Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert placebokontrollert fase 2-studie av Decitabine med eller uten Eltrombopag hos AML-pasienter (DELTA)

27. mars 2024 oppdatert av: Technische Universität Dresden

En randomisert placebokontrollert fase 2-studie av decitabin med eller uten eltrombopag hos AML-pasienter ≥65 år ikke kvalifisert for intensiv kjemoterapi

Akutt myeloid leukemi (AML) er en sykdom med dårlig prognose inkludert en 5-års total overlevelse (OS) på ca. 20 % for hele befolkningen. Spesielt er utfallet av eldre pasienter med AML dystert, og flertallet av pasientene dør innen det første året etter diagnosen. Dette er også fordi behandlingstilbud for eldre pasienter med AML skiller seg betydelig fra pasienter i yngre alder. Faktisk er komorbide tilstander vanlige blant eldre som hjertesykdom, nyresvikt og vaskulær sykdom, og påvirker dermed evnen til å tåle intensiv terapi. Eldre pasienter er også mer sannsynlige enn yngre pasienter for å utvikle alvorlige, livstruende infeksjoner i løpet av behandlingen. I tillegg til smittsomme komplikasjoner, er blødninger på grunn av alvorlig trombocytopeni ansvarlige for sykelighet og dødelighet hos en betydelig mengde pasienter. Sammenlignet med yngre AML-pasienter, viser eldre individer med AML en høyere forekomst av karyotyper med dårlig prognose, av et tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS), og større uttrykk for proteiner involvert i iboende resistens mot kjemoterapeutiske midler. Som et resultat brukes konvensjonell antracyklinbasert kjemoterapi kun sjelden hos pasienter over 65 år. Basert på en nylig randomisert studie (Kantarjian et al. 2012) har lavintensiv epigenetisk terapi med decitabin (DAC) blitt førstelinjestandarden for behandling i de fleste europeiske land, inkludert Tyskland. Ikke desto mindre, selv med denne behandlingen, er 1-års OS kun ca. 30 %. Videre er alvorlig trombocytopeni en hovedbivirkning av denne behandlingen og kan forhindre at tilstrekkelig fortsettelse av behandlingen er avgjørende for suksess i behandlingen. Støttende behandling med blodplatetransfusjoner er først og fremst kun effektiv over korte perioder og krever ofte sykehusinnleggelse og reduserer derfor livskvaliteten til disse pasientene i deres palliative situasjon. Derfor kan pasienter dra nytte av en tilnærming som tar sikte på å øke antall blodplater gjennom kombinert bruk av Azacitidin (AZA) eller DAC med en oral trombopoietinreseptoragonist som eltrombopag (EPAG). Dette kan gi bedre overholdelse av DAC/AZA-behandling ved å forhindre doseforsinkelser på grunn av langvarig trombocytopeni. I tillegg kan den potensielle antileukemiske effekten av EPAG også være fordelaktig for disse AML-pasientene.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

DELTA-studien er utformet som en to-armet, dobbeltblind, multisenter randomisert-kontrollert fase II-studie av EPAG eller placebo i kombinasjon med standarddose DAC/AZA-behandling som samtidig medisinering hos personer over 65 år med AML er ikke kvalifisert for intensiv kjemoterapi og planlagt behandling med Decitabin (DAC)/Azacitidine (AZA). Pasienter vil bli randomisert 1:1 i den eksperimentelle studiearmen og kontrollstudiearmen. EPAG 200 mg (100 mg for østasiatiske pasienter) én gang daglig er valgt som startdose for denne studien fordi dette regimet har blitt undersøkt for å være trygt og potensielt effektivt for å øke antall blodplater hos pasienter med AML. Samtidig medisinering med DAC/AZA vil være i henhold til den europeiske etiketten og sammendraget av produktegenskaper. Det vil være en dosejustering av EPAG avhengig av antall blodplater oppnådd på dag 1 av en planlagt DAC/AZA-syklus. EPAG eller placebo vil bli tatt i 14 dager i hver behandlingssyklus som starter på dag 12 med en minimumsbehandlingstid på 2 dager før og etter hver DAC/AZA-kur.

