TMC278-TiDP6-C152: un estudio para evaluar los efectos de TMC278 y Efavirenz (EFV) en el intervalo QT/QTc (conducción cardíaca y ritmo cardíaco) en voluntarios sanos.

Este es un ensayo para evaluar el efecto de TMC278 25 mg diarios en el intervalo QT/QTc (conducción cardíaca y ritmo cardíaco) en voluntarios sanos. En un panel separado de voluntarios sanos, se evaluará el efecto de efavirenz (EFV) 600 mg diarios en el intervalo QT/QTc. TMC278 se está investigando como tratamiento para la infección por VIH-1. En un panel, el efecto de TMC278 en estado estacionario sobre el intervalo QT/QTc en voluntarios sanos se evaluará de forma doble ciego (ni el médico ni el paciente saben si el paciente está recibiendo el fármaco activo o el placebo), aleatorizado ( fármaco de estudio asignado al azar), diseño cruzado de 3 vías controlado con placebo y con control positivo. Se probará un régimen de dosis de 25 mg diarios de TMC278 durante 11 días. En una segunda sesión, se utilizará una dosis única de 400 mg de moxifloxacino como control positivo para evaluar la sensibilidad del ensayo. Se incluirá una sesión de placebo como referencia. En un panel separado, se evaluará el efecto de EFV en estado estacionario sobre el intervalo QT/QTc en voluntarios sanos en un diseño cruzado de 2 vías, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Se probará un régimen de dosis de 600 mg diarios de EFV durante 11 días. Similar al panel TMC278, se incluirá una sesión de placebo como referencia. La población general del ensayo consistirá en 120 voluntarios sanos, de los cuales al menos el 30 % y no más del 50 % serán mujeres y al menos el 20 % serán caucásicos no hispanos. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 al panel TMC278 o al panel EFV. La aleatorización entre los 2 paneles se estratificará por género y etnia y la aleatorización dentro de cada panel se estratificará por género. Cada paciente en el panel de TMC278 recibirá en 3 sesiones en un orden aleatorio: TMC278 25 mg diarios en los días 1-11 y placebo de moxifloxacina una vez al día. el Día 11 (Tratamiento A), TMC278 placebo diariamente los Días 1-11 y moxifloxacina placebo q.d. el Día 11 (Tratamiento B) y TMC278 placebo diariamente los Días 1-11 y moxifloxacina 400 mg q.d. el Día 11 (Tratamiento C). Todas las tomas de TMC278, moxifloxacino, TMC278 placebo y moxifloxacino placebo se realizarán en condiciones de alimentación y bajo supervisión en la unidad. Habrá un período de lavado de al menos 21 días entre tratamientos consecutivos. Cada paciente en el panel de EFV recibirá en 2 sesiones en orden aleatorio: EFV 600 mg diarios durante 11 días (Tratamiento D) o EFV placebo q.d. durante 11 días (Tratamiento E). Todas las tomas de EFV y EFV placebo se realizarán en ayunas y bajo supervisión en la unidad. Habrá un período de lavado de al menos 53 días entre los 2 tratamientos. Tanto en el panel TMC278 como en el EFV, los ECG se registrarán de forma continua durante 24 horas mediante monitorización Holter el día -1 y el día 11 de todas las sesiones de tratamiento. Además, para el control de seguridad, se realizarán ECG de 12 derivaciones en puntos de tiempo predefinidos. Las muestras farmacocinéticas se recolectarán el día -1, el día 9, el día 10 y el día 11, dentro de los 5 minutos posteriores al registro del ECG de seguridad o al momento de la extracción Holter, si corresponde, para la determinación de las concentraciones plasmáticas de TMC278, moxifloxacina o EFV, según corresponda. . La seguridad y la tolerabilidad se controlarán durante todo el ensayo. En el panel TMC278, TMC278 o el placebo se administrarán por vía oral los días 1 a 11 y el moxifloxicano o el placebo se administrarán por vía oral el día 11. Los pacientes regresarán después de cada período de lavado para un total de 3 ciclos. En el panel de EFV, el EFV o el placebo se administrarán por vía oral los días 1 a 11. Los pacientes regresarán después del período de lavado para un total de 2 ciclos.