慢性低ナトリウム血症患者におけるトルバプタン錠剤の 1 年間の非盲検滴定経口投与に関する国際的、多施設共同、研究

実験的：トルバプタン

登録された被験者は、トルバプタン 15 mg QD による治療を開始しました。 15 mg、30 mg、または 60 mg の治験薬の目標用量間の滴定は、被験者の血清ナトリウム濃度の変化と治験薬の臨床的耐性に基づいていました。

薬：トルバプタン

1 日 1 回

有害事象（AE）のある参加者

TEAE は、最初の注射後に始まった、またはベースラインから継続した AE であり、治験担当医師が薬物関連と見なしたかどうかにかかわらず、新しい医学的問題または既存の問題の悪化として定義されました。 AE が致命的である場合、その AE は深刻であると見なされました。生命を脅かす;永続的または著しく無力化または無力化する;必要な被験者内入院または長期入院;先天異常/先天異常;または適切な医学的判断に基づいて、参加者を危険にさらした可能性があり、上記の結果を防ぐために医学的または外科的介入を必要とした可能性があるその他の医学的に重要なイベント。

TEAEとして報告された臨床検査値異常のある参加者

臨床検査値は、個々の参加者の安全性と忍容性を測定するための主要なパラメーターの 1 つでした。 潜在的な臨床的関連性のある TEAE の発生率には、事前に定義された基準に基づいて特定された血清化学、血液学、尿検査、およびプロラクチン検査における異常値が含まれます。 正常範囲外の値は、潜在的な臨床関連の検査値を特定するためにその値が臨床的に重要であるかどうかを示す研究担当医師の注意のためにフラグが立てられました。 異常な臨床検査値で指摘された参加者は、以下に報告されています。

TEAEとして報告された心電図（ECG）関連の異常のある参加者

心電図は、個々の参加者の安全性と忍容性を測定するための主要なパラメーターの 1 つです。 潜在的な臨床的関連性のある TEAE の発生率には、事前定義された基準に基づいて特定された HR 外れ値、PR 外れ値、QRS 外れ値、QT、QTcB、QTcF の異常値が含まれていました。 潜在的な臨床的関連性の ECG 測定値を特定するための事前定義された基準には、以下が含まれます。 QTの場合：500ミリ秒を超える新規発症。 QRS 外れ値の場合: QRS >100 ミリ秒の場合、ベースラインから >=25% の変化。 PR 外れ値: PR>200 ミリ秒の場合、ベースラインから >=25% の変化。 HR 外れ値: ベースラインから 25% 減少し、HR が 50 bpm 未満、またはベースラインから 25% 増加し、HR が 100 bpm を超える。 QT、QTcB、または QTcF の新規発症 (> 500 ミリ秒) は、治療期間中に 500 ミリ秒を超える値を達成したが、各ベースライン訪問では達成しなかった参加者を意味します。 ECG 関連の異常は、TEAE が以下に記載されているように報告されます。

治療緊急有害事象（TEAE）として報告されたバイタルサイン異常のある参加者

バイタル サインは、個々の参加者の安全性と忍容性を測定するための主要なパラメーターの 1 つでした。 潜在的な臨床的関連性のある TEAE の発生率には、体温、心拍数、収縮期および拡張期血圧、呼吸数、体重の異常値が含まれており、これらは事前に定義された基準に基づいて特定されました。 潜在的な臨床的関連性のバイタルサインを特定するための基準は次のとおりです。拡張期血圧、仰臥位: >=105 mmHg + >=15 mmHg の上昇および <=50 mmHg + >=15 mmHg の低下;収縮期血圧、仰臥位: >=180 mmHg + >= 20 mmHg の上昇および <= 90 mmHg + >= 20 mmHg の低下;温度 (℃): >=1.1 から >=38.3C の上昇。 バイタル サインの異常は、TEAE が以下に記載されているように報告されました。