Samtidig medisinering vil være enten Decitabine (DAC) 20 mg/m2 kroppsoverflate i.v. over 30 minutter på dag 1-5 i hver syklus eller Azacitidin (AZA) 75 mg/m2 kroppsoverflate sc. på dag 1-7. En syklus varer i 28 dager.

Pasienter vil motta medisiner så lenge de drar nytte av behandlingen og i fravær av relevante bivirkninger som indikerer seponering av behandlingen; men i maksimalt 12 sykluser. Under oppfølging (opptil 4 år) vil pasientoverlevelse og første behandlingsendring bli observert.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
132

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.
  • Navn: Julia Kalinka
  • Telefonnummer: 0351 458 3089

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Tyskland
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Chemnitz, Tyskland
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Dresden, Tyskland
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Marienhospital Düsseldorf GmbH
      • Essen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Essen
      • Halle, Tyskland
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
      • Hamm, Tyskland
        • St. Marien-Hospital Hamm
      • München, Tyskland
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
      • Nürnberg, Tyskland
        • Klinikum Nürnberg-Nord
      • Potsdam, Tyskland
        • Medizinisches Versorgungszentrum für Blut- und Krebserkrankungen
      • Rostock, Tyskland
        • Wissenschaftskontor Nord GmbH & Co KG
      • Schwäbisch Hall, Tyskland
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
      • Winnenden, Tyskland
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
      • Würzburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

65 år og eldre (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nydiagnostisert AML (inkludert terapirelatert eller med antecedent MDS) annet enn akutt promyelocytisk leukemi (APL) i henhold til WHOs kriterier, dvs. benmargsaspirat/biopsi eller perifert blod må inneholde ≥20 % blaster i AML definert av cytogenetiske aberrasjoner i henhold til WHO andelen eksplosjoner kan være <20 %
  • Alder ≥ 65 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG) 0-3
  • pasienter som ikke er kvalifisert for intensiv induksjonsterapi (i henhold til etterforskerens avgjørelse)
  • planlagt terapi med DAC/AZA
  • blodplateantall <75 Gpt/L tatt innen 4 uker før randomisering

  • tilstrekkelig leverfunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav under screening (innen 4 uker før studieinkludering):

    • Totalt bilirubin ≤ 3 ganger øvre normalgrense (bortsett fra Gilberts syndrom)
    • Alanintransaminase (ALAT) og aspartattransaminase (ASAT) ≤ 3 ganger øvre normalgrense
  • undertegnet informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • akutt promyelocytisk leukemi (APL)
  • historie med høyere risiko MDS eller AML behandling med trombopoietin reseptor (TPO-R) agonister, hypometylerende midler eller intensiv kjemoterapi
  • rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
  • behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose av studiemediering
  • ukontrollert aktiv infeksjon
  • New York Heart Association (NYHA) stadium ≥ 2 på grunn av hjertesvikt
  • positiv humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B/C-serologi
  • pasienter som ikke klarer å svelge medisiner
  • kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til EPAG eller DAC eller hjelpestoffer som kontraindikerer deres deltakelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Eksperimentell intervensjonsarm

Eltrombopag daglig fra dag 12 til 25: 200 mg/dag p.o. (100 mg for østasiatiske pasienter) dosemodifikasjon 100 mg opp til 300 mg/d p.o. (50 - 150 mg for østasiatiske pasienter)

  • samtidig medisinering: enten Decitabine dag 1-5 i hver syklus: 20 mg/kvm i.v. over 30 minutter eller Azacitidin (AZA) dag 1-7 i hver syklus: 75 mg/kvm s.c.
  • en syklus varer i 28 dager
Legemiddel: Eltrombopag

Pasienter vil motta EPAG i tillegg til sin bakgrunnsstandardbehandling med Decitabin/Azacitidin

- samtidig medisinering: enten Decitabine dag 1-5 i hver syklus: 20 mg/kvm i.v. over 30 minutter eller Azacitidin (AZA) dag 1-7 i hver syklus: 75 mg/kvm s.c.

