AML患者を対象としたエルトロンボパグ併用または非併用でのデシタビンのランダム化プラセボ対照第2相試験 (DELTA)
2024年3月27日 更新者：Technische Universität Dresden
集中化学療法の対象とならない65歳以上のAML患者を対象とした、エルトロンボパグ併用または非併用でのデシタビンのランダム化プラセボ対照第2相試験
急性骨髄性白血病 (AML) は、5 年の全生存期間 (OS) を含む予後不良の疾患です。
全人口では20％。
特に、高齢のAML患者の転帰は悲惨であり、大多数の患者は診断後1年以内に死亡する。
これは、高齢の AML 患者の治療選択肢が若い年齢の患者とは大きく異なるためでもあります。
実際、高齢者には心臓病、腎不全、血管疾患などの合併症がよく見られ、集中的な治療に耐える能力に影響を及ぼします。
また、高齢の患者は若い患者に比べ、治療中に生命を脅かす重篤な感染症を発症する可能性が高くなります。
感染性合併症に加えて、重度の血小板減少症による出血が、かなりの数の患者の罹患率と死亡率の原因となっています。
若いAML患者と比較して、高齢のAML患者は、予後不良の核型、骨髄異形成症候群（MDS）の罹患率が高く、化学療法剤に対する固有の耐性に関与するタンパク質の発現が高い。
その結果、従来のアントラサイクリンベースの化学療法は、65 歳以上の患者に使用されることはほとんどありません。
最近のランダム化試験（Kantarjian et al. 2012）に基づいて、デシタビン（DAC）による低強度エピジェネティック療法は、ドイツを含むほとんどのヨーロッパ諸国で第一選択の標準治療となっています。
それにもかかわらず、この治療を行ったとしても、1 年生存率は約 30 % にすぎません。
さらに、重度の血小板減少症はこの治療法の主な副作用であり、治療の成功にとって極めて重要な治療の適切な継続を妨げる可能性があります。
血小板輸血による支持療法は主に短期間でのみ効果があり、多くの場合入院が必要となるため、緩和状態にあるこれらの患者の生活の質を低下させます。
したがって、患者は、アザシチジン（AZA）またはDACとエルトロンボパグ（EPAG）のような経口トロンボポエチン受容体アゴニストの併用による血小板数の増加を目的としたアプローチから恩恵を受ける可能性があります。
これにより、血小板減少症の長期化による用量の遅れが防止され、DAC/AZA 療法の遵守が向上する可能性があります。
さらに、EPAG の潜在的な抗白血病効果も、これらの AML 患者にとって有益である可能性があります。
調査の概要
状態
状態
終了しました
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
DELTA試験は、65歳以上の被験者を対象に、標準用量のDAC/AZA治療と併用療法としてEPAGまたはプラセボを併用する二群二重盲検多施設ランダム化対照第II相試験として設計されている。 AML は集中化学療法およびデシタビン (DAC)/アザシチジン (AZA) による計画的治療の対象にはなりません。 患者は、実験研究群と対照研究群に 1:1 で無作為に割り当てられます。 EPAG 200 mg (東アジアの患者には 100 mg) 1 日 1 回がこの研究の開始用量として選択されました。これは、このレジメンが安全であり、AML 患者の血小板数の増加に潜在的に効果的であることが調査されているためです。 DAC/AZA との併用薬は、欧州のラベルおよび製品特性の概要に準拠します。 計画されたDAC/AZAサイクルの1日目に得られた血小板数に応じて、EPAGの用量調整が行われます。 EPAGまたはプラセボは、各治療サイクルで12日目から開始して14日間摂取され、各DAC/AZAコースの前後に最低2日間の治療期間が設けられます。
併用薬は、デシタビン (DAC) 20 mg/m2 体表面静脈内投与のいずれかになります。各サイクルの 1 ～ 5 日目に 30 分間以上、またはアザシチジン (AZA) 75 mg/m2 体表面皮下投与。 1日目から7日目まで。 1サイクルは28日間続きます。
患者は、治療による利益がある限り、また治療の中止を示す関連有害事象がない限り、投薬を受けることになります。ただし、最大 12 サイクルです。 追跡調査 (最長 4 年間) では、患者の生存状況と最初の治療の変更が観察されます。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
132
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Julia Kalinka
- 電話番号：0351 458 3089
研究場所
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Aachen、ドイツ
- Uniklinik RWTH Aachen
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Berlin、ドイツ
- Charite Campus Benjamin Franklin
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Chemnitz、ドイツ
- Klinikum Chemnitz GmbH
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Dresden、ドイツ
- Universitätsklinikum Dresden
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Düsseldorf、ドイツ
- Marienhospital Düsseldorf GmbH
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Essen、ドイツ
- Universitätsklinikum Essen
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Halle、ドイツ
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
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Hamm、ドイツ
- St. Marien-Hospital Hamm
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München、ドイツ
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
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Nürnberg、ドイツ
- Klinikum Nürnberg-Nord
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Potsdam、ドイツ
- Medizinisches Versorgungszentrum für Blut- und Krebserkrankungen
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Rostock、ドイツ
- Wissenschaftskontor Nord GmbH & Co KG
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Schwäbisch Hall、ドイツ
- Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
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Winnenden、ドイツ
- Rems-Murr-Klinikum Winnenden
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Würzburg、ドイツ
- Universitätsklinikum Würzburg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
65年歳以上 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- WHOの基準による急性前骨髄性白血病（APL）以外の新たに診断されたAML（治療関連またはMDSの前歴を含む）、つまり骨髄穿刺/生検または末梢血には、WHOによる細胞遺伝学的異常によって定義されるAML中の芽球が20％以上含まれていなければならない爆発の割合は 20% 未満になる可能性があります
- 年齢 65 歳以上
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG) 0-3
- 集中導入療法の対象とならない患者（治験責任医師の決定による）
- DAC/AZAによる計画的治療
- 血小板数<75 Gpt/L 無作為化前の4週間以内に測定された
スクリーニング中に以下の臨床検査要件によって評価される適切な肝機能（研究に参加する前4週間以内）：
- 総ビリルビンが正常の上限の3倍以下（ギルバート症候群を除く）
- アラニントランスアミナーゼ (ALAT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (ASAT) ≤ 正常の上限の 3 倍
- 署名されたインフォームド・コンセント
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病 (APL)
- トロンボポエチン受容体（TPO-R）アゴニスト、低メチル化剤、または強力な化学療法による高リスクMDSまたはAML治療歴
