como referência. A população geral do estudo consistirá em 120 voluntários saudáveis, dos quais pelo menos 30% e não mais que 50% são do sexo feminino e dos quais pelo menos 20% são caucasianos não hispânicos. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para o painel TMC278 ou o painel EFV. A randomização entre os 2 painéis será estratificada por gênero e etnia e a randomização dentro de cada painel será estratificada por gênero. Cada paciente no painel TMC278 receberá em 3 sessões em ordem aleatória: TMC278 25 mg diariamente no Dia 1-11 e placebo de moxifloxacina q.d. no Dia 11 (Tratamento A), TMC278 placebo diariamente no Dia 1-11 e placebo de moxifloxacina q.d. no Dia 11 (Tratamento B), e TMC278 placebo diariamente no Dia 1-11 e moxifloxacina 400 mg q.d. no Dia 11 (Tratamento C). Todas as ingestões de TMC278, moxifloxacina, TMC278 placebo e moxifloxacina placebo serão feitas sob condições de alimentação e ocorrerão sob supervisão na unidade. Haverá um período de washout de pelo menos 21 dias entre tratamentos consecutivos. Cada paciente no painel EFV receberá em 2 sessões em ordem aleatória: EFV 600 mg diariamente por 11 dias (Tratamento D) ou EFV placebo q.d. por 11 dias (Tratamento E). Todas as ingestões de EFV e EFV placebo serão feitas em jejum e sob supervisão na unidade. Haverá um período de washout de pelo menos 53 dias entre os 2 tratamentos. Nos painéis TMC278 e EFV, os ECGs serão registrados continuamente por 24 horas pelo monitoramento Holter no Dia -1 e Dia 11 de todas as sessões de tratamento. Além disso, para monitoramento de segurança, ECGs de 12 derivações serão realizados em pontos de tempo predefinidos. As amostras farmacocinéticas serão coletadas no Dia -1, Dia 9, Dia 10 e Dia 11, dentro de 5 minutos após a gravação do ECG de segurança ou ponto de tempo de extração de Holter, se aplicável, para a determinação das concentrações plasmáticas de TMC278, moxifloxacina ou EFV, conforme apropriado . A segurança e a tolerabilidade serão monitoradas durante todo o estudo. No Painel TMC278, TMC278 ou placebo será administrado por via oral nos Dias 1-11 e Moxifloxicano ou placebo será administrado por via oral no Dia 11. Os pacientes retornarão após cada período de washout para um total de 3 ciclos. No Painel EFV, EFV ou placebo serão administrados por via oral nos Dias 1-11. Os pacientes retornarão após o período de washout para um total de 2 ciclos.