TEAEとして報告された体重異常のある参加者

体重評価は、個々の参加者の安全性と忍容性を測定するための主要なパラメーターの 1 つでした。 体重測定が再現可能で一貫した方法で実行されるように、あらゆる努力が払われました。 事前に定義された基準は、男性と女性の両方で体重の 7% 以上の変化でした。 参加者は、各測定で同じタイプの服を着用し、できればガウンを着用し、靴は着用しないでください. 体重測定はすべて、排尿後に行った。

血清ナトリウム測定値のベースラインからの平均変化

指定された間隔で得られたナトリウム測定値は、最初の試験でのプラセボ対照療法の開始時の各参加者のベースラインナトリウムレベルと、非盲検試験での治療開始時のベースラインと比較されました。

重度の低ナトリウム血症の参加者の割合のベースラインからの変化

ベースライン時および各研究訪問時の低ナトリウム血症の程度が異なる参加者の割合 (「重度」<130、「軽度」130-135、「正常」>135 mEq/L)。

軽度の低ナトリウム血症の参加者の割合のベースラインからの変化

ベースライン時および各研究訪問時の低ナトリウム血症の程度が異なる参加者の割合 (「重度」<130、「軽度」130-135、「正常」>135 mEq/L)。

正常なナトリウムレベルを持つ参加者の割合のベースラインからの変化

ベースライン時および各研究訪問時の低ナトリウム血症の程度が異なる参加者の割合 (「重度」<130、「軽度」130-135、「正常」>135 mEq/L)。

水分制限の処方が必要な参加者の割合

試験の各期間中に低ナトリウム血症を治療するという明確な目的のために水分制限の処方を必要とする参加者の割合。 訪問ごとに記述的に評価されます。

高張生理食塩水の処方が必要な参加者の数

各来院時に記述的に評価された、試験の各期間中に低ナトリウム血症を治療するという明確な目的のために高張食塩水の処方を必要とする参加者の割合。

他の薬の処方が必要な参加者の割合

試験の各期間中に低ナトリウム血症を治療するという明確な目的のために他の薬の処方を必要とする参加者の割合。来院ごとに記述的に評価されます。

ベースラインで血液量増加の臨床的証拠があった参加者の訪問によるベースラインからの体重の平均変化

各訪問時の体重（ベースラインで血液量増加の臨床的証拠がある人についてのみ評価）および記述統計を使用して要約されました。

SF-12 (健康調査) のベースラインからの平均変化 物理的コンポーネントの概要 (PCS)

PCS は、健康関連の生活の質の身体的および精神的側面を評価します。 PCS は、持久力活動、筋力活動、粗調整活動、微調整活動の項目の合計に相当します。 PCS は、SF-12v1 アンケートの 8 つのサブスケール (身体機能、役割 - 身体、身体の痛み、一般的な健康状態、活力、社会的機能、役割 - 感情、精神的健康) からの 12 の質問に基づく加重関数を使用して計算されたスコアです。はかりの発行元の指示に従ってください。 スケールの範囲は 0 ～ 100 で、0 は最低レベルの健康状態を表し、100 は最高レベルの健康状態を示します。

SF-12 (健康調査) のベースラインからの平均変化 精神コンポーネントの概要 (MCS)

MCS は、健康関連の生活の質の身体的および精神的側面を評価します。 MCS は、集中活動、計算活動、言語活動、記憶活動の合計に等しい。 MCS は、SF-12v1 アンケートの 8 つのサブスケール (身体機能、身体の役割、身体の痛み、一般的な健康状態、活力、社会的機能、感情の役割、メンタルヘルス) からの 12 の質問に基づいて重み付けされた関数で計算されたスコアです。はかりの発行元の指示に従ってください。 スケールの範囲は 0 ～ 100 で、0 は最低レベルの健康状態を表し、100 は最高レベルの健康状態を示します。

低ナトリウム血症疾患別調査におけるベースラインからの変化

低ナトリウム血症疾患別調査の分析は、PCS と MCS の 2 つのスコアが開発されたため、これらのスコアに焦点が当てられたため、個別の項目の分析は行われませんでした。 低ナトリウム血症疾患特異的調査のサブグループ分析も実施されませんでした。