TMC278-TiDP6-C152: Badanie oceniające wpływ TMC278 i efawirenzu (EFV) na odstęp QT/QTc (przewodnictwo w sercu i rytm serca) u zdrowych ochotników.

Jest to próba mająca na celu ocenę wpływu TMC278 w dawce 25 mg na dobę na odstęp QT/QTc (przewodnictwo w sercu i rytm serca) u zdrowych ochotników. W oddzielnym panelu zdrowych ochotników zostanie oceniony wpływ efawirenzu (EFV) w dawce 600 mg na dobę na odstęp QT/QTc. TMC278 jest badany jako lek na zakażenie wirusem HIV-1. W jednym panelu wpływ TMC278 w stanie stacjonarnym na odstęp QT/QTc u zdrowych ochotników zostanie oceniony metodą podwójnie ślepej próby (ani lekarz, ani pacjent nie wiedzą, czy pacjent otrzymuje aktywny lek, czy placebo), randomizowanej ( badany lek przypisany przypadkowo), kontrolowany placebo i kontrolowany pozytywnie 3-drożny krzyżowy projekt. Jeden schemat dawkowania 25 mg dziennie TMC278 będzie testowany przez 11 dni. Podczas drugiej sesji pojedyncza dawka 400 mg moksyfloksacyny zostanie zastosowana jako kontrola pozytywna w celu oceny czułości badania. Sesja placebo zostanie uwzględniona jako odniesienie. W oddzielnym panelu zostanie oceniony wpływ EFV w stanie stacjonarnym na odstęp QT/QTc u zdrowych ochotników w podwójnie ślepej, randomizowanej, kontrolowanej placebo, dwukierunkowej krzyżówce. Jeden schemat dawkowania 600 mg dziennie EFV będzie testowany przez 11 dni. Podobnie jak w przypadku panelu TMC278, sesja placebo zostanie uwzględniona jako odniesienie. Cała badana populacja będzie się składać ze 120 zdrowych ochotników, z których co najmniej 30% i nie więcej niż 50% to kobiety, a co najmniej 20% to rasy kaukaskiej niebędące Latynosami. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do panelu TMC278 lub panelu EFV. Randomizacja między 2 panelami będzie podzielona na warstwy według płci i pochodzenia etnicznego, a randomizacja w ramach każdego panelu będzie podzielona na warstwy według płci. Każdy pacjent w panelu TMC278 otrzyma w 3 sesjach w kolejności losowej: TMC278 25 mg dziennie w dniach 1-11 i moksyfloksacyna placebo q.d. w dniu 11 (leczenie A), TMC278 placebo codziennie w dniach 1-11 i moksyfloksacyna placebo q.d. w dniu 11 (leczenie B) i TMC278 placebo codziennie w dniach 1-11 i moksyfloksacyna 400 mg q.d. w dniu 11 (leczenie C). Wszystkie dawki TMC278, moksyfloksacyny, placebo TMC278 i placebo moksyfloksacyny będą odbywać się po posiłku i pod nadzorem na oddziale. Pomiędzy kolejnymi zabiegami nastąpi okres wymywania wynoszący co najmniej 21 dni. Każdy pacjent w panelu EFV otrzyma w 2 sesjach w losowej kolejności: EFV 600 mg dziennie przez 11 dni (leczenie D) lub EFV placebo q.d. przez 11 dni (leczenie E). Wszystkie dawki EFV i EFV placebo będą odbywać się na czczo i pod nadzorem na oddziale. Pomiędzy 2 zabiegami nastąpi okres wymywania wynoszący co najmniej 53 dni. Zarówno w panelach TMC278, jak i EFV, zapisy EKG będą rejestrowane w sposób ciągły przez 24 godziny za pomocą monitorowania metodą Holtera w dniu -1 i dniu 11 wszystkich sesji terapeutycznych. Ponadto w celu monitorowania bezpieczeństwa w określonych punktach czasowych będzie wykonywane 12-odprowadzeniowe EKG. Próbki farmakokinetyczne zostaną pobrane w dniu -1, dniu 9, dniu 10 i dniu 11, w ciągu 5 minut po zapisie EKG bezpieczeństwa lub punkcie czasowym ekstrakcji metodą Holtera, jeśli ma to zastosowanie, w celu określenia odpowiednio stężenia TMC278, moksyfloksacyny lub EFV w osoczu . Bezpieczeństwo i tolerancja będą monitorowane przez cały czas trwania badania. W panelu TMC278 TMC278 lub placebo będą podawane doustnie w dniach 1-11, a moksyfloksykan lub placebo będą podawane doustnie w dniu 11. Pacjenci będą powracać po każdym okresie wypłukiwania w sumie przez 3 cykle. W panelu EFV EFV lub placebo będą podawane doustnie w dniach 1-11. Pacjenci wrócą po okresie wypłukiwania w sumie przez 2 cykle.