- 薬物乱用、患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態
- -治験調停の初回投与前30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による治療
- 制御されていない活動性感染症
- 心不全によるニューヨーク心臓協会（NYHA）のステージ≧2
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または B/C 型肝炎血清学陽性
- 薬を飲み込むことができない患者
- -EPAGまたはDACに化学的に関連する薬物またはそれらの参加を禁忌とする賦形剤に対する既知の即時的または遅発性過敏反応または特異性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：実験介入アーム
エルトロンボパグ 12 日目から 25 日目まで毎日：200 mg/日経口投与(東アジアの患者の場合は 100 mg) 用量変更 100 mg から 300 mg/日経口まで(東アジアの患者には50 - 150 mg)
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患者はデシタビン/アザシチジンによる背景標準治療に加えてEPAGを受けることになります。 - 併用薬: デシタビン、各サイクルの 1 ～ 5 日目: 20 mg/平方メートル、静脈内投与のいずれか。 30 分以上またはアザシチジン (AZA) 各サイクルの 1 ～ 7 日目: 75 mg/sqm 皮下投与。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：制御介入アーム
プラセボを1日目から毎日：200mg/日、経口投与。 (東アジアの患者の場合は 100 mg) 用量変更 100 mg から 300 mg/日経口まで(東アジアの患者には50 - 150 mg)
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患者はデシタビン/アザシチジンによるバックグラウンド標準治療に加えてプラセボを受けることになります。 - 併用薬: デシタビン、各サイクルの 1 ～ 5 日目: 20 mg/平方メートル、静脈内投与のいずれか。 30 分以上またはアザシチジン (AZA) 各サイクルの 1 ～ 7 日目: 75 mg/sqm 皮下投与。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療変更なしの生存期間
時間枠：4年まで
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無作為化からこの研究の主要評価項目である治療または死亡を修飾する新しい疾患の初日までの時間
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4年まで
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：4年まで
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死亡を含むSAEの発生率、出血事象の発生率、入院率と入院期間
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4年まで
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全生存
時間枠：4年まで
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全生存期間は、サイクル 1 の 1 日目から死亡までの月数として定義され、(死亡日 - サイクル 1 の 1 日目 + 1) / 30.43 として計算されます。
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4年まで
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無再発生存期間
時間枠：4年まで
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無再発生存期間は、CR、CRi、CRc、または CRm を達成した患者に対して定義されます。
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4年まで
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全体的な応答率
時間枠：4年まで
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全奏効は、治療期間中の任意の時点における安定した疾患（SD）、部分寛解（PR）、または完全寛解（CR、CRi、CRc、CRmを含む）の達成として定義されます。
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4年まで
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5、9、12か月後の骨髄芽球数
時間枠：スクリーニング、5、9、12ヶ月目
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骨髄芽球は局所的および中央検査によって判定されます。
分析では中央レビューからの芽球数が優先されます。
中央検査で芽球数が欠落している場合、ローカルで決定された芽球数が分析に使用されます。
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スクリーニング、5、9、12ヶ月目
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生活の質に関するアンケート（QLQ-C30）
時間枠：スクリーニング、月 1、3、6、9、12
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生活の質は、EORTC QLQ-C30 および SF36 アンケートによって評価されます。
生活の質は、ベースライン評価が完了した患者のみで評価されます。
QOL は、75% 以上の個人について情報が入手可能な分析セットでのみ評価されます。
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スクリーニング、月 1、3、6、9、12
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短い形式の質問表 36 (SF-36)
時間枠：スクリーニング、月 1、3、6、9、12
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生活の質は、EORTC QLQ-C30 および SF36 アンケートによって評価されます。
生活の質は、ベースライン評価が完了した患者のみで評価されます。
QOL は、75% 以上の個人について情報が入手可能な分析セットでのみ評価されます。
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スクリーニング、月 1、3、6、9、12
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血小板数の中央値
時間枠：1～12ヶ月目
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血小板数は研究データベースに記録されるように分析されます。
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1～12ヶ月目
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血小板輸血の回数
時間枠：1～4ヶ月目
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サイクル 1 ～ 4 の間の血小板輸血の数は、サイクル 1 ～ 4 で記録された血小板輸血の累積合計として定義されます。
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1～4ヶ月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Uwe Platzbecker, Prof.、Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
研究開始
2015年5月1日
一次修了 (実際)
一次修了
2020年12月26日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2023年1月25日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2015年2月11日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月13日
最初の投稿 (推定)
最初の投稿
2015年5月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2024年3月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月27日
最終確認日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- TUD-DELTA1-063
- 2014-003150-13 (EudraCT番号)
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