Andre navn:
  • Revolade
Placebo komparator: Kontroll intervensjon arm

Placebo daglig fra dag 1: 200 mg/dag p.o. (100 mg for østasiatiske pasienter) dosemodifikasjon 100 mg opp til 300 mg/d p.o. (50 - 150 mg for østasiatiske pasienter)

  • samtidig medisinering: enten Decitabine dag 1-5 i hver syklus: 20 mg/kvm i.v. over 30 minutter eller Azacitidin (AZA) dag 1-7 i hver syklus: 75 mg/kvm s.c.
  • en syklus varer i 28 dager
Legemiddel: Placebo

Pasienter vil få placebo i tillegg til bakgrunnsstandardbehandlingen med Decitabin/Azacitidin

- samtidig medisinering: enten Decitabine dag 1-5 i hver syklus: 20 mg/kvm i.v. over 30 minutter eller Azacitidin (AZA) dag 1-7 i hver syklus: 75 mg/kvm s.c.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
behandlingsendringsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 4 år
tid fra randomisering til dag én av den nye sykdomsmodifiserende behandlingen eller død som det primære endepunktet for denne studien
opptil 4 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: opptil 4 år
forekomst av SAE inkludert død, forekomst av blødningshendelser og sykehusinnleggelsesrate og -varighet
opptil 4 år
total overlevelse
Tidsramme: opptil 4 år
Total overlevelse er definert som måneder fra dag 1 i syklus 1 til død og beregnes som (dødsdato - dato for dag 1 i syklus 1 + 1) / 30.43
opptil 4 år
tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 4 år
Tilbakefallsfri overlevelse er definert for pasienter som oppnådde CR, CRi, CRc eller CRm.
opptil 4 år
samlet svarprosent
Tidsramme: opptil 4 år
Total respons er definert som oppnåelse av stabil sykdom (SD), delvis remisjon (PR) eller fullstendig remisjon (CR, inkludert CRi, CRc, CRm) når som helst i løpet av behandlingsperioden.
opptil 4 år
antall benmargseksplosjoner etter 5, 9 og 12 måneder
Tidsramme: screening, måned 5, 9 og 12
Benmargssprengninger bestemmes lokalt og ved sentral gjennomgang. Sprengningstellingen fra den sentrale gjennomgangen er foretrukket i analysen. Ved manglende sprengningstall fra sentral gjennomgang vil det lokalt fastsatte sprengtellingen bli brukt til analyse.
screening, måned 5, 9 og 12
livskvalitetsspørreskjema (QLQ-C30)
Tidsramme: screening, måned 1, 3, 6, 9, 12
Livskvalitet vurderes av EORTC QLQ-C30 og SF36 spørreskjemaene. Livskvalitet vil kun bli vurdert hos pasienter med fullstendig baselinevurdering. QOL vil kun bli vurdert i analysesett der informasjon er tilgjengelig for mer enn 75 % av individene.
screening, måned 1, 3, 6, 9, 12
Kortskjema spørreskjema 36 (SF-36)
Tidsramme: screening, måned 1, 3, 6, 9, 12
Livskvalitet vurderes av EORTC QLQ-C30 og SF36 spørreskjemaene. Livskvalitet vil kun bli vurdert hos pasienter med fullstendig baselinevurdering. QOL vil kun bli vurdert i analysesett der informasjon er tilgjengelig for mer enn 75 % av individene.
screening, måned 1, 3, 6, 9, 12
median blodplatetall
Tidsramme: måned 1 - 12
Blodplatetall analyseres som registrert i studiedatabasen.
måned 1 - 12
antall blodplatetransfusjoner
Tidsramme: måned 1 - 4
Antall blodplatetransfusjoner under syklus 1-4 er definert som den kumulative summen av blodplatetransfusjoner dokumentert i syklus 1 til 4.
måned 1 - 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Technische Universität Dresden

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Novartis

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Uwe Platzbecker, Prof., Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
26. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
25. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
11. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
13. mai 2015

Først lagt ut (Antatt)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
18. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
29. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
27. mars 2024

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • TUD-DELTA1-063
  • 2014-003150-13 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger